巴瑞替尼治疗斑秃的疗效和安全性分析

王晓红

斑秃是一种自身免疫性疾病,尚未明确发生机制,普遍认为与遗传因素、情绪应激、自身免疫、内分泌失调等因素有关,给患者身心健康、生活质量带来一定影响［1］。所以,积极治疗斑秃具有重要临床意义。关于斑秃的治疗,通常采用局部用药或系统用药治疗,旨在控制病情、缓解脱发、促进生发。结合临床实践观察,常规治疗方法在斑秃治疗中虽然能够取得一定的临床疗效,但是整体效果并不理想［2,3］。因此,进一步完善斑秃治疗发展具有重要意义。巴瑞替尼是一种口服小分子选择性JAK1/JAK2 抑制剂,可阻断酪氨酸激酶进而抑制JAK-信号转导子、转录激活子(STAT)信号通路,以达到抑制炎症目的［4］。2018 年,巴瑞替尼被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗类风湿关节炎。2022 年,FDA 批准了巴瑞替尼用于治疗严重斑秃。目前,关于巴瑞替尼治疗斑秃的研究报道较少,基于此,本次研究选择2021 年3 月～2022 年8 月就诊于本院的58 例斑秃患者为研究对象,探究巴瑞替尼对其治疗效果及安全性的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2021 年3 月～2022 年8 月收治的58 例斑秃患者,依据随机数字表法分为参照组与观察组,各29 例。参照组男女比为17∶12；年龄29～79岁,平均年龄(42.11±12.30)岁；斑块直径1～10 cm,平均斑块直径(5.47±1.51)cm；病程0.5～5 年,平均病程(2.67±1.35) 年。观察组男女比为19∶10；年龄28～76 岁,平均年龄(41.21±11.60)岁；斑块直径2～10 cm,平均斑块直径(6.11±2.03)cm；病程1～5 年,平均病程(3.13±1.41)年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。纳入标准：①神志清楚,依从性良好；②结合临床表现、常规检查等确诊为斑秃,且符合《中国斑秃诊疗指南(2019)》［5］中相关诊断标准；③知晓研究内容及目的,并主动参与研究。排除标准：①认知障碍；②心理疾病；③对研究中所用药物过敏；④合并占位性病变、重要脏器功能不全、凝血功能不全等；⑤研究过程中因自身原因而主动退出。

1.2 方法 参照组采用常规药物治疗,给予患者米诺地尔酊(浙江万晟药业有限公司,国药准字H20010714,规格：60 ml∶3.0 g)局部外用,1 ml(米诺地尔50 mg,约7 喷)/次,涂于头部患处,从患处中心开始涂抹,并用手按摩3～5 min,注意控制用量≤2 ml/d。

观察组在参照组基础上采用巴瑞替尼(Lilly del Caribe,Inc.,注册证号H20190039,规格：2 mg)治疗,患者先进行血常规、生化、结核感染T 细胞、胸部CT、乙肝、免疫等检查,检查结果确定正常后,再口服巴瑞替尼2 mg/次,2 次/d。

两组均连续治疗3 个月,观察患者病情变化,确定有无不良反应,针对异常问题进行对症处理。

1.3 观察指标及判定标准 ①治疗效果判定标准：显效：治疗后临床症状大幅度改善；有效：治疗后临床症状有所改善；无效：治疗后病情无变化。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。②不良反应：包括胃部不适、过敏反应等。③生活质量：采用生活质量综合评定问卷-74(GQOL-74)评定两组患者治疗前后生活质量,评测内容包括物质生活、躯体功能、社会职能、心理功能,各项满分100 分,分数越高患者生活质量越好。

1.4 统计学方法 采用SPSS23.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为96.55%,高于参照组的72.41%,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较［n(%)］

2.2 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表2 两组不良反应发生情况比较［n(%)］

2.3 两组治疗前后生活质量评分比较 治疗前,两组物质生活、躯体功能、社会职能、心理功能评分比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,观察组物质生活、躯体功能、社会职能、心理功能评分均高于参照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后生活质量评分比较(,分)

表3 两组治疗前后生活质量评分比较(,分)

注：与参照组治疗后比较,aP＜0.05

3 讨论

斑秃是在有毛的地方出现圆形或者椭圆形的非疤痕性脱发,可发生于任何年龄,以青壮年多见。斑秃是一种突发性的斑片状脱发疾病,毛发脱落区特点为圆形、椭圆形状态,其大小不一、数目不等,脱发处的皮肤光滑,无炎症、鳞屑、瘢痕［6］。斑秃的病因尚未明确,普遍认为与精神压力过大、感染、免疫机能低下等因素有关,可见头皮部位出现小片状脱发,随着病情的发展,脱发区域扩大,向周边区域逐渐扩展,脱发的边缘区域头发比较松动,稍微牵拉就拔出头发。患者脱发区域的直径为1～10 cm 不等,有时候是单个脱发区域,有时候是几个脱发区域,损害患者身心健康,甚至造成其他严重并发症,增加治疗难度［7,8］。面对斑秃的治疗,多数情况下采用去除诱发因素、局部治疗、糖皮质激素制剂等方法,或是进行系统药物治疗,然而整体效果并不理想。因此,进一步完善斑秃治疗方案成为当前研究热点。

巴瑞替尼属于小分子靶向药物,是一种应用基因生物工程技术提取的高活性多肽免疫制剂,一般是指一些特殊的抗体,或者是机体免疫、炎症调节分子天然抑制剂的重组产物,具有免疫调节活性,能够抗炎和阻止疾病进展,可以帮助改善患者预后［9］。而巴瑞替尼片作为生物制剂,主要作用机制是抑制炎症细胞的增殖和活化,主要用于对一种或多种抗风湿药疗效不佳或不耐受的活动性类风湿关节炎患者。刘擘等［10］针对中重度特应性皮炎患者开展研究,探究巴瑞替尼对其影响,借助湿疹面积及严重程度指数、瘙痒数字评价量表、皮肤病生活质量指数评估患者病情变化,同时对患者进行血常规、生化指标及总免疫球蛋白E(IgE)检查,经过4 个月的治疗后,患者病情均较治疗前得到明显改善,且随访期间患者未出现严重不良反应,仅出现3 例胃部不适、3 例急性过敏表现,提示巴瑞替尼在中重度特应性皮炎患者治疗中的疗效较高,且安全可靠,可作为中重度特应性皮炎患者的理想治疗药物。近些年,随着人们对斑秃病理特点认识程度逐渐加深,发现炎症反应参与了斑秃的发生、发展过程［11］。巴瑞替尼为JAK 抑制剂类新药,JAK 激酶属于细胞内非受体酪氨酸激酶家族的重要成员,可通过介导细胞因子产生信号,经JAK/STAT信号通路传递,而JAK 抑制剂类新药可通过抑制JAK/STAT 通路,阻断炎症反应,最终达到治疗疾病的目的［12］。此外,口服选择性、可逆性JAK1 和JAK2 抑制剂巴瑞替尼,可促进斑秃患者毛发的再生,缓解病情。本文研究结果显示,观察组治疗总有效率为96.55%,高于参照组的72.41%,差异有统计学意义(P＜0.05)。说明巴瑞替尼的治疗效果更显著,可满足患者治疗需求,使其获益。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。提示巴瑞替尼安全性高,可为患者用药安全提供有力保障。治疗后,观察组物质生活、躯体功能、社会职能、心理功能评分均高于参照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。提示巴瑞替尼的远期效果更理想,可提升患者生活质量水平。

综上所述,斑秃患者采用巴瑞替尼治疗,能够取得较理想的临床疗效,且安全可靠,利于提升患者生活质量水平,值得临床推广应用。介于相关报道较少,再加上本次研究样本量不足、观察指标不全面等方面的局限性,建议在今后工作中继续开展大样本量随机对照试验,以期丰富研究成果,指导其他研究的顺利开展,以及提升我国斑秃患者治疗发展水平。