基于生产需求的丹参药材贮藏条件研究

★余水平 王章伟 刘艳红 王振 邓双炳 刘地发（创新天然药物与中药注射剂国家重点实验室/江西青峰药业有限公司 江西 赣州 341000）

丹参为唇形科植物丹参SalviamiltiorrhizaBge.的干燥根和根茎，味苦，性微寒，归心、肝经，具有活血化瘀、养血安神、调经止痛、凉血消痈等功效［1］。丹参主要成分为水溶性的丹酚酸B和脂溶性的丹参酮类成分［2］，现代药理研究表明这两类成分具有改善心肌缺血、清除自由基等作用，广泛用于心脑血管疾病的治疗。根据《中药大品种科技竞争力研究报告》（2019版）［3］，以丹参或其主要成分入药的中药大品种超过10个，如注射用丹参多酚酸盐、注射用丹参多酚酸、丹参注射液、丹红注射液、复方丹参片、丹参酮胶囊等，充分发挥了其在心脑血管疾病领域的治疗作用。由于丹参主要成分的稳定性差，贮藏过程中易分解，严重影响丹参药材贮藏后的质量，进而影响上市产品的质量。本研究依据《中国药典》2020年版一部丹参药材质量标准，参考《中国药典》2020年版四部《原料药物与制剂稳定性试验指导原则》，通过影响因素试验，考察高温、高湿、强光照射对丹参药材关键质量属性的影响，筛选出关键影响因素；通过长期稳定性试验，考察含量、水分及浸出物等关键质量属性的变化趋势，为探索丹参药材适合于大生产条件的贮藏条件及贮藏期提供理论支持。

1 仪器与试药

1.1 仪器

安捷伦1260高效液相色谱仪（安捷伦科技中国有限公司）；ML204（万分之一）电子分析天平（梅特勒-托利多科技有限公司）；XS105DU（十万分之一）电子分析天平（梅特勒-托利多科技有限公司）；KQ-300DE超声波清洗器（昆山市超声仪器有限公司）；BGZ-140电热鼓风干燥箱（上海博迅实业有限公司）；HHS-21-4数显恒温水浴锅（上海博迅实业有限公司）；YMC-Pack ODS-A色谱柱（4.6 mm×250 mm，5 μm）（日本YMC公司）。

1.2 试药

丹酚酸B对照品（中国食品药品检定研究院，批号：111562-201716，含量：94.1%）；丹参酮IIA对照品（中国食品药品检定研究院，批号：110766-201721，含量：99.5%）。丹参药材批号：Y2018002-1（陕西商洛丹凤）、Y2018003-1（陕西商洛洛南）、Y2018004-1（陕西商洛山阳）。乙腈（HPLC级，TEDIA公 司）；甲 醇（HPLC级，TEDIA公司）；其他试剂均为分析纯，水为纯化水。

2 方法与结果

2.1 水分测定方法

按照《中国药典》2020年版四部0832《水分测定法第二法（烘干法）》进行测定［4］。

2.2 浸出物测定方法

按照《中国药典》2020年版四部2201测定丹参药材中浸出物含量［4］。

2.3 含量测定方法

按照《中国药典》2020年版一部丹参药材标准中的含量测定方法测定丹酚酸B和丹参酮类（以丹参酮IIA计算）含量［4］。丹酚酸B对照品及供试品色谱图和丹参酮IIA对照品及供试品色谱图分别见图1、图2。

图1 丹酚酸B对照品和供试品HPLC色谱图

图2 丹参酮IIA对照品和供试品HPLC色谱图

2.4 影响因素试验

2.4.1 高温试验 取Y2018002-1批丹参药材，开口平铺于洁净的托盘中，置60 ℃条件下放置10 d，于第5天和第10天取样检测。若60 ℃条件下样品关键质量指标低于规定限度，则在40 ℃条件下同法进行试验；若60 ℃无明显变化，不再进行40 ℃试验，结果显示：在60 ℃下，丹参药材的性状、浸出物、丹参酮类含量均无明显变化，水分降低至4.9%（降低51.0%），丹酚酸B含量降低至5.5%（降低14.1%），但均符合药典的限度要求，说明丹参药材水分和主成分含量对温度敏感，贮藏时需控制环境温度。

2.4.2 高湿试验 取Y2018002-1批丹参药材，开口平铺于洁净的托盘内，置恒湿的密闭容器中，在温度25 ℃、相对湿度（90±5）%的条件下放置10 d，于第5天和第10天取样检测。同时准确称量试验前后供试品的重量，以考察供试品的吸湿潮解性能，结果显示：丹参药材的性状、浸出物、丹参酮类及丹酚酸B含量均无明显变化，但水分升高至19.5%（升高95.0%），超过《中国药典》13.0%的标准规定，不符合要求，提示丹参药材对环境湿度极为敏感，应贮存于干燥处。见表1。

2.4.3 强光照射试验 取Y2018002-1批丹参药材，开口平铺于洁净的托盘内，放入光照箱内，于照度为（4 500±500）lx的条件下放置10 d，于第5天和第10天取样检测，结果显示：丹参药材的性状、浸出物、丹参酮类含量均无明显变化，水分升高至11.0%（升高10.0%），丹酚酸B含量降低至5.9%（降低7.8%），但均符合药典的限度要求，说明丹参药材对光照敏感，需避光保存。见表1。

表1 影响因素试验结果 %

2.5 长期试验

取丹参药材3批，用中药材包装用编织袋包装，置温度10～30 ℃、相对湿度不超过45%的条件下，分别于0、3、6、9、12、18、24个月时取样检测，结果显示：丹参药材在长期试验条件下放置24个月，水分、浸出物、主成分含量等关键质量指标均符合标准规定，且RSD均小于8.0%，见表2。丹酚酸B含量变化趋势图和丹参酮类含量变化趋势图，分别见图3、图4。

表2 长期试验结果 %

图3 丹参药材长期试验丹酚酸B含量变化趋势图

图4 丹参药材长期试验丹参酮类含量变化趋势图

3 结论与讨论

丹参药材在高温、强光照射条件下放置10 d后，丹酚酸B含量下降率均大于5%，说明高温、强光照射对药材丹酚酸B的含量影响较大；丹参药材在高湿条件下放置10 d后，水分升高至19.5%，超出药典标准，提示丹参药材应在干燥、避光处贮藏，且要控制环境的温度。

丹参药材在拟定的贮藏条件下放置24个月，各关键质量指标均符合药典的标准限度，且RSD均在8.0%以内，说明丹参药材在拟定的贮藏条件下较稳定。

不同的药材，贮藏条件要求差异较大，需要根据药材的性质及所含成分的特点选择贮藏条件，并采用适当的指标评价贮藏条件的符合性及贮藏期。同一药材的质量也会良莠不齐，需进行不同产地、多批次的持续考察，获得更有代表性的数据，为筛选出适合于大生产的贮藏条件提供理论支持。

本研究选取水分、浸出物、丹酚酸B含量、丹参酮类含量为反映稳定性差异的关键质量指标，初步探索适于丹参药材大生产的贮藏条件及该条件下的贮藏期，为后续深入考察不同产地丹参药材贮藏期的质量变化情况提供技术支持。