脑深部电刺激术与康复训练联合多巴丝肼对老年帕金森病患者认知功能及冻结步态的影响

王洪春

（容城县人民医院神经内科，河北保定 071700）

帕金森病（PD）属于临床常见的神经系统退行性疾病，多发于老年人群，患者常出现以运动迟缓、肌张力增加、冻结步态等为主的运动障碍症状，还可伴随认知功能障碍、精神情绪异常等非运动症状，给患者的正常生活与工作带来严重影响[1-2]。 因此，临床治疗老年PD 应加强对患者认知及运动功能的改善。 多巴丝肼是临床治疗老年PD 的常用药物，可在一定程度上改善其临床症状，但单一应用多巴丝肼仍难以满足患者的康复需求， 应在此基础上联合其他治疗措施。脑深部电刺激术是一种神经外科新疗法，主要是指通过在大脑内特定的神经核团和神经组织内植入电极，释放一定频率的脉冲电信号，刺激电极附近的神经元或神经核团，抑制因多巴胺能神经元减少而过度兴奋的神经元电冲动，从而缓解疾病相关症状[3]。康复训练是指损伤后开展的有利于恢复或改善功能的身体活动。为了解脑深部电刺激术联合康复训练与多巴丝肼在老年PD 患者中的应用效果，本研究选择我院2020年2月—2021年11月收治的 82 例老年PD 患者为对象展开探讨。 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院收治的82 例老年PD 患者为研究对象，按随机数字表法分为两组，各41 例。 观察组：男21 例，女 20 例；年龄 60～78（68.62±3.18）岁；病程 5～11（8.01±1.12）年；身高 155～186（169.62±5.67）cm；体重45～82（62.17±2.33）kg。 对照组：男 22 例，女 19 例；年龄 60～79（68.70±3.22）岁；病程 5～12（8.06±1.15）年；身高 158～186（169.66±5.71）cm；体重 45～83（62.24±2.36）kg。 两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 患者及其家属均对本研究内容知悉，且已签署知情同意书。 本研究已通过院医学伦理委员会审核批准。

1.2 入选标准

纳入标准：符合《中国帕金森病治疗指南（第三版）》[4]中老年PD 的诊断标准；年龄均≥60 岁；均存在认知功能障碍与冻结步态。 排除标准：其他疾病所致的运动功能障碍； 对本研究所用药物存在禁忌证；继发性PD。

1.3 方法

对照组采用多巴丝肼 （上海罗氏制药有限公司，国药准字H10930198，规格：左旋多巴200 mg 与苄丝肼50 mg）进行治疗，口服，初始用药剂量为62.5 mg/次，1 次/d，每 3～5 d 加量 1 次，每次加量 62.5 mg/d，2～3次/d， 待取得较好疗效后维持最低治疗剂量用药，用药剂量在 500～1 000 mg/d，3～4 次/d，持续治疗3个月。

观察组在对照组基础上联合脑深部电刺激术与康复训练进行治疗。（1）脑深部电刺激术：首先采用高分辨率磁共振对患者大脑进行检查，并对靶点核团进行电刺激，以实现坐标定位；在尽可能避开脑室、脑沟血管的基础上进行穿刺路径的设定； 依据穿刺路径，将电极植入患者双侧丘脑底核，采取微电极记录的方式探测术中靶点， 并于电极植入后进行阻抗测定，以确保电极及连接导线正常； 术中要求患者保持清醒，配合完成电极刺激测试， 以保证准确定位触点位置；待电极刺激测试完成后，对患者实施全麻，于患者右锁骨下皮内植入脉冲发生器并予以固定，将皮下导线连接脉冲发生器；待微毁损效应消失后，开启脉冲发生器，设置相关治疗参数，设定刺激频率为125～185 Hz，电压为 1.8～3.5 V，脉宽为 60～90 μs，选取最低刺激强度，以不产生明显并发症并达到最佳症状控制效果的触点为最佳刺激触点，进行持续有效的电刺激。 持续治疗 3个月。 （2）康复训练：①认知训练：a.记忆力训练：利用地图、时间表、标签等工具对患者进行背诵训练，以增强其记忆力；b.注意力训练：指导患者进行猜测游戏、时间感觉训练及数目顺序训练等，以提升其注意力；c.解决问题能力训练：给予患者报纸，并指导其从报纸上寻找有用的信息。 60 min/次，1 次/d，持续训练3个月。 ②运动训练：a.感觉提示训练：协助患者佩戴便捷式传感器，指导其依据传感器节拍软件的提示，调整自身异常步态，尽可能保持自身步行速度与节拍软件一致；测定患者的行走速度，并将其作为下次训练的基础速度。 b.运动训练：组合电动减重悬吊装置与电活动平板，在患者运动训练过程中，逐渐减重至不予以悬吊支持， 以促使其逐渐保持正常步态。c.器械辅助训练：结合平板踏车训练与感觉提示训练，对患者的步长、速度等进行调节，以增强其协调性、自主性与平衡感。 训练由简单至复杂，遵循循序渐进的原则，60 min/次，1 次/d。 持续训练 3个月。

1.4 观察指标

（1）临床疗效：根据患者治疗前后帕金森统一评分量表（UPDRS）评分改善情况进行评价，治疗后，患者UPDRS 评分下降＞50%，且认知功能及冻结步态得到显著改善为显效； 患者UPDRS 评分下降20%～50%，且患者认知功能与冻结步态得到有效缓解为有效；患者UPDRS 评分下降＜20%，且认知功能与冻结步态未见好转为无效[5]。 临床总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。 （2）认知功能：分别于治疗前后，采用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）进行评价，包含6个维度， 满分30 分， 分数与患者认知功能呈正相关[6]。（3）冻结步态：分别于治疗前后，采用冻结步态问卷（FOGQ）进行评价，共包含6个项目，各项目均采用0～4 分的5 级评分法，分数与冻结步态严重程度呈正相关[7]。

1.5 统计方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析，计数资料用[n（%）]表示，采用 χ2检验，计量资料以（）表示，采用t 检验。 P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效对比

观察组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 1。

表1 两组临床疗效对比[n（%）]

2.2 两组认知功能对比

两组治疗前MoCA 各维度评分相比，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；与对照组相比，观察组治疗后MoCA 各维度评分均较高， 组间差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 2。

表2 两组 MoCA 评分对比[（），分]

表2 两组 MoCA 评分对比[（），分]

组别对照组（n=41）观察组（n=41）t 值P 值视空间/执行功能治疗前 治疗后2.14±0.42 2.16±0.45 0.208 0.836 2.92±0.50 3.88±0.55 8.270 0.000命名治疗前 治疗后注意力治疗前 治疗后1.21±0.23 1.23±0.22 0.402 0.689 1.58±0.25 2.21±0.28 10.747 0.000 2.85±0.60 2.88±0.58 0.230 0.819 3.56±0.68 4.71±0.70 7.545 0.000语言治疗前 治疗后1.14±0.25 1.12±0.28 0.341 0.734 1.52±0.27 2.13±0.30 9.678 0.000组别对照组（n=41）观察组（n=41）t 值P 值抽象能力治疗前 治疗后3.11±0.45 3.08±0.46 0.299 0.766 4.14±0.58 5.22±0.62 8.145 0.000定向力治疗前 治疗后2.77±0.45 2.79±0.43 0.206 0.838 3.62±0.50 4.55±0.53 8.173 0.000

2.3 两组冻结步态对比

两组治疗前FOGQ 评分相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；与对照组相比，观察组治疗后 FOGQ 评分较低，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 3。

表3 两组 FOGQ 评分对比[（），分]

表3 两组 FOGQ 评分对比[（），分]

组别 治疗前 治疗后t 值 P 值对照组（n=41）观察组（n=41）t 值P 值20.45±2.36 20.50±2.41 0.095 0.925 13.32±2.24 10.20±1.72 7.074 0.000 14.031 22.275 0.000 0.000

3 讨 论

PD 作为一种神经系统疾病，起病较缓且难治愈，临床表现以震颤、 冻结步态等运动症状和认知障碍、意识障碍等非运动症状为主，严重影响患者的日常生活，加重其身心压力。

药物是临床治疗PD 的有效手段，以多巴丝肼较为常见，该药物可对脑部神经细胞元的凋亡起到抑制作用，减缓其退化程度[8]。但长期单一用药易产生耐药性，整体疗效欠佳。 本研究在多巴丝肼治疗基础上联合采用脑深部电刺激术与康复训练，结果显示，治疗后，与对照组相比，观察组总有效率较高，MoCA 各维度评分均较高，FOGQ 评分较低（P＜0.05），提示针对老年PD 患者应用脑深部电刺激术与康复训练联合多巴丝肼进行治疗的临床效果较好。脑深部电刺激术属于非破坏性微创手术，具有选择性高、靶点明确等优点，将其应用于老年PD 患者的治疗中，可对其大脑功能区域进行调节， 抑制患者大脑的异常电活动，提高多巴胺能系统对多巴胺递质的释放，调节脑内神经递质紊乱，缓解基底节冲动对丘脑皮质下神经通路的抑制， 进而改善患者的认知功能。 冻结步态是PD患者的非特异性症状之一， 存在动力学参数异常，表现为明显的姿势不稳定和平衡障碍，同时常伴有自主运动信息输出障碍与运动节律缺陷。本研究针对老年PD 患者开展康复训练，包括记忆力训练、运动训练及器械辅助训练等，可为其提供多感官刺激节律，弥补其本体感觉缺陷， 在一定程度上纠正其异常步态，并促使其保持规律步态，进而减轻其运动障碍，改善冻结步态，减少致残风险。

综上所述，脑深部电刺激术与康复训练联合多巴丝肼在老年PD 患者中的应用效果显著，能够有效改善其认知功能与冻结步态。