基于“胰脾同源”探析益气养阴活血法干预糖尿病血糖异常波动

谢红艳，高 泓，富晓旭，李天浩，王钧冬，李 燕，谢春光

(成都中医药大学附属医院，四川 成都 610072)

血糖异常波动与单纯血糖升高相比，前者对机体的危害更为严重[1]。机体在维持血糖稳态方面，主要依靠胰岛β细胞与α细胞分泌胰岛素与胰高血糖素，直接对血糖波动做出应答，二者的交互作用紊乱是血糖异常波动的重要原因[2]。本文从“胰脾同源”理论角度，探析益气养阴活血法对糖尿病血糖异常波动的干预作用，促进胰岛α-β细胞环路交互对话，希望能为临床糖尿病血糖维稳提供新的研究思路。

1 血糖异常波动是糖尿病急慢性并发症发生发展的独立危险因素

血糖异常波动又称血糖变异性(Glycemic variability)[3]，指血糖水平在高峰和低谷之间变化的不稳定状态，目前尚缺乏有效措施进行干预。早在1950年就有学者提出了血糖异常波动的危害性，直至2000年，医学家们才逐渐认识到血糖异常波动与糖尿病并发症的密切联系[4-5]。血糖异常波动可能通过氧化应激、细胞凋亡、炎症因子等多种途径对机体造成各种损伤[6-9]。MONNIER等[9]亦发现血糖波动与糖尿病并发症关系密切，并指出血糖波动因激发氧化应激增加了糖尿病并发症的危险性。血糖异常波动增加了单核细胞的白细胞分化抗原，导致单核细胞对细胞内皮的黏附作用增强，进而促进冠状动脉斑块破裂，诱发急性心肌梗塞[10]；血糖异常波动可加速血管内皮损伤，促进下肢血管疾病的发展进程[11]；另外，血糖异常波动还会使肾小球滤过率下降，增加糖尿病肾脏疾病发生的风险。血糖异常波动是由于胰岛细胞分泌功能失常引起血糖调节受损[12]，干预血糖异常波动的关键措施则是促进胰岛α-β细胞环路的交互对话[13]。

胰岛α、β细胞通过对糖原合成与分解的调节，维护机体正常血糖稳态。胰岛α与β细胞是胰岛的优势细胞，α细胞约占20%，β细胞约占胰岛总量的70%。由α细胞分泌的胰高血糖素可以促进糖原分解，使血糖升高；由β细胞分泌的胰岛素是体内唯一降低血糖的激素，促进组织细胞对葡萄糖的利用，并且促进糖原合成，使血糖降低。胰岛α-β细胞可以交互影响、双向调节。胰岛α-β细胞环路功能失常，α细胞和β细胞不能交互对话，导致血糖异常波动。糖尿病胰岛β细胞功能受损，胰岛素分泌不足，糖原不能及时合成，造成血糖升高；α细胞的分泌功能紊乱，机体需要时，无法及时释放胰高血糖素分解糖原，造成低血糖，最终出现高血糖-低血糖交替出现的血糖异常波动[14]。因此，促进胰岛α、β细胞环路交互作用，可通过胰高血糖素和胰岛素共同维护机体血糖稳态。

2 气精固散失常是血糖异常波动的核心病机

饮食水谷之精华皆由脾吸收和转输，即脾精实为水谷之精，化为精、气、血、津液，内养五脏六腑，外养四肢百骸、皮毛筋肉，故《素问·玉机真藏论》云：“脾为孤脏，中央土以灌四傍”。血糖是水谷饮食转化而来的精微物质，维持机体生命活动所需，同时，血糖可以进一步以糖原形式在机体储存，在机体需要时糖原分解为葡萄糖释放入血，血中葡萄糖与糖原在合成与分解中共同维持血糖平衡。中医学认为，可将这种现象归为“气归精”“精归化”的气化表现形式，是气对于阴精固摄与布散作用的统一，即气精固散。

血糖是由饮食物经脾胃运化而来的水谷精微。气以固精，血糖精微聚而为糖原阴精，以摄纳封藏，一旦机体所需，则所用有源；气以散精，行施布散，糖原异生化为血糖，供以脏腑百骸，满足机体所需；气之一固一散保障着人体血糖正常代谢过程[15]。如《素问·经脉别论》曰：“饮入于胃，游溢精气，上输于脾，脾气散精……水精四布，五经并行，合于四时五脏阴阳，揆度以为常也。”《医学衷中参西录》指出：“糖尿病……其证起于中焦……因中焦萃病，而累及于脾也，盖萃为脾之副脏，尾衔接于脾门，其全体之动脉有自脾脉分支而来。”“萃”即指胰腺，与脾关系密切，是为糖尿病发生之关键。基于中医学“脾胰同源”理论[16-17]，从解剖与生理病理学方面均呈现出两者关系密切，胰岛α-β细胞环路的交互作用体现在脾运健旺基础上，气精固摄与布散的平衡统一。

《脾胃论·脾胃盛衰论》言：“百病皆由脾胃衰而生也。”脾为后天之本，气血津液生化之源，脾虚受损，运化不足，气之固散平衡被打破，则会出现血糖的异常波动，变病百出。精以封藏而不妄泄为贵，气虚则固摄不足，水谷精微流散于外，充斥弥漫，亢则为害，显现为异常的浊阴高糖，即散而不能固；气虚则散精不力，糖原阴精不能化生为血糖精微，布散供给机体所需，显现为精微物质虚亏低糖，即固而不能散，表现为临床高血糖-低血糖交错的血糖异常波动。生理情况下，气精固散维持血糖平衡状态；病理状况下，脾虚气化障碍引起气精固散失常，影响了血糖与糖原之间的相互转化，是血糖异常波动的核心环节[17]。综上，脾虚致消是理论基础，气精固散失常是糖尿病血糖异常波动的核心病机，辨证施治，当以益气健脾为治疗基本原则。

3 从“胰脾同源”论治血糖异常波动

《医学衷中参西录》中认为：“消渴其证起于中焦，是诚有理，因中焦萃病，而累及于脾也，盖萃为脾之副脏。”其中“萃”即为现代医学所指胰腺，是糖尿病致病的关键所在。从生理功能角度看，“脾”是相关系统功能的概括，脾的功能涵盖了现代医学所指的“胰”的生理功能[16]。胰腺分泌胰岛素消化食物中的蛋白质、脂肪及糖类物质，这一消化功能反映了脾脏运化水谷功能，与脾气散精密切关系。中医学认为胰归属于脾，两者位于中焦，同主消化，共同维持机体内的物质代谢，故有“脾胰同源”之说。脾气虚弱，无以运化水谷，脾不散精，精微物质不能布散全身，聚而为“糖浊”，为糖尿病血糖波动的始动因素。岳仁宋等[17]认为导致血糖波动的核心病机为脾气亏虚、脾不散精，水谷津液输布和利用的不平衡及代谢紊乱状态引起血糖异常波动。刘桠等[18]认为脾(胰)肾亏虚，致气化失司，升清降浊功能失常是血糖波动的基本病机，根据“脾胰同源”理论与脾虚致渴的基础，对血糖波动提出了“从脾论治”的方法；闫镛等[19]基于“胰脾同源”理论，提出湿瘀同治、糖脂同调、病证结合的糖尿病诊疗方法，提出了清热祛湿、健脾泄浊治则。

《素问·经脉别论篇》曰：“饮入于胃，游溢精气，上输于脾。脾气散精，上归于肺，通调水道，下输膀胱。水精四布，五经并行。”糖尿病归属中医学“消渴”范畴，临证以中焦脾胃为出发点，胰脾同源，治疗当益气健脾以强本、养阴以充精、活血以化浊，以恢复机体自身固精与散精的双向平衡，促进胰岛α-β细胞环路交互对话，减少血糖异常波动，实现血糖的平衡稳态调节[20]。以益气养阴活血立法运用于糖尿病及其慢性并发症的防治，是临床有效经验法则。基于“胰脾同源”，理法方药，精准配伍，紧扣核心病机，并寓活血化瘀于疾病治疗始终。本着“虚者补之”“损者温之”之义，临床上针对糖尿病血糖异常波动的治疗，常用人参大补元气、黄芪甘温益气，益气以固本，脾旺运化功能健全，使脾散精有力，固精有权，固散有常，阴精能正常储存与充分利用；另配伍山药、天花粉、生地、山茱萸等，充养脏腑阴精之亏损，阴精足则气阴足，则濡养五脏六腑、四肢百骸有源；佐以丹参、制大黄、川芎等中药活血化浊，浊阴消散，气精固摄与布散无碍。脾乃后天之本，立足脾土，益气健脾以强本，养阴以充精，化浊以清流，共同恢复机体气精固散的协调作用。

4 结语

前期实验研究[21]发现益气养阴活血法在减少糖尿病模型大鼠血糖波动中，可以改善胰岛β细胞功能，促进胰岛微循环，并涉及γ-氨基丁酸与谷氨酸受体的调节，而GABA与谷氨酸盐正是胰岛α-β环路中的重要信息传导递质，在胰岛功能细胞的命运决定方面具有重要影响。

中医认识下的气精固散与现代医学中胰岛α-β细胞环路，均体现了各自相互之间的对立与协调关系，是机体正常运行所必需，维持机体血糖的正常代谢。在临床糖尿病血糖异常波动诊治中，我们认为，应注重中医“胰脾同源”理论，以益气养阴活血法为基本治则，固护脾土，促气精固散有常，干预血糖异常波动，有效控制血糖，进而延缓或阻止糖尿病及其并发症的发生发展。