阿奇霉素序贯疗法联合布地奈德雾化吸入对支原体肺炎患儿肺功能及炎性反应的影响研究

林鸿滨

（漳州市平和县医院儿科，福建 漳州 363700）

支原体肺炎（MPP）是呼吸道多发病之一，发病率高，主要有肺炎支原体（MP）感染而引起，多发生于儿童，患儿可出现头痛、咳痰、咳嗽及发热等症状，部分患儿伴有多系统、多器官损害，且由于儿童免疫系统不发达，病情严重时可出现支气管扩张、肺不张及肺间质纤维化等后遗症，对患儿健康安全产生不利影响[1]。资料显示，在儿童呼吸道感染中MPP占比超过30%[2-3]。临床多采用药物治疗MPP，阿奇霉素是常用药之一，该药生物利用度高，吸收好，半衰期长，且采用序贯疗法，疗效显著，但单一用药易引发耐药。布地奈德作为一种糖皮质激素类药物，不仅可抗炎，还可抑制免疫系统功能，现已被广泛用于MPP治疗[4-6]。但阿奇霉素序贯疗法与布地奈德联合用于MPP治疗的报道较少。本次选取2020年1月至2022年1月收治的80例MPP患儿，研究MPP患儿应用阿奇霉素序贯疗法联合布地奈德雾化吸入治疗的疗效及对肺功能、炎性反应的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年1月至2022年1月收治的80例MPP患儿，纳入标准：①符合《诸福棠实用儿科学》中MPP诊断标准。②肺炎支原体-IgM（MP-IgM）抗体滴度≥1∶80。③病历资料完整。④年龄6～12岁。⑤发病时间＜16 d。排除标准：①合并肺结核、支气管炎者。②合并凝血功能障碍者。③对本研究药物过敏者。④近期使用糖皮质激素、抗生素、免疫抑制剂等药物治疗者。⑤合并精神系统疾病者。⑥合并肝肾功能障碍者。按随机数字表法将患者分组。对照组（40例）男、女患儿分别为25例、15例，年龄6～12岁，平均（9.95±1.28）岁；病程1～7 d，平均（4.12±1.08）d。治疗组（40例）男、女患儿分别为23例、17例，年龄6～11岁，平均（9.62±1.34）岁；病程1～6 d，平均（4.22±1.12）d。两组资料比较，P＞0.05。本研究不违反国家法律法规，符合医学伦理原则。

1.2 方法 入组者行止咳、祛痰、平喘及退热等对症治疗，同时维持酸碱、水电解质平衡。

在此基础上对照组加用注射用阿奇霉素（石药集团欧意药业有限公司；国药准字H20 050099；0.25 g）剂量为10 mg/kg，体质量＞20 kg控制剂量为250 mg/d，每日1次，连续治疗3 d。

治疗组在对照组的基础上加用布地奈德雾化吸入治疗，布地奈德混悬液（正大天晴药业有限公司；国药准字H20 203063；2 mL∶1 mg）剂量为1 mg，加入2 mL浓度为0.9%氯化钠注射液中，经空气压缩泵雾化吸入，2 mL/次，每日2次，连续治疗14 d。

1.3 观察指标

1.3.1 症状消失时间 记录肺部啰音消失时间、咳嗽消失时间、体温恢复时间、胸片阴影消失时间。

1.3.2 肺功能 治疗前后采用MasterScreen PFT System型肺功能检测仪测定第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、最高呼气峰流速（PEF），并评估FEV1/FVC。

1.3.3 炎性因子 治疗前后采集患者3 mL空腹静脉血，离心（转速3 500 r/min，时间10 min，半径14 cm）取上清液；采用酶联免疫吸附法测定血清白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-6（IL-6）、干扰素-γ（INF-γ）、肿瘤坏死因子（TNF-α）及C反应蛋白（CRP）水平。

1.3.4 免疫功能 治疗前后采集患者3 mL空腹静脉血，分为两份；一份离心（转速2 000 r/min，时间15 min，半径14 cm）分离血浆，设备选用UniCel DxI 800型全自动免疫分析仪，测定免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）水平；一份采用Accuri C6型流式细胞仪，测定白细胞分化抗原4阳性（CD4+）、白细胞分化抗原8阳性（CD8+），并对CD4+/CD8+进行计算。

1.3.5 氧化应激 治疗前后采集患者3 mL空腹静脉血，一份离心（转速3 000 r/min，时间15 min，半径14 cm）取上清液，设备选用HF-240型全自动生化分析仪，采用化学比色法测定血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）及谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平。

1.4 疗效标准 发热、咳嗽等症状消失，X线胸片显示肺部阴影消失，MP-IgM阴性为治愈；发热、咳嗽等症状明显改善，X线胸片显示肺部阴影基本消失，MP-IgM阴性为显效；发热、咳嗽等症状有所好转，X线胸片显示肺部阴影有所吸收为有效；未达到治愈、显效或有效标准为无效。总有效率=治愈率+显效率+有效率。

1.5 统计学分析 数据经SPSS23.0软件分析，以（）表示计量资料（t检验），以率（%）表示计数资料（χ2检验）。P＜0.05即差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果对比 治疗组92.50%（37/40）总有效率较之对照组70.00%（28/40）更高（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗效果比较[n（%）]

2.2 两组症状消失时间对比 治疗组肺部啰音消失时间、咳嗽消失时间、体温恢复时间、胸片阴影消失时间较之对照组更短（P＜0.05）。见表2。

表2 两组症状消失时间比较（d，）

表2 两组症状消失时间比较（d，）

2.3 两组肺功能指标对比 治疗组治疗后FEV1、FVC、PEF、FEV1/FVC水平较之对照组更高（P＜0.05）。见表3。

表3 两组肺功能指标比较（）

表3 两组肺功能指标比较（）

2.4 两组炎性因子对比 治疗组治疗后IL-2、IL-6、INF-γ、TNF-α、CRP水平较之对照组更低（P＜0.05）。见表4。

表4 两组炎性因子比较（）

表4 两组炎性因子比较（）

2.5 两组免疫功能指标对比 治疗组治疗后CD4+、水平较之对照组更高（P＜0.05）；治疗组治疗后IgG、IgM、CD8+水平较之对照组更低（P＜0.05）。见表5。

表5 两组免疫功能指标比较（）

表5 两组免疫功能指标比较（）

2.6 两组氧化应激指标对比 治疗组治疗后MDA水平较之对照组更低，GSH-Px、SOD水平较之对照组更高（P＜0.05）。见表6。

表6 两组氧化应激指标比较（）

表6 两组氧化应激指标比较（）

3 讨论

MPP是儿童常见病之一，MP侵入机体后可黏附于肺部细胞表面，对细胞膜造成损伤，诱发炎性细胞大量释放炎性介质，对气道产生刺激作用以形成慢性损伤，诱发气道高反应，严重者可出现呼吸窘迫、呼吸困难等症状，威胁患儿生命安全[7]。大环内酯类药物是临床用于MPP治疗的常用药，其中阿奇霉素可对支原体合成产生抑制作用，但起效时间较慢，且长期用药可能引起支原体变化，进而对疗效产生不利影响。近年有研究发现，抗菌等治疗基础上联合糖皮质激素治疗MPP可促进疗效提高[8-11]。

本研究中治疗组行布地奈德雾化吸入联合阿奇霉素序贯疗法，结果显示，治疗组92.50%（37/40）总有效率较之对照组70.00%（28/40）更高；治疗组肺部啰音消失时间、咳嗽消失时间、体温恢复时间、胸片阴影消失时间较之对照组更短；提示联合治疗有利于患儿快速恢复，并提高疗效。分析原因，阿奇霉素属于大环内酯类抗生素的一种，渗透性强、吸收好且半衰期长，序贯疗法为先静脉用药，待病情缓解后口服同类药物，可避免长期静脉输液所致感染、疼痛等不良反应，并降低交叉感染发生风险[12]。此外，阿奇霉素给药10 d后血药浓度仍然可达到0.6 μg/L，超过其对支原体的最小抑菌浓度，且对消化道、肾功能、肝功能等影响较小。布地奈德作为常用糖皮质激素，不仅具有免疫抑制作用，且具有广谱抗炎特点，可快速改善患儿症状，并减轻气道高反应性[13]。IgG、IgM是机体体液免疫的主要成分，可反映免疫功能，于感染发生初期，IgM可见升高，而MP感染1周后可见IgG升高。已有研究证实，MPP患儿以上免疫球蛋白增幅明显，可能存在体液免疫功能亢进。虽然IgG、IgM等具有一定抗MP作用，但其高水平表达可能对病变部位产生破坏，并诱导自身抗体出现，进而加重组织损伤[14]。本研究发现，治疗组治疗后CD4+、CD4+/CD8+水平较之对照组更高；治疗组治疗后IgG、IgM、CD8+水平较之对照组更低；提示联合治疗有利于下调IgG、IgM表达，促进免疫功能改善。分析原因，两药联用可对体液免疫产生抑制作用，有利于减轻MP感染对组织损伤程度，以促进MPP恢复。MP感染可引起气道高反应，诱发气道损伤，而持续感染刺激可能导致气道慢性炎症。IL-2、IL-6、INF-γ、TNF-α、CRP等均是促炎性反应因子，在MPP患儿血清中呈高表达。本研究发现，治疗组治疗后IL-2、IL-6、INF-γ、TNF-α、CRP水平较之对照组更低；提示联合治疗有利于下调炎性因子表达，以减轻炎性反应。分析原因，阿奇霉素可与微生物核糖体产生结合，对转肽酶合成产生阻断作用，并抑制MP蛋白质合成，不仅可抗菌，还可消炎。布地奈德是一种具有局部抗炎高效作用的糖皮质激素，可对组胺H1受体产生竞争性抑制，不仅可促进溶酶体膜、平滑肌细胞稳定性，还可对免疫应答产生抑制，以消除炎症。本研究还发现，治疗组治疗后FEV1、FVC、PEF、FEV1/FVC水平较之对照组更高；提示患儿经联合治疗后肺功能改善。分析原因，可能是由于阿奇霉素序贯疗法联合布地奈德雾化吸入，可对平滑肌收缩产生抑制，以减轻气管水肿、充血等症状，有利于呼吸道症状消失，以促进肺功能改善。也有研究发现，氧化应激反应是MP发生、发展中的一个重要病理机制，MDA是一种脂质过氧化代谢产物，可对氧自由基浓度进行有效反映，SOD则可检测酶促防御系统，GSH-Px可将过氧化物还原为羟基化合物，对细胞膜结构产生保护作用。本研究发现，治疗组治疗后MDA水平较之对照组更低，GSH-Px、SOD水平较之对照组更高；提示阿奇霉素序贯疗法联合布地奈德治疗，可能是通过提高GSH-Px、SOD表达，降低MDA表达，达到改善病情目的。

综上所述，布地奈德雾化吸入联合阿奇霉素序贯疗法治疗MPP，有利于肺功能改善，促进炎性反应减轻，可改善免疫功能，并减轻氧化应激反应。