屈螺酮炔雌醇片与去氧孕烯炔雌醇片治疗青春期无排卵性异常子宫出血合并中重度贫血的效果分析

伍世端 梁惠虹 梁燕梅 张旗炘 伍少仪 黄秀妮

目前临床对于治疗青春期无排卵性异常子宫出血的药物较多,其中以屈螺酮炔雌醇片和去氧孕烯炔雌醇片较常用。作为复方短效口服避孕药,屈螺酮炔雌醇片中的屈螺酮具有强孕激素活性及抗雌激素作用,去氧孕烯炔雌醇片中的去氧孕烯是纯天然提取的孕激素,两者均具有显著快速的止血效果［1,2］,能使子宫内膜进入完全分泌相,防止子宫内膜过度增生,修复子宫内膜,从而彻底止血。其次,由于通过对子宫内膜进行转化,对降低子宫内膜厚度、防止复发异常子宫出血、提升血生化指标具有积极意义［3,4］。基于此,本文就屈螺酮炔雌醇片与去氧孕烯炔雌醇片治疗青春期无排卵性异常子宫出血合并中重度贫血的临床效果展开研究,具体报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 将本院妇产科2018 年1 月～2020 年6 月收治的23 例青春期无排卵性异常子宫出血合并中重度贫血患者作为研究对象。本研究经本院医学伦理委员会批准,所有患者及直系亲属均详细了解本研究内容后签订知情同意书。以随机分组法分为A 组(11 例)和B 组(12 例)。A组年龄13～18 岁,平 均年龄(15.69±2.11)岁；异常子宫出血病程1～4 个月,平均异常子宫出血病程(2.02±0.79)个月；平均血红蛋白(64.3±11.2)g/L。B 组年龄13～19 岁,平均年龄(16.18±1.97)岁；异常子宫出血病程1～4 个月,平均异常子宫出血病程(1.89±0.81)个月；平均血红蛋白(64.5±11.7)g/L。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。见表1。

表1 两组患者一般资料比较()

表1 两组患者一般资料比较()

注：两组比较,P＞0.05

1.2纳入及排除标准 纳入标准：①均符合中华医学会妇产科学分会妇科内分泌学组《排卵障碍性异常子宫出血诊治指南》［5］关于无排卵性异常子宫出血的诊断标准；②受教育程度均为初中及以上,能配合治疗；③无血液系统、免疫系统、生殖系统器质性疾病及中枢神经系统损伤、肝肾功能异常；④具备随访条件。排除标准：①存在脑血管畸形史、静脉血栓性疾病、肝脏代谢异常、凝血功能障碍、甲状腺功能异常及精神疾病史；②中途退出研究者；③对本研究所用药物过敏。

1.3方法

1.3.1A组患者给予屈螺酮炔雌醇片(Jenapharm GmbH &Co.KG,国药准字J20171071,规格：每片含炔雌醇0.03 mg 和屈螺酮3 mg)治疗,用法：3 片/次,1 次/d口服；血止后调整为2 片/次,1 次/d 口服；3 d 后调整为1 片/次,1 次/d 口服,连续治疗21 d。共治疗3 个月经周期。

1.3.2B组患者给予去氧孕烯炔雌醇片(荷兰欧加农制药有限公司,注册证号H20080511,规格：每片含炔雌醇30 μg,去氧孕烯0.15 mg)治疗,用法：1～2 片/次,每6～8 小时1 次；血止后每3 天逐渐减至1/3 量至1 片/d,维持至血止后 21 d 停药。共治疗3 个月经周期。

1.4观察指标及判定标准

1.4.1治疗效果 判定标准：显效：治疗周期结束后月经周期恢复正常,异常子宫出血症状完全消失；有效：治疗周期结束后子宫异常出血症状有效改善；无效：治疗周期结束后月经周期仍不规律且异常出血症状无改善或加重。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.4.2出血控制时间、完全止血时间及1 年内复发率出血控制时间：首次用药到子宫出血量减少50%所用时间；完全止血时间：首次用药到子宫出血完全停止所用时间。

1.4.3治疗前后子宫内膜厚度及血生化指标 运用GEVolusonE8 彩色多普勒超声诊断仪,同一超声医师进行操作,测定治疗前后子宫内膜厚度。治疗前后采集两组患者晨起空腹静脉血3 ml,常规离心处理后取上清液,以全自动生化分析仪(成都昱强科技有限公司)检测ALB、Hb 水平。

1.5统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差 ()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者治疗效果对比 A 组患者治疗总有效率90.91%与B 组的83.33%对比,差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗效果对比［n(%)］

2.2两组患者出血控制时间、完全止血时间及1 年内复发率对比 A 组患者出血控制时间及完全止血时间均短于B 组,差异具有统计学意义(P＜0.05)；A 组患者1 年内复发率9.09%与B 组的16.67%对比,差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

表3 两组患者出血控制时间、完全止血时间及1 年内复发率对比［ ,n(%)］

表3 两组患者出血控制时间、完全止血时间及1 年内复发率对比［ ,n(%)］

注：与B 组对比,aP＜0.05

2.3两组患者治疗前后子宫内膜厚度及血生化指标对比 治疗前,两组患者子宫内膜厚度及ALB、Hb 水平对比,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组患者子宫内膜厚度及ALB、Hb 水平均优于治疗前,差异具有统计学意义(P＜0.05)；两组患者治疗后子宫内膜厚度及ALB、Hb 水平对比,差异无统计学意义(P＞0.05)。见表4。

表4 两组患者治疗前后子宫内膜厚度及血生化指标对比()

表4 两组患者治疗前后子宫内膜厚度及血生化指标对比()

注：与本组治疗前对比,aP＜0.05

3 讨论

青春期无排卵性异常子宫出血是妇科常见出血性疾病之一,其发病原因是青春期性腺轴激素间反馈调节机制“下丘脑-垂体-卵巢轴(H-P-O 轴)”未成熟,长期无排卵导致子宫内膜受雌激素影响而无孕激素拮抗出现的突破性或撤退性出血,因受雌激素相对不足影响,出血时间延长及反复出血而致贫血［6］。若未及时治疗,可引起贫血程度加重,影响正常生活、学习,甚至可造成重要脏器组织血氧供给不足,出现器官功能衰竭等后果。

屈螺酮炔雌醇片和去氧孕烯炔雌醇片主要通过调节患者的激素水平而快速止血。屈螺酮炔雌醇片属于第四代短效口服避孕药,其中所含屈螺酮的活性成分和天然孕激素接近,对子宫内膜向分泌期转变起促进作用,能快速显著减少阴道出血量,同时增加对H-P-O轴的负反馈作用,可有效改善患者预后,调整月经周期,降低复发率［7,8］,并可减少胃肠道反应、血栓形成等并发症的发生,安全性高。去氧孕烯炔雌醇片为炔雌醇和去氧孕烯的复方制剂,能上调孕激素受体,增加孕激素的止血效果,促进持续增生的子宫内膜向分泌期转化,并使子宫内膜的间质细胞转化为蜕膜细胞,从而增强子宫内膜的稳定性,减少出血［9,10］。

本研究结果显示,A 组患者治疗总有效率为90.91%,B 组患者治疗总有效率为83.33%；A 组患者出血控制时间为(19.69±2.86)h,完全止血时间为(37.86±4.43)h,B 组分别为(26.36±4.76)、(47.28±5.42)h。由此提示这两种药物能迅速达到止血的目标,疗效确切,这与郎建霞等［11］“排卵障碍性异常子宫出血患者神经内分泌功能及变化研究”所得的结论相一致。而A 组患者出血控制时间及完全止血时间短于B 组,差异具有统计学意义(P＜0.05),考虑可能与屈螺酮炔雌醇片所含的屈螺酮是目前发现唯一与天然孕酮药理特性相近的孕激素,其能使药物的活性增加有关。本研究结果表明,A 组患者1 年内复发率9.09%与B 组的16.67%对比,差异无统计学意义(P＞0.05)。证实此两种复方口服避孕药对防止青春期无排卵性异常子宫出血的复发有肯定的疗效。对于存在中重度贫血症状患者而言,在迅速止血的同时调整周期、防止复发对提升血生化指标、纠正贫血更具有积极意义。这与赵梦竹等［12］、张桂兰等［13］对青春期排卵障碍性异常子宫出血的研究是一致的。本研究结果还提示,治疗后,两组患者子宫内膜厚度及ALB、Hb 水平均优于治疗前,差异具有统计学意义(P＜0.05)；由此表明对于青春期无排卵性异常子宫出血合并中重度贫血患者,在止血后如何维持子宫内膜稳定性是治疗的关键,屈螺酮炔雌醇片及去氧屈螺酮炔雌醇片均能有效促进子宫内膜上皮、间质、腺体、血管的修复,及时覆盖内膜脱落后的创面,促进间质细胞蜕变,影响子宫内膜重塑、子宫螺旋动脉重建,从而降低子宫内膜厚度,改善血生化指标,对此类患者安全、有效［14-19］。

综上所述,在青春期无排卵性异常子宫出血合并中重度贫血患者治疗中屈螺酮炔雌醇片和去氧孕烯炔雌醇片均有迅速且确切的止血效果,对降低子宫内膜厚度、改善血生化指标有显著作用,而屈螺酮炔雌醇片的出血控制时间及完全止血时间更短,在临床使用时应充分考虑患者具体情况进行选择。鉴于本研究入组病例数目有限及随访时间尚短,数据可能存在一定偏倚,暂未对此两种药物的远期疗效和并发症进行探讨,需继续开展大样本及长期随访研究。