利福喷丁辅助抗生素对结核病患者免疫功能的影响

冯霭媚

结核病是由结核杆菌引起的传染性疾病,它的主要传播途径是肺结核患者通过咳嗽向空气中传播和释放肺部的结核菌［1］。作为呼吸系统的传染病,结核病多发于肺组织、气管支气管和胸膜器官,其中又以肺部传染最为多见。结核病拥有传染性强,发病急促的特点。当人的免疫系统能力下降时,疾病临床症状就有可能被诱发。虽然结核病来势凶险,但依靠及时有效的临床治疗完全可以获得痊愈,但不可否认当前临床上针对结核病的治疗仍旧存在未解决的难点,药物的耐药性就是其中之一［2］。结核病患者在药物治疗的过程中会产生耐药性,而部分耐药性是通过先天耐药菌发展而成的,通俗意义上讲,就是单独使用一种药物对结核病患者进行治疗,患者体内会逐渐产生对该种药物的耐药性,一旦耐药性形成,那么药物的治疗效率便会大幅度下降。并且耐药菌的传播是非常迅速的,会对后续持续治疗造成较大的阻碍。为了解决这一问题,临床上通过将利福喷丁和杀菌剂结合使用来应对耐药菌的形成。杀菌剂是目前临床用以治疗结核病的主要药物类型,左氧氟沙星在临床治疗方面的使用很常见。而利福喷丁是一种半合成的杀菌剂,抗菌活性很强。因此本研究将集中探讨利福喷丁辅助抗生素治疗对结核病患者免疫功能的影响,其中抗生素治疗选用左氧氟沙星,现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 以2020 年10 月～2021 年12 月接受治疗的80 例结核病患者作为研究对象,根据患者入院的先后顺序将其分为对照组和观察组,每组40 例。对照组患者男26 例,女14 例；年龄22～65 岁,平均年龄(43.6±3.2)岁；结核病病程1～5 年,平均结核病病程(2.3±1.4)年。观察组患者男23 例,女17 例；年龄23～68 岁,平均年龄(45.1±2.5)岁；结核病病程1～5 年,平均结核病病程(2.5±1.3)年。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2纳入及排除标准

1.2.1纳入标准 ①符合《肺结核诊断和治疗指南》中对于疾病的相关诊断标准［3］。②患者的痰结核菌涂片呈阳性,影像检查均可见不均匀密度的增高影像,部分患者影像出现空洞。③患者对本研究内容及其研究内使用药物类型均有一定了解并已签署知情同意书配合治疗研究。④本研究符合《世界医学大会赫尔辛基宣言》中涉及人体对象医学研究的道德原则。

1.2.2排除标准 ①先天性肝肾损伤和糖尿病病史患者。②癫痫和精神病史患者。③已使用免疫调节剂的患者。④孕产期的患者。⑤对氟喹诺酮类药物过敏的患者。⑥研究中间停止服药和不按照研究要求服药的患者［4］。

1.3方法

1.3.1对照组 患者进行血常规、尿常规、肝肾功能、痰菌检查、X 线检查后利用单纯左氧氟沙星进行治疗。左氧氟沙星［第一三共制药(北京)有限公司,国药准字H20040091］口服治疗,0.5 g/次,1 次/d,药物治疗持续6 个月［5,6］。

1.3.2观察组 患者进行血常规、尿常规、肝肾功能、痰菌检查、X 线检查后利用利福喷丁辅助左氧氟沙星进行治疗,左氧氟沙星口服,0.5 g/次,1 次/d。利福喷丁(四川省长征药业股份有限公司,国药准字H10940211)口服治疗,0.6 g/次,1 次/d,在空腹用餐前1 h 服用,每7 天服用2 次。联合药物治疗持续6 个月［7］。

1.4观察指标及判定标准

1.4.1比较两组患者的临床转阴率、空洞闭合率药物治疗持续6 个月后,对比两组患者的临床转阴率、空洞闭合率。痰结核杆菌培养＞3 次均为阴性判定为临床转阴。CT 影像下显示空洞完全愈合或者已出现阻塞闭合判定为空洞闭合。

1.4.2比较两组患者的肺部病灶吸收情况 药物治疗持续6 个月后,对比两组患者的肺部病灶吸收情况,诊断标准以中华医学会制定的《临床诊断指南结核病分册》作为指导。患者肺部病灶部位完全吸收或者吸收程度≥50%,为显著收缩；患者肺部病灶部分吸收但吸收程度＜50%,为吸收；患者肺部病灶部位无明显变化甚至病灶范围加深和扩大,为不变或扩大［8,9］。肺部病灶吸收率=(显著收缩+吸收)/总例数×100%。

1.4.3比较两组患者治疗前后的T 淋巴细胞亚群水平 对比两组患者治疗前和药物持续治疗6 个月后的T 淋巴细胞亚群水平。T 淋巴细胞亚群指标包括CD3+、CD4+及CD4+/CD8+,利用相关检测仪器完成细胞水平检测(设备生产厂家：美国BD 公司,设备名称：FACSCalibur 流式细胞仪)。

1.4.4比较两组患者的不良反应发生情况 药物治疗持续6 个月,治疗过程中观察记录并对比两组患者的不良反应发生情况,不良反应发生包括食欲不振、胃痛、呕吐。

1.5统计学方法 采用SPSS18.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者的临床转阴率、空洞闭合率比较 观察组患者的临床转阴率、空洞闭合率高于对照组,差异具有统计学意义 (P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者的临床治愈率、空洞闭合率比较［n(%)］

2.2两组患者的肺部病灶吸收情况比较 观察组患者的肺部病灶吸收率高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者的肺部病灶吸收情况比较［n(%)］

2.3两组患者治疗前后的T 淋巴细胞亚群水平比较治疗前,两组患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于治疗前,且观察组患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于照组,差异具有统计学意义 (P＜0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后的T 淋巴细胞亚群水平比较()

表3 两组患者治疗前后的T 淋巴细胞亚群水平比较()

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与对照组治疗后比较,bP＜0.05

2.4两组患者的不良反应发生情况比较 两组患者的不良反应发生情况比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。见表4。

表4 两组患者的不良反应发生情况比较［n(%)］

3 讨论

结核病在临床上的治疗问题一直存在,患者耐药性无法解决导致结核病的防治和防御工作始终无法彻底全面的展开,甚至有隐隐威胁临床治疗效果的问题存在。据统计,我国结核病患者对某一种特性的抗结核药物产生耐药性的人数比例已经突破了35%,而同时对2 种及2 种以上治疗药物产生耐药性的患者比例也在10%上下徘徊,隐有突破趋势［10］。总结观察当下临床治疗过程中应用到的主要药物类型,首当其中的是以氧氟沙星为代表的喹诺酮类抗生素,目前我国流行病学研究对氧氟沙星应用过程中产生耐药性的人群进行了数据统计,最后结果是令人惊诧的50%甚至可以到55%。因此困局摆在面前,单一抗生素药物的使用已无法满足临床治疗的需求。因此在考虑治疗安全性和经济性的基础上,结核病患者可通过联合治疗的手段来提升临床治疗的效果［11,12］。

先入分析氟喹诺酮类抗生素药物的治疗机制,该类药物主要是通过明确和阻断结核杆菌DNA 的复制和转换道路来达到治愈结核病的目的。该种类药在巨噬细胞中可同时与多种化疗药物协同合作,提升抗结核的最终疗效［13］。左氧氟沙星是世界卫生组织明确的用以治疗结核病的二线药物,在氟喹诺酮抗生素应用中具有代表性。左氧氟沙星通过超强诱导能力来解离DNA 双链,母链DNA 在增殖繁衍的过程中无法与新和成链进行常规缠绕,进而影响拮抗病原菌的复制和增殖。这是左氧氟沙星治疗结核病的具体方法,但是因为病原菌在结合发展的额过程中出现基因突变的几率较高,因此长期药物治疗的过程中很容易导致患者体内产生耐药菌株。利福喷丁是一种利福霉素螺旋哌啶类衍生物,它能够进一步提升药物的抗结核作用,可以通过与病原菌的DNA 依赖性RNA 多聚酶进行结合来达到抑制病原体活力的目的。它的抗结核优势较强,提升作用十分明显,通常应用利福喷丁可将抗结核作用提升至原本的3～4 倍。利福喷丁之所以可以作为辅助类药物加以利用,是因为它无任何交叉耐药性,在很实用的过程中可抑制患者耐药菌株的出现,提升药物的抗结核能力［14,15］。临床已有部分研究可证明利福喷丁和喹诺酮类抗生素联合使用可有效发挥协同清除结核杆菌的作用［16-18］。

本研究中,观察组患者使用利福喷丁辅助左氧氟沙星治疗,研究结果显示,观察组患者的临床转阴率90.00%、空洞闭合率82.50%高于对照组的72.50%、62.50%,差异具有统计学意义 (P＜0.05)。观察组患者的肺部病灶吸收率77.50%高于对照组的57.50%,差异具有统计学意义 (P＜0.05)。说明利福喷丁辅助左氧氟沙星在治疗结核病患者过程中,其治疗转阴率有保证,改善患者肺部病灶的吸收效果加快患者空洞闭合方面有一定的优势,与单一药物治疗相比更为有效。治疗后,两组患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于治疗前,且观察组患者的CD3+(50.68±3.22)%、CD4+(52.51±2.18)%、CD4+/CD8+(1.82±0.34)高于照组的(48.23±3.81)%、(50.66±2.54)%、(1.47±0.62),差异具有统计学意义 (P＜0.05)。进一步证实了利福喷丁辅助左氧氟沙星治疗的方法可有效提高CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平,能够为患者的临床治疗提供更为优质的治疗机制［19,20］。两组患者的不良反应发生情况比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。说明左氧氟沙星单一使用和利福喷丁联合左氧氟沙星使用的方法都是安全有效的,利福喷丁的使用不会增加患者的不良反应情况,其安全实用性均符合临床需要［21］。

综上所述,利福喷丁辅助抗生素对结核病患者免疫功能有积极的影响,联合治疗的转阴率更高,可有效促进空洞闭合。且病灶部位的吸收更快,能够有效的改善患者的免疫功能。利福喷丁的使用不会增加患者的不良反应情况。因而综合来看利福喷丁辅助抗生素治疗对结核病患者的免疫功能有积极的影响,利福喷丁的辅助作用明显。