植物雌激素类中药复方抗绝经后骨质疏松研究进展*

赵 军 倪志伟 刘晓娟 赵艺强 孟树峰

(1.内蒙古自治区中医医院中医内科，内蒙古 呼和浩特 010020；2.巴林左旗蒙中医院中医外科，内蒙古 赤峰 025450；3.赤峰松山中蒙医院中医外科，内蒙古 赤峰 024000；4.内蒙古医科大学第一附属蒙医中医医院中医内科，内蒙古 呼和浩特 010060)

植物雌激素类中药大多集中于活血化瘀药、补益药、清热药、解表药当中[1]。在病理机制、生理功能方面，雌激素同中医的肾—冲任—胞宫轴关系密切，此轴的功能被中药调节，从而调节了雌激素水平，以防治骨质疏松症。植物雌激素活性在某些中药中被发现，其发挥了拟雌激素样作用，在机体雌激素水平低下时，成骨细胞上雌激素受体被活化，雌激素效应被增强，促进成骨细胞增殖、分化[2]。本文就含有植物雌激素的中药类复方防治绝经后骨质疏松(PMOP)的研究进行综述。

1 植物雌激素与中药

选择性雌激素受体调节剂(selective estrogen receptor modulators，SERMs)与雌激素不同，特点是与不同组织中的雌激素受体结合后会产生不同的生物效应。其中，选择性雌激素受体调节剂能在骨骼中与雌激素受体结合，表现出类雌激素活性、抑制骨吸收，而在乳腺和子宫中则表现为抗雌激素活性，故不会刺激乳腺和子宫。

SERMs属于化合物当中的一类，其具备选择组织性、激动雌激素受体效应、拮抗雌激素受体效应。植物雌激素的选择特性同人体的雌激素浓度、性别、内源性靶组织雌激素之水平、受体之类型等密切相关[3]，植物雌激素在当下可以分为人工合成、天然性2类。SERMs被人工合成的有雷洛昔芬(raloxifen)、他莫昔芬(tamoxifen)、托瑞米芬(toremifene)、屈洛昔芬(droloxifen)等等。SERMs的类雌激素样效应是有选择性的，体现在对于血管、脂质、骨等靶组织、靶器官的作用；而其抑制雌激素样效应体现在对于乳腺、子宫内膜等生殖组织器官的作用[4]。植物雌激素主要存在活血化瘀、补肾的中药当中[5]，其次为清热药、解表药等。

2 中药复方植物雌激素样抗绝经后骨质疏松

李爽[6]的研究提示：PMOP因缺乏雌激素所致，补充雌激素使骨重建负平衡得到纠正，但其刺激子宫的作用较为显著，中药骨康的双重作用体现在抑制破骨细胞吸收、促进成骨细胞活性方面，在骨质疏松大鼠实验当中体现出了抗骨质疏松的明确效果。有采用中药骨康治疗切除卵巢骨质疏松大鼠的作用机制研究[7]提示：治疗效果明显，其作用的相关机制可能为其在一定程度上提升了大鼠体内的雌激素水平。王建民[8]采用中药骨疏灵、运动结合的方法对于去卵巢骨质疏松大鼠进行干预，结果显示其可防治、延缓骨质疏松，提高了去势大鼠的骨生物力学。黄艳红等[9]采用中药甲蓉片防治骨质疏松，结果采用甲蓉片的治疗组在大鼠切除卵巢以后骨小梁宽度、骨皮质厚度、血碱性磷酸酶等各项的指标提升显著。冯坤等[10]采用坚骨液防治去卵巢大鼠骨质疏松同雌激素的效果极为相似，具有抗骨质疏松作用，但其作用同雌激素相比较弱。玄明实等[11]利用中药强骨丹干预去卵巢大鼠骨质疏松，结果显示其可通过提高机体雌激素的水平使骨密度、骨生物力学变化向好，有效防治绝经后骨质疏松症。黄宏兴等[12]采用中药补肾复方通过类雌激素样作用可治疗绝经后骨质疏松。庞炜[13]自配中药汤剂补肾固骨组方治疗去卵巢大鼠骨质疏松，结果显示其具有明显的抗骨质疏松作用。邓伟民等[14]采用补肾健脾化瘀方干预去卵巢大鼠骨质疏松，可提高骨密度。黎汉文等[15]研究显示，补肾壮骨方具有抗骨质疏松作用，可有效治疗绝经后骨质疏松症。熊素芳等[16]采用健骨方治疗去卵巢骨质疏松大鼠，结果显示其对绝经后骨质疏松症具有较好的防治作用。赵怡[17]发现，补肾法治疗乳腺癌芳香化酶抑制剂相关骨丢失的临床效果显著。邓伟民等[18]应用补肾中药生地黄、山药、山萸肉、泽泻、茯苓、肉桂、淫羊蕾、鹿角胶、龟胶、巴戟天、骨碎补等治疗绝经后骨质疏松症患者，同时应用密钙息治疗作为对照组，结果应用补肾中药疗效更为显著。沈霖等[19]总结补肾方剂对成骨细胞的作用，认为补肾中药可刺激成骨细胞生成，从而促进骨形成和抑制骨吸收。补肾方剂可通过调控蛋白来诱导破骨细胞凋亡，从而达到降低破骨细胞骨吸收活动的作用[20]。邹颖刚[21]观察中药复方更年甘露饮对成骨细胞骨代谢相关基因表达的影响，利用技术探讨其影响骨代谢的机制，同时观察其与小剂量雌激素联合使用对成骨细胞骨代谢相关基因表达的影响和对模型大鼠的治疗作用，探讨中西医结合防治的可行性。结果显示更年甘露饮可通过雌激素受体上调成骨细胞基因的表达，对雌激素受体表达无明显影响，可改善模型鼠血清激素水平，提高骨密度，维持骨小梁形态，与小剂量雌激素联合使用后对成骨细胞及模型鼠的作用更明显，可达到常量雌激素的疗效，且对模型鼠子宫内膜及乳腺无明显刺激作用。郭剑[22]观察骨宝口服液治疗妇女绝经后骨质疏松症的效果，结果显示骨宝口服液对妇女绝经后骨质疏松症有明显效果。陶仕英[23]研究显示二仙汤及其方中温肾药淫羊霍、仙茅通过调节ERα和ERβ在子宫中的表达而发挥植物雌激素的功能，发挥植物雌激素样作用。吴宁[24]应用二仙汤加减治疗骨质疏松患者，结果胸、腰背、四肢痛等症状明显改善，骨小梁稀疏均有程度不等改善。原因为二仙汤一方面通过抑制下丘脑—垂体—性腺功能减退，调节激素水平，抑制骨组织丢失；另一方面，二仙汤中各味中药所含的多种生物活性物质具有增加成骨细胞增殖，抑制破骨细胞吸收，改善局部血循环，促进组织的再生与修复等作用，从而达到治疗效果。张贵有[25]用二仙坚骨汤治疗老年性脊椎骨质疏松致腰背部疼痛患者65例，治愈34例随访一年无复发，仅4例无效，服药3个疗程后症状无明显改善。熊昌盛等[26]采用加味二仙汤治疗去势骨质疏松模型大鼠，其具有明显的抗骨质疏松作用。更年期综合征由于体内雌激素水平下降而引起一系列症状，二仙汤能明显改善这些症状。王大伟等[27]为探讨二仙汤治疗更年期综合征是否与雌激素样作用有关，采用子宫增重实验等方法观察二仙汤及拆方对幼龄小鼠子宫湿重和血清激素水平的影响。结果显示，二仙汤各拆方组中，含有大剂量淫羊藿组小鼠子宫增重的幅度和雌激素水平明显大于淫羊藿小剂量组，所以二仙汤的雌激素作用可能是淫羊藿发挥的。

3 总结

综上所述，若干中药复方对于去卵巢骨质疏松大鼠的作用是肯定的，具有明确的抗骨质疏松作用，其详细的作用机制还需要深入研究。