高剂量瑞舒伐他汀辅助治疗对冠心病合并心衰患者心功能及血清BNP 水平的影响

许西骞

冠心病是临床上较为常见的一种心血管疾病类型,其主要由冠状动脉出现器质性阻塞或狭窄而引发,患者可出现胸闷、胸痛且活动后加重等典型临床症状,随着病情加重患者可并发心力衰竭,造成心肌纤维化重构等现象,严重者可发展为全心衰竭,影响患者预后恢复［1,2］。现阶段,临床上可借助口服药物、手术治疗等方式,其中他汀类药物作为一类常用药物,有多方面的治疗作用［3］。瑞舒伐他汀作为一种竞争性、选择性的还原酶抑制剂,其能够增加细胞膜表面低密度脂蛋白受体(LDL-R)的数目,通过将其与饮食控制、运动等方式结合来减轻患者临床症状,亦可用于预防心血管疾病的发生。但不同剂量的使用对患者病情的恢复仍有不同影响［2］。基于此,本研究旨在探讨高剂量瑞舒伐他汀治疗对冠心病合并心衰患者心功能及血清BNP 水平的影响进行统一的研究与分析,并进行如下阐述。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本院医学伦理委员会已详细审核本研究的合理性,所有患者均已明确此次研究的主要内容,并签署相关知情同意的文件。研究对象：本院收治的冠心病合并心衰患者100 例；选例时间：2020 年1 月～2021 年 6 月；分组依据：随机数字表法将其划分为观察组和对照组,每组 50 例。对照组合并症类型：糖尿病16 例,高血压12 例；男30 例,女20 例；美国纽约心脏病协会(NYHA)分级：Ⅱ级17 例,Ⅲ级22 例,Ⅳ级11 例；年龄41～76 岁,平均年龄(65.02±4.74)岁；病程0.5～2.0 年,平均病程(1.02±0.23)年。观察组合并症类型：糖尿病14 例,高血压10 例；男32 例,女18 例；NYHA 分级：Ⅱ级15 例,Ⅲ级23 例,Ⅳ级12 例；年龄40～73 岁,平均年龄(64.79±4.14)岁；病程0.4～2.0 年,平均病程(1.11±0.15)年。在统计学软件中,对观察组、对照组患者的基本资料数据进行对比可知,差异无统计学意义(P＞0.05),提示可进行后续比较。纳入标准：与《心血管疾病防治指南和共识2010》［4］中关于冠心病合并心衰的诊断标准相符合,且经临床检查确诊者；NYHA 分级均为Ⅱ～Ⅳ级者；肝肾等重要器官功能正常无损伤者等。排除标准：对本研究药物有过敏反应者；患有其他心肌病、风湿性心脏病等疾病者；无法进行有效沟通交流或不予配合者等。

1.2 方法 观察组与对照组患者的治疗及随访周期分别为 2 个月、6 个月。将常规治疗(利尿、吸氧、纠正电解质紊乱)予以两组患者。对照组在常规基础上给予低剂量瑞舒伐他汀(南京正大天晴制药有限公司,国药准字H20080670,规格：10 mg/片)治疗,初始剂量为1 次/d,5 mg/次口服,之后可根据病情调整为10 mg/次,1 次/d。观察组患者给予高剂量瑞舒伐他汀治疗,初始剂量为5 mg/次,1 次/d 口服,之后可根据病情变化调整为20 mg/次,1 次/d。

1.3 观察指标及判定标准 将两组临床疗效、预后、血脂水平、心功能及BNP、hs-CRP 水平进行对比。①临床疗效：依据《心血管疾病防治指南和共识2010》［4］中的标准评估两组临床疗效,显效：治疗后患者NYHA 分级改善≥2 级,临床典型症状(心律失常、呼吸困难、胸闷等)明显减轻；有效：治疗后患者NYHA 分级改善1 级,上述各项临床症状有所改善；无效：治疗后患者心功能分级无任何改善,上述各项临床症状无任何减轻迹象甚至加重。总有效率的计算公式具体为：1-无效率。②血脂指标：分别于不同时间点(治疗前、后)采集两组患者的空腹静脉血6 ml,其中3 ml 待其自行凝固后进行离心获取上清液的操作(3000 r/min 离心10 min),两组血清TC、TG、LDL-C、HDL-C 水平的检测主要依据酶联免疫吸附试验进行。③心功能指标：分别于不同时间点(治疗前、后)检测并比较两组患者的LVEDD、LVESD、LVEF、E/A,上述指标主要采用多普勒超声诊断仪进行检测。④BNP、hs-CRP 水平：分别于治疗前后各取②中剩余的3 ml的空腹静脉血,依据相同的血清制备操作,采用免疫荧光定量法检测两组血清BNP、hs-CRP 水平。⑤预后情况：随访期间,记录并比较两组患者心血管事件发生情况,主要包括心力衰竭再住院、心源性病死、卒中。

1.4 统计学方法 文中涉及数据的计算与分析均统一通过 SPSS20.0 统计学软件进行处理。涉及的计量资料(血脂、心功能、血清 BNP、hs-CRP 水平等)以均数±标准差()表示,采用t检验；涉及的计数资料(临床疗效)以率 (%) 表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对比分析观察组与对照组患者的临床疗效 与对照组(80.00%)比较,观察组(96.00%)治疗总有效率升高,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 对比分析观察组与对照组患者的临床疗效［n(%)］

2.2 对比分析观察组与对照组患者的血脂指标 治疗后两组血清TC、TG、LDL-C 水平与治疗前比均降低,血清HDL-C 与治疗前比均升高,且观察组TC(3.84±0.46)mmol/L、TG(1.74±0.25)mmol/L、LDL-C(1.45±0.17)mmol/L 均低于对照组的(4.97±0.49)、(2.17±0.33)、(2.13±0.24)mmol/L,血清HDL-C(1.32±0.14)mmol/L 高于对照组的(1.11±0.17)mmol/L,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 对比分析观察组与对照组患者的血脂指标(,mmol/L)

表2 对比分析观察组与对照组患者的血脂指标(,mmol/L)

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05 ；与对照组治疗后比较,bP＜0.05

2.3 对比分析观察组与对照组患者的心功能 治疗后两组LVEDD、LVESD 水平与治疗前比均降低,LVEF、E/A 与治疗前比均升高,且观察组患者LVEDD(38.15±3.64)mm、LVESD(27.86±3.24)mm 均小于对照组 的(45.77±4.91)、(33.18±3.27)mm,LVEF(58.14±6.25)%、E/A(1.56±0.17) 均高于对照组的(47.47±5.68)%、(1.21±0.15),差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 对比分析观察组与对照组患者的心功能()

表3 对比分析观察组与对照组患者的心功能()

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05 ；与对照组治疗后比较,bP＜0.05

2.4 对比分析观察组与对照组患者的血清BNP、hs-CRP 水平治疗后两组血清BNP、hs-CRP 水平与治疗前比均降低,且观察组患者BNP(74.12±8.61)pg/ml、hs-CRP(2.15±0.34)mg/L 均低于对照组的(118.75±12.93)pg/ml、(5.18±0.87)mg/L,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 对比分析观察组与对照组患者的血清BNP、hs-CRP 水平()

表4 对比分析观察组与对照组患者的血清BNP、hs-CRP 水平()

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05 ；与对照组治疗后比较,bP＜0.05

2.5 对比分析观察组与对照组患者的预后情况 随访期间,观察组患者发生心力衰竭再住院3 例(6.00%),心源性病死2 例(4.00%),卒中0 例,心血管事件总发生5 例(10.00%)；对照组患者发生心力衰竭再住院5 例(10.00%),心源性病死4 例(8.00%),卒 中4 例(8.00%),心血管事件总发生13 例(26.00%)。与对照组比较,观察组心血管事件总发生率降低,差异具有统计学意义(χ2=4.336,P=0.037＜0.05)。

3 讨论

冠心病是一种血管性病变,脂肪代谢异常、糖尿病、高血压、肥胖、吸烟等均为常见的诱发因素,长期冠心病患者心腔结构逐渐扩大,导致患者心脏功能出现严重障碍,心脏射血能力降低,同时可对机体全身血液循环造成不利影响,进而可出现心衰症状,经过规范化治疗可缓解或避免发展为心衰［5］。除常规饮食、运动等治疗外,有效的治疗措施包括药物、外科手术治疗,对于心衰症状较为严重的患者可行心脏移植术,此外较为常见的药物治疗可辅助改善患者症状［6］。

患者机体血清LDL-C 水平升高易加重动脉粥样硬化,进而病情加重。相比其他的他汀类药物,瑞舒伐他汀具有更高的选择性,能够通过脂代谢抑制淋巴细胞等的生长及表达阻碍动脉粥样硬化的进展及粥样斑块的形成,减少血小板的聚集,进而减轻心血管狭窄的持续加重现象［7］。相比低剂量,高剂量瑞舒伐他汀抑制肝脏限速酶的作用更强,可更为显著地阻断肝内胆固醇的大量合成,阻碍血栓的形成,同时起到更强的抗氧化作用,进而提高整体治疗效果,在降低血脂水平的同时不易发生心源性猝死等不良事件,利于患者的预后恢复。并且长期服用较高剂量的瑞舒伐他汀可辅助改善患者的心功能,其主要通过抑制心电活动而改善心肌重构状态,同时能够对心肌纤维化进程及心肌肥厚现象起到缓解作用,进而一定程度上可延缓患者心衰的发生及发展进程,稳定患者心功能［8］。此次研究中,与对照组(80.00%)比较,观察组(96.00%)治疗总有效率升高,差异具有统计学意义(P＜0.05)。治疗后两组血清TC、TG、LDL-C 水平与治疗前比均降低,血清HDL-C 与治疗前比均升高,且观察组TC(3.84±0.46)mmol/L、TG(1.74±0.25)mmol/L、LDL-C(1.45±0.17)mmol/L 均低于对照组的(4.97±0.49)、(2.17±0.33)、(2.13±0.24)mmol/L,血清HDL-C(1.32±0.14)mmol/L 高于对照组的(1.11±0.17)mmol/L,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。治疗后两组LVEDD、LVESD 水平与治疗前比均降低,LVEF、E/A 与治疗前比均升高,且观察组患者LVEDD(38.15±3.64)mm、LVESD(27.86±3.24)mm均小于对照组的(45.77±4.91)、(33.18±3.27)mm,LVEF(58.14±6.25)%、E/A(1.56±0.17) 均高于对照组的(47.47±5.68)%、(1.21±0.15),差异均具有统计学意义(P＜0.05)。治疗后两组血清BNP、hs-CRP 水平与治疗前比均降低,且观察组患者BNP(74.12±8.61)pg/ml、hs-CRP(2.15±0.34)mg/L 均低于对照组的(118.75±12.93)pg/ml、(5.18±0.87)mg/L,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。与对照组比较,观察组心血管事件总发生率降低,差异具有统计学意义(P＜0.05)。由此表明相比低剂量,高剂量瑞舒伐他汀辅助治疗冠心病合并心衰患者能够更为有效地减轻患者临床症状,改善心功能,调节机体血脂水平,同时预后较好,与马琳等［9］研究结果基本一致。

研究发现［10］,冠心病进展除了与冠状动脉内膜的脂质物质堆积有关外,还与机体的炎症反应有一定关系。心衰可引发机体炎症反应的过度激活,进而加重冠心病患者机体炎性损伤,促进病情进展。hs-CRP 作为一项系统炎症反应的标志物,其水平高低可反映患者心衰严重程度。血液循环中随着BNP 水平的持续升高,患者心衰的严重程度可显著加剧。高剂量瑞舒伐他汀主要通过调节免疫达到抑制炎症反应的效果,治疗过程中可抑制hs-CRP 的大量合成并对其促炎机制起到拮抗作用,阻碍粘附分子及其他细胞因子的表达,下调白细胞分化性抗原的表达,改善血管内皮功能,减轻炎性损伤；另一方面高剂量瑞舒伐他汀可减轻患者机体巨噬细胞的浸润程度,降低巨噬细胞及平滑肌细胞分泌的相关因子水平,减轻炎症反应,缓解病情［11-14］。此次研究结果表明冠心病合并心衰患者应用高剂量瑞舒伐他汀辅助治疗可减轻机体炎症反应,利于病情恢复,与杜海霞［15］研究结果基本一致。

综上所述,高剂量瑞舒伐他汀辅助治疗冠心病合并心衰患者能够有效改善心功能,调节机体血脂水平,减轻炎性损伤,疗效显著,且整体安全性较高,预后较好,值得临床推广应用。