非布司他联合秋水仙碱对急性痛风性关节炎患者的临床观察

徐牡丹

福建省立金山医院，福建省福州市 350000

急性痛风性关节炎(Acute gouty arthritis，AGA)是由高尿酸血症引起的一种急性关节炎，其属于晶体相关性关节炎。痛风是由长期的嘌呤代谢紊乱和血清尿酸(SUA)升高引起，而嘌呤代谢的最终产物是尿酸[1]。若患者无临床症状，且血尿酸浓度高于正常水平，则在医学上称之为“高尿酸血症”。当血液尿酸浓度达到一定的饱和溶解度时，该物质最后会形成晶体并在软组织中积累，最终会引发体内的炎症反应[2]。痛风可以由饮食、天气变化引起，如温度和气压变化，以及创伤引起。临床表现为第一跖趾关节出现红、肿、热、痛以及功能性障碍。若不及时治疗，会给患者的身心健康带来严重影响，严重者甚至会导致关节变形[3]。基于研究各种药物对治疗痛风性关节炎的了解，临床医生在选择寻找一种更有效、理想的方式治疗，同时要减少治疗后机体的不良反应。因此，本文通过非布司他联合秋水仙碱对AGA患者的临床疗效及对氧化应激的影响进行探究，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取 2021年1月—2022年1月到我院诊治的AGA患者94例，按随机数字表法分成对照组(47例)和联合组(47例)。对照组中男32例，女15例，年龄40～69岁，平均年龄(48.79±5.92)岁，病程1～8年，平均病程(3.72±0.68)年；联合组中男31例，女16例，年龄41～68岁，平均年龄(48.82±6.01)岁，病程1.5～7年，平均病程(3.69±0.66)年。两组患者一般资料对比，差异均无统计学意义(P>0.05)，有可比性。本研究通过我院伦理委员会批准且患者均知晓同意并签署知情同意书。纳入标准：(1)均符合《痛风性关节炎诊断标准》且符合有关临床症状；(2)均未采用降尿酸治疗；(3)无严重脏器损伤者；(4)无其他合并风湿性疾病。排除标准：(1)对本研究药物过敏者；(2)患有免疫、血液、中枢神经系统疾病者；(3)恶性肿瘤者；(4)患者有放化疗药物等因素引起的AGA；(5)在治疗过程中服用影响SUA代谢的药物。

1.2 方法 对照组给予非布司他(江苏恒瑞医药股份有限公司)口服，剂量为40mg/d，3次/d，治疗24周。联合组在对照组的基础上口服秋水仙碱(广东彼迪药业有限公司)每2h服用0.5mg，24h内不超过6mg，停服72h后每日服用量为0.5～1.5mg，分次服用，连续用药7d。

1.3 观察指标 (1)对比两组在治疗前及治疗后 4、8、12、16周SUA的水平；(2)对比两组治疗前后3-硝基络氨酸修饰蛋白(3-NT)与血清8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)的氧化应激标志物水平；(3)对比两组治疗前后的血脂指标，包括血清甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)水平、总胆固醇(TC)；(4)对比两组治疗前后血清肿瘤坏死因子 α (TNF-α)、转化生长因子β(TGF-β)及γ-干扰素(IFN-γ)水平；(5)对比两组临床疗效，评价标准：显效：患者红、肿、痛等临床症状改善较为明显；有效：患者临床症状有所改善；无效：患者临床症状无改善情况甚至加重。

1.4 检测方法 分别抽取患者治疗前后晨起空腹状态下的肘静脉血5ml分成2份，室温静置10min，后用离心机分离出血清，于低温冰箱保存待测，一份送检进行SUA水平检测，一份采用由上海酶联生物科技有限公司提供的试剂盒，用酶联免疫吸附法进行3-NT、8-OHdG、TNF-α、TGF-β及 IFN-γ水平检测，步骤均按试剂盒说明书进行严格操作。

2 结果

2.1 两组治疗前后不同时段SUA水平对比 治疗前两组SUA水平对比无统计学差异(P>0.05)；治疗后，两组各时间段SUA水平均有所降低，且联合组各时间段SUA水平比对照组低(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗前后不同时段血清SUA水平对比

2.2 两组治疗前后血清8-OHdG与3-NT的水平对比 治疗前，两组8-OHdG与3-NT水平对比无统计学差异(P>0.05)；治疗后，两组8-OHdG与3-NT水平均有所降低，且联合组8-OHdG与3-NT水平比对照组低(P<0.01)，见表2。

表2 两组治疗前后血清8-OHdG与3-NT水平对比

2.3 两组治疗前后的血脂指标对比 治疗前，两组血脂指标对比无统计学差异(P>0.05)；治疗后，两组TG、LDL、TC水平均有所降低，HDL水平有所升高，且联合组血清 TG 水平低于对照组，HDL水平高于对照组(P<0.05)，而两组TC与LDL水平比较无统计学差异(P>0.05)，见表3。

表3 两组治疗前后的血脂指标对比

2.4 两组血浆TNF-α、TGF-β及 IFN-γ水平对比 治疗前，两组TNF-α、TGF-β及 IFN-γ水平对比无统计学差异(P>0.05)；治疗后，两组的TGF-β、IFN-γ、TNF-α水平均有所降低，且联合组的TGF-β、IFN-γ、TNF-α水平均比对照组低(P<0.05)，见表4。

表4 两组血浆TNF-α、TGF-β及 IFN-γ水平对比

2.5 两组疗效比较 联合组的总有效率为95.74%，明显高于对照组的78.72%，差异有统计学意义(χ2=6.114，P=0.013<0.05)，见表5。

表5 两组疗效比较[n(%)]

3 讨论

随着社会发展和生活水平提高，人类平均寿命延长，但不良的饮食习惯、生活习惯，导致AGA患病率不断增加且趋于年轻化，男性多于女性，超过50%的痛风患者超重或肥胖[4]。AGA由体内嘌呤代谢紊乱而引发的晶体性关节病。严重影响患者身心健康，临床一般采用非甾体类药物治疗，秋水仙碱也是常用于治疗AGA的药物之一。

非布司他是一种黄嘌呤氧化酶(XO)抑制剂，用于长期治疗伴有痛风症状的高尿酸血症，是属于抑制尿酸生成的一类新药，主要适用于痛风缓解期控制尿酸的水平，对抑制XO的活性以及对血清尿酸的降低有着明显作用，适用于具有痛风症状的高尿酸血症的长期治疗药物。但常伴有肝功能异常、皮疹、恶心等不良反应[5]。秋水仙碱将细胞内的微管中主要的成分微管蛋白黏合，防止微管聚合，抑制纺锤体的形成，防止与细胞支架有丝分裂，也会停止中性粒细胞球的活动，因为纺锤体不能形成，染色体不能到达赤道板，可引起纯粹的炎症或抗炎作用[6]。因此，秋水仙碱能抑制炎症细胞，削弱白细胞活性，发挥吞噬作用，使乳酸的形成减少，抑制了尿酸盐的晶体堆积，以此来达到最终的减少炎症反应以及迅速镇痛的目的。在《2016 年中国痛风诊疗指南》[7]中有提到，适量的采用秋水仙碱治疗初期痛风性关节炎，可预防AGA的发作，因此，秋水仙碱也可用于AGA的预防治疗。在临床应用中若单独采用秋水仙碱治疗AGA时，大部分服用的患者可在短时间内得到止痛效果，在止痛的时间上明显优于其他类药物，但单独使用时药剂量较大，而秋水仙碱本身的毒副作用较大，患者治疗后会出现严重的毒副反应，而临床研究证实，患者不良反应发生情况与用药剂量成正比，因此，多数患者单独使用秋水仙碱治疗AGA时因接受不了其造成的不良反应而停止用药[8]。

近年来，临床医学深入研究XO抑制剂等药物治疗AGA，但因止痛效果没有秋水仙碱迅速，因此，采用适当剂量的秋水仙碱联合XO抑制剂等药物治疗AGA的一类治疗已成为新的研究方案，已有不少临床实验验证，效果较好[9]。本文结果显示，治疗前，两组SUA水平对比无统计学差异，治疗后，联合组各时间段SUA水平比对照组低，与张艳等[10]人的研究相符。本文结果还显示，治疗前，两组血清水平无统计学差异，治疗后，联合组8-OHdG与3-NT水平均比对照组低。有报道提出非布司他联合秋水仙碱均可有效降低血脂指标。本文结果显示，治疗后，联合组血清 TG 水平比治疗前低，HDL水平明显比治疗前高，而TC与LDL水平比较无统计学差异，与上述报道相符。本文结果显示，治疗后，联合组的TGF-β、IFN-γ、TNF-α水平比对照组低；联合组的总有效率为95.74%，明显高于对照组的78.72%。通过各项指标说明表示非布司他联合秋水仙碱可以有效治疗AGA。

综上所述，非布司他联合秋水仙碱可以降低SUA、 8-OHdG 与 3-NT的水平，同时可以降低血脂，可有效抑制炎症，治疗效果佳，值得推广与应用。