UF-1000i 全自动尿液分析仪检测小红细胞比例用于筛查肾小球肾炎性血尿的临床意义

郑建波

作者单位：351100 福建莆田，莆田市肿瘤医院检验科

血尿可分为肾小球肾炎性〔glomerulonephritis（GN）〕和非肾小球肾炎性（non-glomerulonephritis（NGN）。除GN 外，血尿还有多种潜在原因，包括肾小管疾病、尿石症、肿瘤、尿路或肾脏感染，以及因损伤导致的泌尿系统毛细血管破裂等。尿液显微镜检查通常用于检测尿液中的红细胞形态［1-2］。GN患者红细胞呈异常形态，即异形红细胞（dysmorphic red blood cell，dRBC），通常异形红细胞以小红细胞为主，而NGN 中红细胞形态正常［3］。因此，通过显微镜检查患者尿液中异形红细胞百分数（dRBC%）是诊断GN 的首要参数［4-5］。然而，显微镜检查是个耗时耗力且无法获得精确结果的过程，需要观察者具备较高的知识技能，且受到样本制备差异的影响，因此显微镜血尿检查的特异度和敏感度在不同实验室间存在较大差异。如果可以通过自动即时分析初步区分GN 和NGN，则能够快速准确地管理和治疗血尿患者。尽管现有的一些自动尿液分析仪可以检测红细胞计数并计算红细胞体积分布曲线，但由于错误识别碎片细胞、晶体、微生物和尿液污染物［6-7］，存在小红细胞数量虚假增加（即假阳性）的风险［5-8］。UF-1000i 全自动尿液分析仪是基于荧光流式细胞术和半导体激光技术进行尿液分析，在检测微弱荧光具有较高的敏感度，能更准确地区分细菌和红细胞［9-10］，从而最大限度地减少假阳性结果。全自动尿液分析仪能对红细胞进行计数，并提供红细胞研究性参数和形态信息，包括大红细胞和小红细胞计数［11-13］。GN 血尿以异常小红细胞为主要特征，因此小红细胞比例（small red blood cell percentage，UF-sRBC%）能预测异形红细胞比例（dysmorphic red blood cell percentage，dRBC%），本研究评估UF-sRBC%与dRBC%的相关性及其对GN 血尿诊断和鉴别的临床意义，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象与分组 选择2018 年7 月—2021 年6 月本院收治的126 例血尿患者作为研究对象，其中GN 血尿61 例，NGN 血尿65 例，两组一般资料比较差异均无统计学意义。纳入标准：① 经肾穿刺活检确诊；② 病情稳定，意识状态正常，自愿配合本研究。排除标准：① 患有糖尿病、泌尿系统感染；② 合并心脑血管疾病、高血压等慢性病；③ 合并其他病原菌感染。

1.2 研究方法 采集患者新鲜中段尿20 mL，分装于两支10 mL 试管。以1 500 r/min（离心半径13.5 cm）离心5 min，保留尿沉渣0.2 mL 充分混匀，置于载玻片，在Olympus CX-21 光学显微镜高倍镜下计数每个视野的红细胞数，计算dRBC%；采用UF-1000i全自动尿液分析仪检测UF-sRBC%，操作按仪器说明书进行，并在测定前进行室内质量控制。所有尿液标本在收集后2 h 内完成检查。

1.3 结果判断标准 显微镜观察：① 非均一性血尿为尿中红细胞数＞8 000 个/mL，且＞70%红细胞为两种以上类型变形；② 均一性血尿为尿中红细胞数＞8 000 个/mL，但＞70%红细胞为正常红细胞或单一型红细胞；③ 混合性血尿为尿中红细胞数＞8 000 个/mL，形态异常红细胞比例为30%～70%。尿液分析：采用流式细胞术和荧光染色技术对红细胞进行计数并提供红细胞研究性参数，鉴别血尿种类。当尿液标本中难溶红细胞数超过20 个/μL 时，仪器会对红细胞形态信息（包括大红细胞和小红细胞计数）进行分析。UF-sRBC%根据以下公式计算：UF-sRBC%＝小红细胞计数/总红细胞计数×100%。

1.4 伦理学 本研究符合医学伦理学标准，并经本院伦理审批（审批号：20220510）。

1.5 统计学分析 使用GraphPad Prism7 软件分析数据。符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示。采用Pearson 相关性分析方法评估dRBC%与UF-sRBC%的相关性；计算受试者工作特征曲线下面积（area under receiver operator characteristic curve，AUC）、敏感度和特异度。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组红细胞参数水平比较 GN 组dRBC%和UF-sRBC%水平均明显高于NGN 组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表1。

表1 GN 组与NGN 组红细胞参数水平比较（±s）

表1 GN 组与NGN 组红细胞参数水平比较（±s）

注：GN 为肾小球肾炎，NGN 为非肾小球肾炎，dRBC%为显微镜检查异常红细胞比例，UF-sRBC%为UF-1000i 全自动尿液分析仪检测的小红细胞比例；与GN 组比较，aP＜0.05

组别 例数（例） UF-sRBC%（%） dRBC%（%）GN 组 61 35.8±28.9 33.4±24.5 NGN 组 65 23.6±29.6 a 3.1± 2.8 a

2.2 dRBC%与UF-sRBC%相关性 以UF-sRBC%为自变量，dRBC%为因变量，Pearson 相关性分析结果显示dRBC%与UF-sRBC%呈正相关（r＝0.678，P＜0.000 1）。见图1。

图1 dRBC%与UF-sRBC%的相关性分析

2.3 dRBC%与UF-sRBC%对GN 的诊断价值 ROC曲线显示dRBC%和UF-sRBC%的AUC 分别为0.774〔95%可信区间（95% confidence interval，95%CI）为0.697～0.873〕和0.747（95%CI为0.669～0.851），敏感度分别为75.6%、72.3%，特异度分别为75.4%、76.7%，最佳截断值分别为6.9%、29.3%（均P＜0.001）。dRBC%与UF-sRBC%对GN 具有相似的诊断价值。

3 讨论

本研究评估GN和NGN血尿患者dRBC%与UFsRBC%的相关性及上述指标对GN 血尿的诊断价值。Pearson 相关性分析显示，dRBC%与UF-sRBC%呈显著正相关。ROC 曲线分析显示，dRBC%和UFsRBC%对GN 诊断的AUC 相近（分别为0.774 和0.747），敏感度和特异度均相差不大。两者的AUC均大于0.7，P值均＜0.001,提示均有诊断价值。临床也可用总红细胞计数和绝对小红细胞计数来作为红细胞参数，但上述指标并不能准确反映红细胞变形程度，因此dRBC“百分数（比例）”在相关文献中普遍应用［14］。dRBC%现已成为筛查GN 患者的常用重要参数。本研究中dRBC%的最佳截断值为6.9%，与其他研究结果类似，一项采用严格标准的研究检测患者尿液dRBC%，＞5%被建议为GN 的诊断参考值，尽管其他作者认为dRBC%＞10%为GN 的诊断参考值［15-16］。

尽管显微镜检查dRBC%是一种廉价的血尿评估方法，但它具有较高的实验室间偏差，需要熟练的技术人员和劳动力。自动尿液分析仪难以准确测定dRBC%,但可以减少红细胞假阳性结果，特别是在异形红细胞以小红细胞为主的情况下更有意义。UF-sRBC%是一种自动化参数，可以减少劳动力和不同批次样本与实验室之间的变异。因此，使用自动的参数UF-sRBC%有助于快速进行GN 血尿筛查，提高诊断效率，减少工作量和实验室成本。本研究显示，UF-sRBC%在筛查GN 方面具有与显微镜检测dRBC%相似的诊断价值。使用UF-sRBC%具有较低的假阴性率，能快速简便地筛查GN 血尿，诊断价值较高。蛋白尿和血尿均可作为GN 患者的初始症状和评估参考［17-18］。然而，对于没有蛋白尿的孤立性血尿患者， dRBC%是一个更有价值的参数，用于鉴别以孤立性血尿为初始症状的GN 患者［19］。

综上所述，UF-sRBC%根据阻抗和流式细胞术相结合的原理进行自动计数，在计数小红细胞时误认细菌或其他细胞的风险较低。UF-sRBC%是一种自动化参数，不需要大量的技术专业知识来读取数据，从而节约劳动力，降低实验室间偏差。本研究表明，UF-sRBC%在鉴别GN 患者方面与dRBC%具有相似的诊断价值，采用UF-sRBC%可以更简便地用于GN 的初步筛查和鉴别，且可能对孤立性GN 血尿患者有特别意义。

利益冲突作者声明不存在利益冲突