探析残余胆固醇与冠状动脉狭窄程度之间的相关性

张容祥, 李昊,2*

（1.湖北中医药大学, 湖北 武汉 430060；2.湖北省中医院, 湖北 武汉 430061）

0 引言

冠心病（CHD）是严重影响全球人类健康的心血管疾病之一, 在中国由于心血管病而引起的死亡率仍处于上升阶段[1,2]。血脂异常是导致冠状动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的重要原因之一, 将血脂水平维持在理想范围内一直是临床治疗中改善患者预后的重要措施, 其中低密度脂蛋白胆固醇（Low density lipoprotein cholesterol, LDLC）是降胆固醇治疗的首要干预靶点[3]。但相关研究表明：即使他汀类药物和新型调血脂药将LDLC降至合适水平且控制其他危险因素后, 仍有罹患ASCVD的风险[4]。残余胆固醇(remnant cholesterol, RC)是近年来新提出的被认为是除LDLC以外驱动残余风险导致冠状动脉粥样硬化性心脏病的最主要原因[5-8]。目前临床上对于冠状动脉狭窄阳性的患者, RC是否与Gensini评分存在一定的相关性还不清楚。为此, 本回顾性研究欲浅析冠状动脉狭窄患者中RC是否与Gensini评分存在相关性。

1 资料与方法

1.1 研究对象

回顾性分析2020年2月至2021年2月在湖北省中医院花园山院区住院治疗的55例冠状动脉造影阳性患者临床资料, 其中男41例, 女14例, 平均年龄（61.02±9.303）岁。入选标准：（1）入院后经冠状动脉造影证实为冠心病；冠状动脉左主干（LM）、左前降支（LAD）、回旋支（LCX）、右冠状动脉（RCA）及其主要分支中至少1支血管狭窄程度≥50%；（2）住院资料完整。排除标准：（1）既往有冠状动脉介入治疗或冠状动脉旁路移植手术史；（2）严重肝肾功能不全、合并全身炎症性疾病史；（3）患有高脂血症Ⅲ型、家族性混合型高脂血症史；（4）既往长期使用利拉鲁肽、二十碳五烯酸乙酯史。

1.2 研究方法

详细采集病人的年龄、性别、高血压、糖尿病、高血脂等信息。入院第一天抽取空腹外周静脉血, 记录生化指标中血脂指标。冠脉造影结果均由我院心内科专业医师操作完成, 结果由大于2位造影经验丰富的心内科医师解读。以主要冠状动脉狭窄程度≥50%的数量, 分为单支病变组、双支病变组和三支病变组；按照Gensini评分原则[9,10], 对每支冠状动脉的病变程度进行定量评定。第1步：以狭窄程度最严重处为标准进行评分, 狭窄直径＜25%计1分, 狭窄25%～49%计2分, 狭窄50%～74%计4分, 狭窄75%～89%计8分, 狭窄90%～99%计16分, 狭窄＞99%计32分。第2步：根据不同冠脉分支确定相应系数, 左主干(LM)病变×5, 左前降支(LAD)病变：近端×2.5、中段×1.5, 对角支病变:第一对角支(D1)×1、第二对角支(D2)×0.5, 左回旋支(LCX)病变:近端×2.5、远端×2.5、后降支×1、钝缘支×1、后侧支×0.5, 右冠状动脉(RCA)病变：近、中、远段和后降支均×1。第3步：根据不同冠脉分支将狭窄得分乘以相应系数, 各病变分支得分总和即为患者的冠状动脉病变狭窄程度的总分。依据Gensini积分使用四分位数法进行分组, 从低到高依次分为1组、2组、3组、4组。

1.3 统计学处理

采用SPSS 25.0软件进行卡方、t检验、秩和检验、Spearman相关分析等。

2 结果

2.1 冠心病患者Gensini积分组胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、残余胆固醇组间差异具有统计学意义（P＜0.05）；冠心病患者不同病变支数组残余胆固醇组间差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1、2。

表2 冠心病患者不同病变支数组

2.2 冠心病患者不同Gensini积分组间残余胆固醇比较

根据Gensini积分水平将冠心病患者分为第1组（47-60.5）14例、第2组（60.5-75）14例、第3组（75-104.5）14例、第4组（104.5-273）13例, 对4组冠心病患者的残余胆固醇进行比较, 经过单因素方差分析, 各组间差异具有统计学意义（F=3.531,P=0.021＜0.05）；再进行两两比较, 结果如下：

第1组残余胆固醇=（0.648±0.234）, 与2组（0.858±0.351）、第4组（0.901±0.407）比较, 差异无统计学意义（P＞0.05）；低于第3组（1.143±0.558）, 差异具有统计学意义（P=0.002＜0.05）。

第2组残余胆固醇=（0.858±0.351）, 与第3组（1.143±0.558）、第4组（0.901±0.407）比较, 差异无统计学意义（P＞0.05）。

第3组残余胆固醇=（1.143±0.558）, 与第4组（0.901±0.407）比较, 差异无统计学意义（P=0.126＞0.05）。见表3。

表3 不同Gensini积分组间残余胆固醇比较

2.3 冠心病患者不同病变支数组间残余胆固醇比较

残余胆固醇水平经过单因素方差分析, 各个组间差异具有统计学意义（F=3.525,P=0.037＜0.05）, 且三支病变组＞双支病变组＞单支病变组；再进行两组间比较, 双支病变组高于单支病变组, 差异无统计学意义（P=0.351＞0.05）；三支病变组高于双支病变组, 差异无统计学意义（P=0.077＞0.05）；三支病变组高于单支病变组, 差异具有统计学意义（P=0.013＜0.05）。见表4。

表4 不同病变支数组间残余胆固醇比较

2.4 冠心病患者Gensini积分组间及不同病变支数组间的相关性分析

（1）对冠心病患者G e n s i n i积分组行Spearman相关分析结果显示：残余胆固醇与冠状动脉Gensini积分之间存在正相关关系（r=0.279,P=0.039＜0.05）；胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇均无相关性（P＞0.5）。见表5。

（2）对冠心病患者不同病变支数组行Spearman相关分析结果显示：残余胆固醇与冠状动脉不同病变支数之间存在正相关关系（r=0.340,P=0.011＜0.05）。表6。

表6 病变支数组间的相关性分析

3 讨论

世界各国的治疗指南中都建议“把降低LDLC作为主要的抗冠心病靶点”, 但近年来的研究发现, 即使冠心病患者将LDLC水平控制在理想范围内或者LDLC水平正常的人群, 其日后仍有较高的发生冠心病或不良心脑血管事件的风险。这提示, 除了低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、胆固醇等传统血脂指标外, 还存在其他风险因素。而欧洲动脉粥样硬化协会最新的血脂异常管理指南[5]指出, RC就是驱动这种残余风险的最主要原因。目前国际上通用的计算RC的方法为RC=TC-(HDLC+LDLC), 而且已经有研究表明这种计算所得的RC并不会影响其对心血管疾病的预测效能[11], 这极大降低了获得RC这一指标所需要消耗的人力、财力资源, 这是RC在心血管疾病预测上的重要优势。因此, 本研究着眼于RC这一新兴指标来明确RC是否与冠心病患者冠状动脉血管的狭窄程度存在一定关联, 最终的结果也表明RC水平与冠状动脉狭窄程度呈正相关关系, 证明残余胆固醇水平对冠状动脉狭窄程度具有一定的提示预测作用。

本研究也存在一定的局限性, 一是因研究类型的限制, 不能得出RC与冠状动脉狭窄程度的因果关系；二是入组的部分患者有使用他汀类药物, 并且无法准确收集其使用的具体剂型、使用时间和用量等信息；最后, 可能是样本量过小, 出现了一些临界阳性结果, 今后可进一步扩大样本量来明确结果。

总之, 最后的结论表明残余胆固醇水平与冠状动脉狭窄程度呈正相关关系, 具有一定的提示预测作用。