幽门螺杆菌感染对冠心病患者血浆Hcy、Lp-PLA2水平的影响分析

宋增新

（北京市丰台区铁营医院感染性疾病科, 北京 100079）

0 引言

冠心病是由心脏冠状动脉血管腔狭窄、阻塞导致心肌缺血、缺氧而引发的心脏病, 在心血管疾病患者中较为常见, 使患者的日常生活受到严重影响, 在病情的进展过程中, 常常伴随着心力衰竭的发生, 症状加重时还会危及生命。虽然冠心病是由冠状动脉壁上的斑块积聚引起动脉粥样硬化所导致的, 但在冠心病的产生和发展过程中, 机体自身的炎症反应始终参与疾病的进程, 且影响很大[1]。幽门螺旋杆菌（Hp）感是在临床较为常见, 可以刺激炎性因子表达, 加速冠心病进展[2]。而同型半胱氨酸（Hcy）是一种含硫氨基酸, 为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中产生的重要中间产物, 其血清水平与心血管栓塞密切相关, 被证实为冠心病的独立危险因素, 在冠心病的形成过程中, 血管内皮细胞的损伤为关键过程, 而Hcy可抑制血液中氧自由基的清除, 导致过氧化物的蓄积, 过氧化物的毒性作用会导致内皮细胞受损, 而Hcy可以抑制NO合成酶活性, 导致NO合成减少, 引起血管内皮受损。脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）又称作血小板活化因子乙酰水解酶, 生成脂类促炎物质, 进而加重动脉粥样硬化。本研究通过观察Hp感染对冠心病患者血浆Hcy、Lp-PLA2水平的变化, 以及与Gensini积分相关性分析, 进一步为冠心病的临床诊治提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年12月至2019年12月期间在本院确诊的150例冠心病患者, 其中男85例, 女65例, 年龄55～80岁, 平均（65.23±6.16）岁；体重质量指数（BMI）：16.09～28.92kg/m2, 平均（22.68±2.51）kg/m2。纳入标准：符合冠心病诊断标准[3]。排除标准：①心肌梗死、脑梗死病史患者；②明显肝肾功能不全者；③存在先天性血管畸形患者；④不愿意参与本研究患者。根据患者13C尿素呼气实验结果将所纳入的患者分为Hp阳性组（n=76）和Hp阴性组（n=74）。其中Hp阳性组患者男44例, 女32例, 年龄55～78岁, 平均（65.18±6.56）岁, BMI：16.13～28.92kg/m2, 平均（22.78±2.42）kg/m2。Hp阴性组患者男41例, 女33例, 年龄56～80岁, 平均（65.34±6.09）岁, BMI：16.09～28.91kg/m2, 平均（22.62±2.53）kg/m2。两组患者的年龄、性别、BMI等一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）, 具有可比性。

1.2 观察指标

根据研究目的设计调查表, 收集所有患者的性别、年龄、体质指数、病程、合并基础病（吸烟史、高血脂、高血压）的情况等。

入组后, 于清晨采集两组患者空腹静脉血, 分离血浆, 采用罗氏ModularDPP全自动生化分析仪检测血浆Hcy水平, 试剂由上海华锐生物科技有限公司提供；采用ELISA检测血浆Lp-PLA2活性, 试剂盒由广州利丰生物技术有限公司提供, 酶标仪为Bioce llHT2型酶联免疫检测仪, 严格按试剂盒说明书进行具体操作。

采用改良的Gensini积分量表评估患者的血管病变程度：在冠状动脉8个主要节段中, 将每1个节段中最重的狭窄病变计入评分系统, 并对其中病变的冠状动脉血管狭窄程度进行定量评分：无任何异常为0分, 狭窄1%～25%为1分, 狭窄25%～50%为2分, 狭窄50%～75%计4分, 狭窄75%～99%计8分, 狭窄100%计16分。各段评分之和为该病人的Gensini总积分。

1.3 统计学处理

采用SPSS 18.0统计学软件进行数据分析, 满足正态分布且方差齐的计量资料[年龄、BMI、Gensini积分、血浆Hcy水平、血浆Lp-PLA2水平]采用（±s）表示, 采用两样本独立t检验比较组间差异, 计数资料[性别、病程、有吸烟史、有高血脂史、有高血压史、有糖尿病史]用率表示, 采用χ2检验, Spearson相关性分析血浆Hcy、Lp-PLA2水平和Gensini积分的相关性, P＜0.05提示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的一般资料

H p阳性组和H p阴性组患者的年龄、性别、BMI、病程、吸烟史、高血脂、高血压、糖尿病的分布情况等差异无统计学意义（P＞0.05）。Hp阳性组患者的Gensini积分显著高于Hp阴性组（P＜0.05）, 见表1。

表1 两组患者临床资料比较(±s)

表1 两组患者临床资料比较(±s)

项目 Hp阳性组(n=76)Hp阴性组(n=74) t/χ2 P年龄(岁) 65.18±12.56 65.34±12.09 0.079 0.937性别男性 44 41 0.095 0.785女性 32 33 BMI(kg/m2)22.78±2.42 22.62±2.53 0.396 0.693病程(年)＜5 43 42 1.192 0.275≥5 33 22有吸烟史 43 33 2.154 0.142有高血脂史 39 30 1.752 0.186有高血压史 35 39 0.663 0.415有糖尿病史 28 19 2.495 0.114 Gensini积分37.26±5.36 27.19±4.86 12.044 0.000

2.2 两组患者的血浆水平比较

入组后, 对两组患者的血浆Hcy、Lp-PLA2水平进行测定, 发现H p阳性组患者的血浆Hcy、Lp-PLA2水平高于Hp阴性组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者的血浆Hcy、Lp-PLA2水平比较（±s）

表2 两组患者的血浆Hcy、Lp-PLA2水平比较（±s）

组别 例数 Hcy(μmol/L) Lp-PLA2(μg/L)Hp阳性组 76 18.31±6.75 229.36±49.13 Hp阴性组 74 16.09±5.64 206.92±48.59 t 2.183 2.812 P 0.031 0.006

2.3 两组患者血浆Hcy、Lp-PLA2水平和Gensini积分相关性

Spearson相关性分析显示, 患者血浆Hcy、L p-PLA2水 平 均 与 其Gensini积 分具有显著的正相关关系（r=0.425, 0.418；P＜0.05）, 见表3。

表3 两组患者的血浆Hcy、Lp-PLA2水平和Gensini积分相关性

3 讨论

近年来, 我国心脑血管疾病的发病率不断提升, 病情危重程度也在随之提高, 冠心病是最常见的心血管疾病之一, 但在冠心病的产生和发展过程中, 炎症始终参与, 且影响很大[4-5]。近年来, Hp感染在冠心病发生发展的进程中发挥的作用引起注意, Hp是目前唯一已知能寄生在人体酸性胃黏膜表面并引起癌症的细菌, 是一种革兰染色阴性微需氧菌, 在宿主的胃黏膜上皮细胞以及巨噬细胞中增殖, 以逃避机体免疫系统的清除。持续的Hp感染使机体持续处于炎症反应过程, 冠状动脉内膜会持续受影响, 动脉硬化速度加快[6]。

本研究结果显示H p阳性组患者的血浆Hcy、Lp-PLA2和Gensini积分水平显著高于Hp阴性组, 表明冠心病患者Hp感染会升高机体Hcy、Lp-PLA2, 进而促进血管内皮细胞损伤。既往研究显示, Hp感染致冠心病的直接和间接机制包括机体慢性Hp感染状态所诱发的炎症反应、内皮损伤以及凝血级联反应通路的慢性激活所致的凝血和血小板聚集增强、高同型半胱氨酸（Hcy）血症。其具体发生发展过程为：Hp感染造成机体内甲硫氨酸合成酶的活性下降, 机体Hcy无法甲基化, 引起Hcy水平升高[7], 加重对动脉壁的损伤, 促进患者脂质代谢紊乱的发展速度, 加速形成血管的动脉粥样硬化。Lp-PLA2作为人体的一种促炎因子, 其血清水平的高低往往在一定程度上影响血管平滑肌增殖及迁移, 影响血管内血小板的聚集, 直接参与动脉粥样硬化的过程, 因此, 冠心病患者血清的Hcy、Lp-PLA2和Gensini积分的升高与感染Hp有关[8]。本研究结果与其一致, 提示Hp感染者由于机体炎症反应的作用, 导致Lp-PLA2水平升高, 进而导致血管内皮细胞损伤加剧, 动脉粥样硬化进一步加重, 更易损伤冠状动脉血管, 为冠心病疾病进程的影响因素研究提供了新思路。本研究还探讨了患者血浆Hcy、Lp-PLA2水平和Gensini积分相关性分析, 得知血浆Hcy、Lp-PLA2水平均与Gensini积分具有显著的正相关关系。提示Hp感染可能导致患者血清Lp-PLA2因子表达增加, 促使冠状动脉血管损害程度加重, 并且提高了血清Hcy水平, 进而促使动脉粥样硬化的形成过程加速。感染Hp可能会引起体内脂质代谢紊乱, 导致全身炎症反应加重, 从而促进动脉硬化的形成, 同时会影响患者自身免疫系统的平衡状态, 进一步加强体内炎性反应, 导致患者全身炎症反应水平整体升高, 从而引起机体血脂代谢紊乱, 而血脂代谢异常会导致血管炎症反应增强, 加速了粥样斑块硬化的进程。炎性细胞因子Lp-PLA2在Hp感染环境下受到刺激而大量表达, 损伤血管内皮细胞、使其功能出现障碍而导致动脉粥样硬化的形成速度加快。既往研究表示, Hp感染往往会使患者血清 Hcy水平提高, 导致冠状动脉血管损害程度加深, 在一定程度上加重冠心病患者冠状动脉狭窄[9-11]。与本研究基本一致, 提示对冠心病患者合并Hp感染者可能存在较高风险, 应着重关注。

综上所述, 血清Hcy、Lp-PLA2水平在Hp感染环境下受到刺激而升高, 血清Hcy、Lp-PLA2水平升高可能引起斑块的不稳定和促进血栓形成, 损伤血管, 促进动脉粥样硬化的发展, 提示对Hp阳性的冠心病患者应尽早给予抗Hp的治疗, 能减轻机体炎症反应, 在一定程度上抑制动脉粥样硬化的进程, 可以起到提高冠心病的临床疗效的作用。本研究仅初步探讨了与Hp感染和冠心病相关因素, 其作用机制尚需进一步深入研究。