妊娠中期妇女甲状腺功能与妊娠结局的临床研究

赖晓端 陈志雄 陈少虹

1普宁华侨医院妇产科，普宁 515300；2普宁华侨医院内九科，普宁 515300

在临床上，常见的妊娠期甲状腺功能异常就是甲状腺功能减退症。临床甲状腺功能减退包括临床甲减、亚临床甲减（SCH）、单纯性低甲状腺素血症，其中SCH的发生率远远高于其他2种甲减类型［1］。由于SCH的发生处于亚临床状态，往往并没有特殊的临床症状，不会受到关注［2-5］。甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）可以提高SCH的发生率，是一种针对甲状腺细胞的有毒抗体，且浓度越高对甲状腺功能的损害越大。本研究以妊娠期最常见的甲状腺疾病即SCH及其单纯TPOAb阳性对妊娠结局的影响，临床研究中将普宁华侨医院在2018年1月至2020年1月期间妇产科收治的3 752位妊娠中期妇女按照甲状腺功能的不同分为4组，探讨每组妊娠中期妇女妊娠并发症和妊娠不良结局的发生率。

资料与方法

1、一般资料

收集普宁华侨医院在2018年1月至2020年1月期间妇产科收治的妊娠中期资料，根据资料完成程度选取3 752例孕妇进行试验分析。所有入选孕妇年龄20～35岁，孕周在（20.5±1.2）周。将上述3 752例妊娠中期妇女分为4组：对照组（2 980例，为甲状腺功能正常孕妇）、SCH+TPOAb阳性组（158例）、SCH+TPOAb阴性组（265例）、单纯TPOAb阳性组（349例），参与本试验的全部孕妇均已填写知情同意书，同意参与调查。本研究经普宁华侨医院医学伦理委员会审批通过。

2、纳入与排除标准

纳入标准：既往体检，自愿参与研究的妊娠期妇女；无双胎妊娠、三胎妊娠、妊娠期甲状腺功能甲亢（含亚临床甲亢）及甲减患者；既往家族中无甲状腺疾病及其他自身免疫性疾病。排除标准：排除既往甲状腺疾病病史和其他免疫系统疾病的妊娠期妇女。

3、研究方法

3.1、资料的收集整理收集统计妊娠中期妇女基础资料，其中包括妊娠中期妇女的身高、体质量、年龄、孕周及生产的次数、药物过敏史、家族史等。除一般资料外，详细记录妊娠期妇女每一项检验结果及出现的妊娠并发症与结局。

3.2、妊娠期妇女甲状腺功能测定 血样样本的采集：使用真空采血系统避光采集妊娠中期妇女空腹外周静脉血5 ml，在操作过程中严格按照规范化操作流程与无菌操作要求，注意压血带的使用和受试者体位的摆放。避光采集完成后即可送往实验室检查，随后使用离心机（离心10～15 min，离心半径15 cm）进行血清分离。促甲状腺激素（T4）的检测：利用贝克曼库尔特UnicelDxl800化学发光法（罗氏全自动化学发光仪）完成血清样本中促甲状腺激素的检测，检测原理为双抗体夹心法原理，并通过曲线经仪器的两点定标校准来得到检测结果。游离甲状腺素（FT4）的检测：运用贝克曼库尔特UnicelDxl800化学发光法（罗氏全自动化学发光仪）完成样本中游离甲状腺素的检测，采用竞争法原理，并通过检测仪的校准曲线得出检测结果。TPOAb的检测：运用新产业Biolumi8000免疫分析系统（罗氏全自动化学发光仪）完成样本中TPOAb的检测，采用竞争法原理，使用光电倍增管进行检测反应混合液的发光效果，并采用检测仪来获取检测的结果［6］。

3.3、诊断标准 妊娠期临床甲状腺功能减退：促甲状腺激素（TSH）>2.5 mIU/L，且FT4下降或FSH≥10.0 mIU/L［7］。妊娠期亚临床甲状腺功能减退：以《美国甲状腺学会妊娠和产后期间甲状腺疾病指南》来进行评估妊娠期亚临床甲状腺功能情况，评判标准为妊娠期TSH高于正常值，TPOAb高于正常值，FT4值正常。TPOAb单纯显示阳性：TPOAb阳性值高于正常参考值>60 IU/ml，TSH在正常值范围内0.2～3.0 mIU/L。

4、观察指标

观察统计妊娠并发症及妊娠结局不良情况，包括妊娠期高血压、子痫前期、妊娠期糖尿病、未足月胎膜早破、产后出血、早产、自然流产、足月低体质量儿、胎儿窘迫。妊娠期高血压：见于妊娠期，血压>140/90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），产后逐渐恢复正常，尿蛋白减少，可能出现血小板减少或上腹部不适。子痫前期：出现于妊娠20周后，高血压合并蛋白尿（尿蛋白≥300 mg/d），同时可能伴发头痛、视力模糊、上腹部不适等症状。产后出血：自然分娩24 h内出血量>500 ml，剖宫产分娩24 h内出血量>800 ml。妊娠期糖尿病：将妊娠前患有糖尿病排除在外。空腹血糖、口服葡萄糖耐量试验2 h血糖水平及糖化血红蛋白均高于正常值，并有明显的高血糖表现［8-9］。早产：妊娠满28周不足37周分娩者，体重在1 000～2 499 g。自然流产：妊娠20～28周间非其他因素影响下的自然流产。足月低体质量儿：妊娠37～42周间分娩的新生儿体质量不足2 500 g。胎儿窘迫：胎儿在子宫内因缺氧酸中毒而威胁生命体征，根据胎心监护、羊水胎粪污染程度可确诊［5］。

5、统计学分析

采用SPSS 22.0处理相关数据资料，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P<0.05为有统计学意义。

结 果

1、妊娠中期妇女并发症发生情况

SCH+TPOAb阳性组、SCH+TPOAb阴性组和单纯TPOAb阳性组与对照组并发症发生率对比，差异均有统计学意义（均P<0.05）。见表1。

表1 妊娠中期妇女并发症发生情况[例（%）]

2、妊娠中期妇女不良妊娠结局情况比较

利用统计学软件对对照组、SCH+TPOAb阴性组、SCH+TPOAb阳性组、TPOAb单纯阳性组所有妊娠期孕妇妊娠结局实施对比分析发现：对照组、SCH+TPOAb阳性组、SCH+TPOAb阴性组、单纯TPOAb阳性组4组孕妇在自发性流产、早产、足月低体质量儿之间的差别均有统计学意义（均P<0.05），而在胎儿窘迫发生情况，差异无统计学意义（P>0.05），组间对比可知，自发性流产情况在对照组、SCH+TPOAb阳性组、单纯TPOAb阳性组3组间的差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 妊娠中期妇女妊娠结局情况比较[例（%）]

讨 论

研究发现，胎儿由受精卵发育开始起的20周内甲状腺分泌甲状腺激素的功能就会受到限制，只能将母体作为来源处，妊娠期妇女的甲状腺功能出现异常会导致母体伴发妊娠并发症或不良结局，同时也会影响胎儿智力发育，影响胎儿认知障碍［6］。大量研究均证实，妊娠期孕妇伴甲亢、SCH后的不良妊娠结局发生率较普通人更高，妊娠结局也更差，特别是甲亢、SCH合并TPOAb阳性的孕妇，糖尿病、高血压等并发症及不良结局也更易出现。而甲状腺功能正常仅TPOAb阳性的孕妇显示更易患临床甲减或SCH，进而增加出现并发症和不良结局的情况，因此，对于单纯性TPOAb阳性的妊娠期妇女要加强TSH的检测，检测SCH或临床甲减出现的可能［7-11］。

本研究结果显示，对照组妊娠期高血压、妊娠糖尿病、自发性流产、早产、足月低体质量儿发生率和SCH+TPOAb阳性组、SCH+TPOAb阴性组、单纯TPOAb阳性组对比，并发症与妊娠结局差异均有统计学意义（均P<0.05）。对TPOAb单纯显示阳性但甲状腺功能正常的孕妇应该在妊娠中期补充LT4，可减少早产或流产的发生。不同孕期妊娠期合并症女性甲状腺功能之间有相关性，正常妊娠期患者分娩异常差明显，及时检查患者甲状腺水平可以做好临床管理，减少不良妊娠，甲状腺异常和女性妊娠期合并症发病率成正比［12-14］。王金花等［15］研究中，观察组患者采取甲状腺激素替代疗法干预，与常规治疗方法对比，观察组并发症发生率为2.0%，显著低于常规组（12.0%）。

本次研究针对普宁华侨医院参与检查的妊娠中期女性进行了对比研究，其中甲状腺功能异常的女性出现并发症的概率较高。综上所述，甲状腺功能亢进、SCH和或伴有TPOAb阳性的妊娠期妇女均有较高概率出现高血压、糖尿病等并发症，进而发生不良妊娠结局［16-17］。定期检测、及时干预是改善妊娠期妇女身体条件，及时预防妊娠期甲状腺功能异常的重要措施，值得在妇产科中大力推广并应用［15，17-18］。