妊娠糖尿病患者糖化血红蛋白、糖化白蛋白表达及与新生儿体重相关性

于 聪 钱丽花 路黎娟

上海交通大学医学院附属第九人民医院(201999)

妊娠期糖尿病(GDM)是妊娠期糖代谢异常或葡萄糖不耐受。尽管病程较短，但孕期高血糖与新生儿并发症风险关系密切[1]。良好的血糖控制是减少胎儿过度生长和巨大儿等围产期并发症的关键[2]。目前糖尿病监测标准包括自我监测血糖(SMBG)程序、连续血糖监测等[3]。SMBG值仅反映瞬时血糖，易受饮食和情绪等因素影响，此外，采集血液不便导致依从性差。连续血糖监测虽然能反映患者前3天血糖水平，但由于设置复杂且成本高，其应用受到限制[4]。而糖化血红蛋白(HbA1c)和糖化白蛋白(GA)监测血糖结果稳定可靠，是临床常用的短期血糖监测指标[5]。本研究旨在通过监测GDM孕妇，评估GDM孕妇HbA1c、GA水平与新生儿出生体重的可能关系，为GDM妊娠晚期临床干预提供参考依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取本院2021年1月-2021年12月产前检查并分娩的207例GDM孕妇临床资料(GDM组)。纳入标准：①符合《国际糖尿病和妊娠研究组协会(IADPSG，2010)标准》中GDM诊断标准[6]；②足月单胎妊娠；③分娩前1周检测HbA1c和GA水平；④母婴临床资料完整。排除甲状腺功能不全、类固醇使用、肾病综合征、血红蛋白变异和地中海贫血等妊娠孕妇。同期血糖正常的健康孕妇220例为对照组。本院伦理审查委员会批准了本研究方案，入组者均签署知情同意书。

1.2 研究方法

取孕妇分娩前1周晨空腹静脉血，采用高效液相色谱法，利用日本爱科莱HA-8180型全自动糖化血红蛋白分析仪及配套试剂测定HbA1c；采用液体酶法和糖化白蛋白测定试剂盒(Lucica GA-L酶试剂盒)测定血清GA，利用美国Glamour 2000型自动化生化仪器进行GA分析，GA值为GA相对于总白蛋白的百分比。记录孕前体重、孕期增重、体质指数(BMI)以及新生儿出生体重。巨大儿的定义为出生体重≥4.0kg。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 一般情况

对照组年龄(29.6±2.2)岁，孕周(39.6±1.6)周，孕次(1.7±0.8)次，孕前体重(62.4±10.5)kg，孕期体重增长(16.0±3.9)kg；GDM组年龄(29.8±2.1)岁，孕周(39.5±1.5)周，孕次(1.7±0.8)次，孕前体重(61.9±10.8)kg，孕期体重增长(15.8±4.0)kg。两组比较无差异(P>0.05)。

2.2 两组分娩前HbA1c、GA及新生儿情况比较

GDM组分娩前HbA1c、GA水平及新生儿出生体重均高于对照组，且新生儿中出现巨大儿比例高于对照组(均P<0.05)。见表1。

表1 两组孕妇分娩前HbA1c、GA水平及新生儿情况比较

2.3 GDM组分娩前HbA1c、GA与新生儿出生体重的相关性

Pearson相关性分析显示，GDM组孕妇分娩前HbA1c和GA均与新生儿出生体重均呈正相关(r=0.357、0.509，均P<0.01)。

2.4 不同新生儿出生体重的GDM孕妇分娩前HbA1c、GA水平变化

GDM组不同新生儿出生体重者分娩前HbA1c、GA水平有差异，HbA1c、GA水平新生儿出生体重<3.0 kg组与3.0～<3.5 kg组无差异，但与3.5～<4.0kg组、≥4.0kg组比较依次升高(均P<0.05)。见表2。

表2 不同新生儿出生体重的GDM孕妇分娩前HbA1c、GA水平比较

2.5 巨大儿发生风险相关因素logistic回归分析

以巨大儿(≥4.0kg)发生作为因变量(是=1，否=0)，将GDM孕妇分娩前HbA1c、GA水平为连续变量进入logistic回归模型。结果显示：GDM孕妇分娩前HbA1c、GA水平增加，巨大儿发生风险提高(均P<0.05)。见表3。

表3 GDM孕妇分娩前HbA1c、GA水平与巨大儿发生的logistic回归分析

3 讨论

GDM患者随着妊娠期糖代谢异常可造成血糖升高，通过胎盘血液循环引起胎儿高血糖，刺激胎儿胰岛β细胞增生分泌胰岛素，导致高胰岛素血症、新生儿超重、巨大儿等并发症，影响母婴妊娠结局[7-8]。本研究结果显示，GDM孕妇HbA1c、GA水平以及新生儿出生体重均高于正常对照组孕妇，且巨大儿发生率提升。提示GDM孕妇糖代谢异常可能引发胎儿过度生长，导致新生儿出生体重增加，造成巨大儿发生风险升高[9]。而巨大儿往往会造成孕妇分娩时出现难产、产后出血及新生儿窒息等母婴不良结局[10]。

HbA1c可反映机体近2～3个月血糖控制状态，且不会受到饮食、运动和抽血时间的影响而波动，具有良好的重复性[11]。既往有研究报道了HbA1c水平与不良妊娠结局关系，证明HbA1c可评估与糖尿病并发症风险密切相关的血糖水平[12]。有文献报道[13]，GDM孕妇HbA1c水平与子代出生体重密切相关，血糖升高会增加巨大儿等不良妊娠结局风险。李幸威[13]研究认为，新生儿出生体重与GDM孕妇妊娠中晚期HbA1c水平显著正相关，且GDM孕妇妊娠24周、28周和34周的HbA1c水平对巨大儿发生具有预测价值。毛郑霞等[14]研究表明，GDM孕妇分娩前HbA1c水平每降低1%，则新生儿出生体重减少24g，且通过logistic回归分析表明，降低分娩前HbA1c水平可有效降低新生儿大于胎龄儿的风险。本研究结果显示，GDM孕妇分娩前HbA1c水平与新生儿出生体重呈正相关，不同新生儿出生体重的GDM孕妇分娩前HbA1c水平变化显著。然而，由于孕期红细胞代谢速度快，每1～2个月更换一次，考虑到HbA1c预测孕妇血糖状态近2～3个月时间，研究者们越来越怀疑HbA1c是否是妊娠期合适的血糖标志物。且HbA1c水平易受孕妇常见缺铁状态和溶血的影响[15-16]。寻找其他非传统的短期血糖标志物是成为目前GDM孕妇血糖控制的研究重点。

GA作为短期血糖状态的参数可反映妊娠近2～3周血糖水平，且不受血红蛋白代谢或缺铁状态的影响[17]，受到人们关注。早期有研究表明[18]，GA对血糖波动的敏感性高于HbA1c，GA与空腹和餐后血糖的关系更密切，与胰岛素抵抗和血压无关。多项研究报道[19-21]，GA是预测GDM孕妇新生儿出生体重的一个有价值指标，预测新生儿出生体重的截止值11.6%和15.8%。肖文华等[22]研究，GDM孕妇新生儿出生体重不仅与分娩前GA有关，还与孕前和分娩前孕妇BMI、孕期体重增长幅度正相关，但与分娩前HbA1c无关。且不同GA分级水平的GDM孕妇分娩巨大儿的发生率不同，GA分级越高，巨大儿发生风险越大。此外，Li等[23]研究认为，GA水平可直接反映GDM孕妇糖耐量受损程度，并可作为监测短期血糖状态的有效指标。提示，孕妇年龄、BMI和孕周等是影响GA评估的重要因素。本研究显示，分娩前GDM组GA水平高于对照组；GA水平与新生儿出生体重呈正相关；logistic回归分析表明，分娩前GA预测GDM妇女分娩巨大儿的风险效率高于HbA1c。

综上所述，GDM孕妇分娩前HbA1c、GA水平以及新生儿出生体重和巨大儿发生率均高于正常孕妇。HbA1c、GA水平与新生儿出生体重存在正相关，随着新生儿出生体重的增加，HbA1c、GA水平升高，且当GDM孕妇分娩前HbA1c、GA水平降低时，新生儿出现巨大儿的风险降低。本研究结果为临床使用HbA1c、GA评估GDM孕妇短期血糖控制和预测巨大儿提供参考。