拉贝洛尔结合拜新同治疗早发型重度子痫前期对患者NF-κB、PTX3水平及围产结局的影响

沈皓月 马思宇 赵 伟

大连市妇幼保健院(116044)

早发性重度子痫前期具有发病时间较早且迅速进展的临床特点，孕产妇及围生儿死亡率较高[1]。研究表明，有效控制高血压多需联合两种抗压药物。对于妊娠期高血压疾病患者而言，不仅要取得良好的控压效果，还要对孕产妇、胎儿安全加以考虑。NF-κB 属于一种转录调节因子，活化后可提升炎症反应细胞因子[2]。PTX3由多种细胞生成，如巨噬细胞、单核细胞血管内皮细胞等，如果细胞表达过度机体出现异常炎症反应，PTX3水平升高会增加早发性重度子痫前期的发病几率。拜新同是钙通道拮抗剂，可减少钙离子流失[3]。作为肾上腺素受体阻滞剂的拉贝洛尔可扩张血管、降低血压，还能抑制神经中枢，减少肾衰竭等不良事件发生。但目前两者联合治疗效果方面的相关研究不足。所以，本研究对拉贝洛尔结合拜新同对早发型重度子痫前期患者NF-κB、PTX3水平以及围产结局的影响进行观察，为临床提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

前瞻性在本院2018年1月-2020年12月接诊的早发型重度子痫前期患者中选取110例，随机数字表分为两组。纳入标准[4]：①确诊患有早发行重度子痫前期；②血脂正常；③电解质正常；④妊娠期≤34周；⑤舒张压100～110mmHg；⑥知情并自愿加入此次研究。排除标准[5]：①合并心脏病、合并心肌病；②患有恶性肿瘤；③有近期感染史。本研究经院伦理委员会审批。

1.2 干预方法

两组均给予拜新同(硝苯地平控释片，拜耳医药保健有限公司，30mg/片)30mg/次，1次/d，治疗到终止妊娠前1天[6]；联合组加用拉贝洛尔(江苏迪赛诺制药有限公司，50mg/片)治疗，50mg/次，2～3次/d，治疗到终止妊娠前1天[6]。连续性治疗2周后，若患者血压未达到预期标准将药物剂量加倍[7]。治疗过程中若孕妇发生不良症状，如低血压、血糖代谢异常、电解质严重紊乱等可根据患者状况调整用药剂量[8]。

1.3 观察指标

1.3.1血压及基础生化指标患者治疗2周后及终止妊娠前1天期内，每月同一时间电子血压计测量患者坐位血压，连续测量3次取平均值，检测血尿酸、空腹血糖和血钾。

1.3.2血清指标平测定取患者空腹静脉血抗凝，梯度密度离心法处理标本，提取单个核细胞的核蛋白，蛋白质印迹法测定NF-κB水平[9]；取上清液，酶联免疫吸附法测定PTX3水平测定[10]。

1.3.3不良反应观察治疗过程中孕妇是否出现用药并发症，包括头痛、头晕、高血糖、高尿酸。

1.3.4并发症观察孕妇在产后出血、产褥感染、绒毛膜羊膜炎、宫内感染等并发症。

1.3.5新生儿并发症观察新生儿胎儿窘迫、高胆红素血症、新生儿肺炎、新生儿窒息等并发症。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 一般情况

对照组年龄(27.6±0.37)岁(24～36岁)，孕周(31.2±0.8)周(28～33周)；联合组年龄(27.9±0.43)岁(24～37岁)，孕周(31.6±0.7)周(28～33周)。两组无差异(P>0.05)。

2.2 治疗前后血压状况

两组治疗前血压无差异(P>0.05)；治疗后两组血压均降低但联合组低于对照组(均P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后血压比较

2.3 治疗后血生化指标

治疗后，联合组血尿酸、空腹血糖低于对照组，血钾高于对照组(均P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗后血生化指标比较

2.4 治疗前后血蛋白指标水平

NF-κB、PTX3 水平两组治疗前均无差异(P>0.05)；治疗后两组均下降且联合组低于对照组(均P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后血蛋白指标水平比较

2.5 治疗期间不良反应

联合组不良反应总发生率低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗期间不良反应比较[例(%)]

2.6 孕妇产后并发症及新生儿不良结局

联合组孕妇产后并发症总发生率及新生儿不良结局均低于对照组(均P<0.05)。见表5、表6。

表5 两组孕妇并发症比较[例(%)]

表6 两组新生儿不良结局比较[例(%)]

3 讨论

作为妊娠期高血压疾病一种，早发型重度子痫前期发病，使其中枢神经系统紊乱[11]。在妊娠过程中过度激活母体免疫系统会导致异常炎症反应，损害血管内皮细胞，诱导子痫前期。该疾病不仅仅对孕妇健康存在着严重不良影响，还关乎到新生儿生存质量，所以有效治疗早发型重度子痫前期尤为重要[12]。常规采取拜新同单独治疗早发型重度子痫前期，尽管有一定疗效但达不到理想水平。本研究拉贝洛尔联合拜新同治疗，观察其疗效。

作为一种钙通道阻滞剂，拜新同可对细胞膜L-型钙通道发挥作用，进而扩张小动脉，减少总外周阻力，起到降低血压作用[13]。由于存在酶诱导作用，拜新同血药浓度满足不了最佳标准，效果欠佳。本研究结果表明，采取联合药物治疗后血压明显更低，且各生化指标优于对照组，说明联合治疗效果更佳。作为肾上腺受体阻断剂，拉贝洛尔对受体、受体均具有拮抗作用，且具有较高的生物利用度，半衰期较长。拜新同联合拉贝洛尔治疗，不同的作用机制交互作用，发挥更好的治疗效果[14]。本研究治疗过程中联合组孕妇并发症少于对照组，具有良好的用药安全性。

NF-κB是一种转录因子，与炎症反应蛋白及应激反应蛋白的表达存在密切的关系，在调节细胞分化与凋亡、机体防御反应等过程中起到重要作用[15]。NF-κB在胎盘滋养细胞中过度表达，则会过低激活炎症反应，使单核细胞、中性粒细胞在血管壁中的密度大大提升，损害血管内皮细胞，致使其正常生理功能发生障碍，导致患者发生早发型重度子痫前期。本研究联合组治疗后血NF-κB水平低于对照组，说明降低了患者体内炎症反应，有助于改善并发症结局；新生儿发生不良事件发生率更低，表明对母婴具有较好的安全性。在机体非炎症状态下血PTX3水平低表达，当受到巨噬细胞或内皮细胞分泌的炎症信号刺激后会迅速增量，病情越严重其血PTX3水平越高[16]。本研究中，联合组治疗后PTX3水平低于对照组，证明联合治疗可显著降低患者炎症反应，起到良好治疗效果。早发型重度子痫前期属于动态病变过程，具有多阶段发展、多因素参与的特点，炎症反应对疾病的进展起到重要的推动作用。拉贝洛尔联合拜新同治疗可以显著降低患者炎症反应，有效改善病情，治疗靶点有良好的针对性。

综上所述，对早发型重度子痫前期患者采拉贝洛尔联合拜新同治疗，不仅能够改善患者血压状况、生化指标，孕妇的用药并发症也明显降低，用药安全性高，还可有效改善患者的不良围产结局。