注射用重组人尿激酶原溶栓治疗STEMI患者的效果及安全性分析

王金文，方军，梁国良，严林虎，陈楚雄

东莞市横沥医院 急诊科，广东 东莞 523460

0 引言

急性ST段抬高型心肌梗死（st-segment elevation myocardial infarction，STEMI）属于心血管系统疾病，其发生机制主要为冠状动脉斑块破裂并继发血栓形成所致的心肌细胞缺血性坏死，发病率和病死率较高[1]。临床上，STEMI治疗以静脉溶栓为主，其中尿激酶和链激酶作为溶栓剂的应用较为广泛，但其冠状动脉再通率仅为50%～60%，且易诱发出血等并发症[2]。重组人尿激酶原（recombinant human prourokinase，rhPro-UK）属于尿激酶前体物质，可促进血栓溶解[3]。吴木伟等认为[4]，相较于传统尿激酶，rhPro-UK的稳定性、有效性和安全性更高。基于此，本文特针对STEMI患者注射用rhPro-UK溶栓治疗的效果及安全性展开分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2018年1月-2021年9月于本院诊治的STEMI患者50例随机分为两组，各25例，其中，对照组男16例，女9例，年龄34～69岁，平均（51.57±1.62）岁，发病至入院时间2～6h，平均（4.16±0.58）h。实验组男15例，女10例，年龄34～68岁，平均（51.23±1.48）岁，发病至入院时间2～6h，平均（4.47±0.62）h。两组一般资料比较（P＞0.05），可比性成立。

纳入标准：①符合STEMI诊断标准[5]；②经影像学检查确诊，胸导联ST段抬高＞0.2mV、肢体导联＞0.1mV，或者有新的左束支传导阻滞出现；③持续性胸痛＞0.5h；④对本次研究药物无过敏反应；⑤患者签署知情同意书，自愿参与本研究；⑥通过伦理委员会审核。排除标准：①存在非ST段抬高型心肌梗死、不稳定型心绞痛、主动脉夹层等；②合并消化道溃疡病、血液系统疾病、出血性疾病，或者严重脏器性疾病等；③近期有内脏、外伤手术史；④中途退出研究，或者临床资料不全。本次研究已获本院伦理委员会批准。

1.2 方法

入院后，均予以两组患者β受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂、肝素类及硝酸酯类药物等对症支持处理。在此基础上，对照组采用尿激酶溶栓治疗，方法：将150万U 尿激酶（生产企业：南京南大药业有限责任公司，国药准字H32023295）加入至100mL+0.9%生理盐水中，再静脉滴注，滴注时间＜30min。观察组采用rhPro-UK溶栓治疗，方法：将20mg rhPro-UK（生产企业：上海天士力药业有限公司，国药准字S20110003）加入至10mL+0.9%生理盐水中，再静脉推注，推注时间＜3min。然后，将30mg rhPro-UK加入至90mL+0.9%生理盐水中，再静脉滴注，滴注时间＜30min。

1.3 观察指标

（1）冠状动脉再通率[5]：①溶栓治疗后2h内，胸痛明显缓解；②抬高型ST段降低≥1/2；③肌酸激酶同工酶MB（creatine kinase isoenzyme MB，CKMB）酶峰提前至发病14h内，肌钙蛋白T（troponin T，TNT）峰值提前12h内；④输入溶栓剂后，2～3h内发生再灌注性心律失常。具备2项及以上可视为冠状动脉再通，但同时具备①④两项除外。

（2）临床疗效：治疗3d后，胸痛症状基本消失，ST段基本恢复正常，或距基线＜0.05mV为显效；胸痛症状明显缓解，ST段向基线恢复＞0.05mV为有效；上述标准未达到为无效。总有效率=1-无效例数/总例数。

（3）心肌酶学指标：分别在治疗前后，抽取患者空腹静脉血5mL，3000r/min转速离心10min后，取清液待测，应用全自动生化分析仪对肌酸激酶（CK）和CKMB水平进行检测。

（4）心功能指标：分别在治疗前后，采用多普勒彩色心脏超声仪（生产厂家：武汉蓝鸥医疗设备有限公司）检测两组患者的左心室收缩末期内径（left ventricular end systolic diameter，LVESD）、左心室舒张末期内径（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）和左心室射血分数（left ventricular ejection fractions，LVEF）。

（5）不良反应：统计两组患者治疗期间有无出现出血、心绞痛、心力衰竭、心源性休克等不良反应。

1.4 统计学分析

以SPSS 19.0统计软件分析数据。计数资料以率（%）表示，采用χ2检验；符合正态分布的计量资料用（）表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效和冠状动脉再通率

观察组临床总有效率和冠状动脉再通率均高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效和冠状动脉再通率比较[n(%)]

2.2 心肌酶学指标

治疗前，两组心肌酶学指标对比差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组CK和CKMB水平均低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组心肌酶学指标比较（，U/L）

表2 两组心肌酶学指标比较（，U/L）

2.3 心功能指标

治疗前，两组心功能指标对比差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组LVESD和LVEDD均低于对照组，而LVEF高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组心功能指标比较（）

表3 两组心功能指标比较（）

2.4 不良反应

观察组不良反应发生率低于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组不良反应比较[n(%)]

3 讨论

近年来，随着动脉粥样硬化、高血压、高脂血症等发生增加，STEMI等心血管疾病发生率呈明显上升趋势[6]。患者一旦发生STEMI，将出现不同程度的胸痛、胸闷等临床表现，普遍伴有心律失常、心力衰竭等症状，其生命安全造成严重威胁[7-8]。临床认为，尽早解除冠状动脉梗死、改善心肌细胞缺血缺氧状况是治疗该病的关键。

景占聪[9]研究发现，STEMI发病后，机体将因心肌供血障碍而加速细胞破裂或坏死，继而导致CK、CKMB释放进入血液，并且其水平将随着病情的加重不断上升。尿激酶是溶栓治疗常用药物，可与内源性纤维蛋白溶解系统直接作用，催化纤溶酶原裂解为纤溶酶，从而降解血液中的纤维蛋白原和凝血因子，继而达到溶栓目的[10-11]。但是，尿激酶的纤溶能力特异性较低，往往在溶栓治疗1d后，仍可见纤维蛋白溶解系统的明显激活，继而增加抗凝及凝血系统的不稳定性，使出血性疾病的发生风险显著升高[12-13]。本研究应用rhPro-UK溶栓治疗，结果显示，观察组临床总有效率和冠状动脉再通率均高于对照组，提示rhPro-UK溶栓治疗对STEMI患者冠状动脉梗死的解除效果更佳，可有效改善心肌酶学指标水平，分析可知，rhPro-UK的溶栓专一性较高，可特异性溶解纤维蛋白。当血管被血栓堵塞时，因缺氧、血压改变等干扰，rhPro-UK溶栓活性可快速提升500倍，促进血栓表面纤溶蛋白的生成，继而提高冠状动脉再通率，并且，当血液中无血栓时，其活性将无法对纤溶蛋白酶进行激活，从而可减少出血，弥补尿激酶溶栓缺陷[14]。张桂华[15]研究指出，冠状动脉再通治疗可对阻塞的冠状动脉进行全面疏通，继而促进心肌血流灌注的恢复，保护心功能。本研究结果显示，观察组LVESD、LVEDD、CK、CKMB水平均低于对照组，而LVEF高于对照组，可见注射用rhPro-UK溶栓对心肌酶谱有明显的改善效果，并且可促进患者心功能恢复，改善病情症状。分析其原因可能是作为单链尿激酶型纤溶酶原激活酶的rhPro-UK，血浆稳定性较好，且无抗原性，与尿激酶相比，纤维蛋白特异性血栓溶解作用更强、纤溶酶原激活作用更快，因此可更好地改善患者心肌再灌注[16]。

综上所述，注射用rhPro-UK溶栓治疗STEMI患者可明显提高冠状动脉再通率，治疗效果显著，安全性高，值得今后在临床中加以运用。