慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者细菌群谱及药敏分析

黄德喜， 黄 丽， 张 宏， 程二银， 罗小宝

(安徽省铜陵市立医院检验科， 安徽 铜陵 244000)

细菌感染是慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)急性加重的主要原因，在细菌感染刺激下，支气管黏膜上皮细胞变性、坏死，杯状细胞增多肥大，基底膜变厚坏死，支气管壁伴随炎症细胞浸润，急性发作期可见到大量中性粒细胞[1]。随着气道炎症加重，肺组织弹性阻力减弱，动态肺顺应性降低，通气换气功能发生障碍。随着近年来抗菌药的滥用，细菌谱不断改变，耐药菌株也逐渐增多[2]，这给COPD感染防控与治疗带来极大挑战。本研究分析我院近年来COPD患者的细菌群谱及药敏结果，为临床合理用药与治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1一般资料：回顾性分析2018年1月至2022年6月我院呼吸与危重症医学病区212例COPD患者的痰培养资料。纳入标准：①符合COPD的诊断标准[3]；②处于COPD急性发作期；③痰培养结果阳性，明确检出致病菌。排除标准：①肺炎；②痰培养前使用过抗菌药治疗。男163例，女49例；年龄55～91岁，平均(76.12±8.84)岁。

1.2方 法

1.2.1菌株培养与鉴定：在患者清晨起床时，采集深咳后咳出的痰液标本，痰液量>1mL，使用专门的痰液采集瓶，立即送检。接种于血平板，麦康凯平板和巧克力平板，培养箱的温度在35～37℃、75%湿度下培养48h。使用VITEK 2-compact微生物鉴定系统(梅里埃公司)进行菌株鉴定，真菌用显色培养基和显微镜镜检进行鉴定。

1.2.2药敏试验：采用琼脂扩散法(K-B法)，药敏试纸购自英国OXOID公司。药敏结果判读参考美国临床和实验室标准化委员会(clinical and laboratory standards institute，CLSI)抗菌药物敏感性试验执行标准(CLSI M100-2018)。

1.3统计学方法：使用SPSS22.0统计分析软件，计数资料以n(%)表示进行统计描述。

2 结 果

2.1痰培养病原菌分布特征：本研究痰培养标本共分离出212株病原菌，其中革兰氏阴性菌111株(52.36%)，革兰氏阳性菌9株(4.24%)，真菌92株(43.40%)。革兰氏阴性菌中，铜绿假单胞菌占比例最高(23.11%)，其次为大肠埃希菌(8.02%)、肺炎克雷伯菌(7.55%)等。革兰氏阳性菌中，肺炎链球菌占比例最高(1.89%)，其次为溶血葡萄球菌(1.41%)、金黄色葡萄球菌(0.94%)。真菌中，白色念珠菌占比例最高(40.09%)，其次为光滑念珠菌(1.89%)、热带念珠菌(0.94%)、烟曲霉菌(0.47%)。病原菌分布特征见表1。

表1 212株病原菌分布特征

2.2病原菌耐药性分析：铜绿假单胞菌49株中共检出CRPAE 7株，占比14.29%。药敏试验结果显示，铜绿假单胞菌对粘菌素100%敏感，对其他抗菌药存在一定程度的耐药，耐药率为6.12%～28.57%，具体见表2。

表2 铜绿假单胞菌的药敏试验结果n(%)

表3 大肠埃希菌的药敏试验结果n(%)

表4 克雷伯菌的药敏试验结果n(%)

2.3大肠埃希菌17株中检出ESBLs大肠埃希菌12株，占比70.59%。药敏试验结果显示，大肠埃希菌对美罗培南、替加环素100%敏感，对亚胺培南、厄他培南的敏感率为94.12%，对头孢哌酮、头孢他啶、左氧氟沙星、头孢噻肟、头孢曲松、氨苄西林舒巴坦的耐药率为58.82%～100%，对阿米卡星、头孢西丁、阿莫西林克拉维酸的耐药率为5.88%～47.06%，具体见表3。

2.4克雷伯杆菌17株中共检出肺炎克雷伯杆菌16株(其中产ESBLs的克雷伯杆菌4株)、产酸克雷伯杆菌1株，药敏试验结果显示，克雷伯杆菌对阿米卡星、美罗培南、替加环素、厄他培南100%敏感，对头孢吡肟的敏感率为88.24%，对氨曲南、哌拉西林、庆大霉素、头孢呋肟、头孢哌酮、头孢西丁、头孢他啶、左氧氟沙星、氨苄西林舒巴坦的耐药率为11.76%～29.41%，具体见表4。

2.5革兰氏阳性菌中溶血葡萄球菌、金黄色葡萄球菌均为MRS，药敏结果具体见表5。

表5 革兰氏阳性菌的药敏试验结果

3 讨 论

COPD是一种气流受限不完全可逆、呈进行性发展的呼吸道疾病，该病与气道炎症反应密切相关，气道炎症导致支气管纤毛功能障碍，粘液腺肥大，气道纤维化，肺泡破坏，肺泡弹性回缩力丧失[4]。本研究分析COPD细菌群谱特征，痰培养标本结果显示，革兰氏阴性菌占比例最高，这与既往研究[5]报道相符。另外，本研究还可见少量嗜麦芽窄食单胞菌、阴沟肠杆菌、柠檬酸杆菌等。本研究药敏试验结果显示，铜绿假单胞菌对粘菌素100%敏感，对其他抗菌药的耐药率为6.12%～28.57%；大肠埃希菌对美罗培南100%敏感，对亚胺培南、厄他培南的敏感率为94.12%，说明其对碳青霉烯类有着较好的敏感性，这与Flannery等[6]、Damiano等[7]研究报道相符；克雷伯杆菌对阿米卡星、替加环素、厄他培南100%敏感，对其他抗菌药的耐药率为11.76%～29.41%。黄琪等[8]研究分析COPD对肺部感染病原菌分布与耐药性的影响，发现肺炎克雷伯菌对头孢呋辛、氨苄西林/舒巴坦耐药率较高；铜绿假单胞菌对头孢哌酮/舒巴坦、阿米卡星、妥布霉素的敏感性较好。王姣等[9]研究分析194株COPD感染菌株，革兰氏阴性菌56.19%，其中肺炎克雷伯菌占比例最高，对亚胺培南、阿米卡星敏感，另外革兰阳性菌占24.23%，真菌占19.59%。

在革兰氏阳性菌中，主要检出肺炎链球菌、溶血葡萄球菌和MRSA，占比例均较小，这与Wang等[10]研究报道相符。MRSA是一种高度耐药菌，药敏试验发现对呋喃妥因、万古霉素、利奈唑胺敏感，与既往文献[11]报道相符，临床上可以应用呋喃妥因、万古霉素、利奈唑胺药物治疗。习静等[12]研究发现，COPD病原菌均以革兰阴性菌为主，包括大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌等，真菌主要为白念珠菌，对伏立康唑敏感。本研究发现，COPD患者真菌感染比例为43.40%，检出率偏高，其中主要为白色念珠菌。近年来也有文献[13,14]报道，COPD伴随真菌感染的比例呈增多趋势，分析原因：COPD患者多为老年患者，免疫力较低，本研究数据中多数患者病程达十年以上，曾多次使用抗生素及激素治疗，可能是革兰阳性菌检出率占比较小和真菌检出率偏高的原因。白色念珠菌为机会致病性真菌，在患者免疫力下降或应用糖皮质激素时侵袭感染。

综上所述，COPD致病菌以革兰氏阴性菌为主，主要为铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯杆菌，建议临床参照药敏试验结果给药；COPD患者中真菌的感染的比例呈增多趋势，应引起临床注意。