糖皮质激素联合四联抗结核药物治疗老年结核性脑膜炎的疗效及对脑脊液细胞学的影响分析

宋薇 淡春英 苏江波 张召平

(宝鸡市凤翔区医院神经内科，陕西 宝鸡 721400)

结核性脑膜炎(TBM)是一种因结核杆菌感染引起的非化脓性脑膜炎症，在所有神经系统结核中发生率高达70%，是临床典型的中枢神经系统感染性疾病[1]。关于TBM，疾病起病隐匿，即使人已经感染结核杆菌，也不会在当时就发病，而是在人体免疫系统弱势时爆发，因此难以提前识别与干预[2]。老年人群身体抵抗力弱，因此是TBM的高发人群。关于此类患者的治疗，既往临床主张对症干预，解决患者结核杆菌感染问题，以此缓解TBM恶性进展[]。但随着耐药性问题的愈渐突出，传统抗结核用药疗效表现很难令人满意[4]。本院在常规四联抗结核治疗基础上加用糖皮质激素，获得显著的对症治疗效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 回顾性分析2016年1月至2020年12月我院收治的80例老年TBM患者临床资料，根据治疗方案分为对照组和观察组，各40例。对照组男26例，女14例；年龄60～79岁，平均(68.62±8.13)岁；病程1～3年，平均(1.57±0.43)年。观察组男27例，女13例；年龄60～82岁，平均(69.67±8.71)岁；病程1～4年，平均(1.60±0.46)年。纳入标准：经过查体、主诉、颅脑影像学检查、脑脊液结核杆菌培养等途径，明确TBM[5]；年龄≥60周岁；全程参与研究；用药依从性好；相关临床资料保存完整。排除标准：合并严重脏器疾病；中途脱离治疗；认知障碍等因素导致治疗过程中依从性欠佳；结核杆菌侵犯其他组织；妊娠、哺乳期女性；颅内存在恶性肿瘤或脑出血；参与治疗的同时还加入了其他医学研究，或脱离上个研究时间不足30 d。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法 对照组给予常规四联抗结核药物治疗方案：在为期60 d的强化期，接受四联抗结核药物治疗，其中异烟肼片(上海福达制药有限公司，国药准字H31022911)0.6 g/d、利福平片(成都锦华药业有限责任公司，国药准字H51023647)0.45 g/d、盐酸乙胺丁醇片(山西力玖药业有限公司，国药准字H14020477)0.75 g/d、吡嗪酰胺片(重庆华邦制药有限公司，国药准字H20205009)1.5 g/d，均为口服用药；在为期120 d的巩固期，接受异烟肼片、利福平片各0.6 g/d的口服治疗。观察组：四联抗结核药物治疗方案同上；加用糖皮质激素注射用甲泼尼龙琥珀酸钠(天津金耀药业有限公司，国药准字H20217038)静滴冲击治疗7 d，0.5 g/d；随后稳定剂量0.08 g/d；中期根据患者疾病情况，进一步控制剂量至0.02 g/d；待患者病情彻底稳定，症状消失，可改甲泼尼龙片(天津天药药业股份有限公司，国药准字H20020224)口服用药，8 mg/d，90 d/疗程。

1.3观察指标 脑脊液细胞学：分别于治疗前及治疗90 d，经腰椎穿刺术采集患者5 mL的脑脊液进行细胞学检查，包括蛋白质(Pro，Lee-Vinson试验)、白细胞计数(WBC，潘氏实验)、氯化钠(NaCl，血氯测定实验)、葡糖糖(Glu，葡萄糖测定实验)。比较两组临床疗效[6]，统计两组治疗期间不良反应情况。

2 结 果

2.1两组脑脊液细胞学指标水平比较 治疗后，观察组Pro、WBC水平低于对照组，NaCl、Glu水平高于对照组(t=12.404、18.645、4.331、10.756，P<0.05)。见表1。

表1 两组患者脑脊液细胞学指标水平比较

2.2两组临床疗效比较 观察组治疗后显效22例、有效16例、无效2例，有效率为95.00%；对照组治疗后显效19例、有效11例、无效10例，有效率为75.00%。观察组治疗有效率高于对照组(χ2=6.275，P<0.05)。

2.3两组不良反应比较 观察组出现恶心2例、呕吐2例、关节疼痛3例、肝功能异常2例，发生率为22.50%；对照组出现恶心2例、呕吐1例、关节疼痛2例、肝功能异常1例，发生率为15.00%。两组不良反应发生率差异无统计学意义(χ2=0.739，P>0.05)。

3 讨 论

既往临床针对老年TBM患者的治疗，常规用药方案为异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺四联疗法，治疗靶目标在于解除患者结核杆菌感染问题，进而缓解患者各项症状，阻止病情进一步恶性进展[7]。但随着用药阶段耐药性问题的愈渐突出，以及四联疗法长期应用下引发的各类不良反应问题[8]，使得现阶段单一使用四联疗法的可行性有所下降。本院基于循证经验指导[9]，提出在常规四联疗法基础上加用糖皮质激素，取得更进一步的疗效表现。如本文结果显示，系统治疗后，观察组Pro、WBC水平低于对照组，NaCl、Glu水平高于对照组，且观察组治疗有效率高于对照组(P<0.05)，表明常规四联疗法基础上加用糖皮质激素，可显著改善患者脑脊液细胞学指标表达水平，提升疗效，改善患者预后。另外结果还发现，两组不良反应比较差异不显著，表明联合用药安全性同样理想。因此推荐实验组治疗方案作为老年TBM患者疾病的优选治疗对策。

分析糖皮质激素对症治疗的价值：内源性的糖皮质激素通过肾上腺皮质束状带细胞合成与分泌，生理作用为抗病毒、抗感染，能够经由抗白细胞释放炎症介质，实现抗炎效果；将糖皮质激素应用于TBM，可有效实现抗结核杆菌感叹、缓解脑部炎症反应的药用价值；科学给药下，糖皮质激素还能够缓解人体脑组织与周围组织的粘连问题，避免纤维灶的形成，促炎症状态解除。另外，糖皮质激素对脑组织炎症的积极影响，还有助于患者规避卒中风险，缓解脑细胞水肿问题，加速血运，促脑细胞恢复[10]。联合常规四联给药，能够进一步改善TBM患者脑细胞水肿问题，避免后遗症风险，加速患者健康转归。

综上所述，老年TBM患者接受糖皮质激素联合四联抗结核药物治疗，可有效提升疗效，改善机体脑脊液细胞学指标表达水平，安全性佳。