多发性骨髓瘤化疗患者预后情况及影响因素分析

聂盼盼，刘宁宁

（河南科技大学第一附属医院 血液科，河南 洛阳 471000）

目前临床尚无治疗多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）的特效手段，主要采用化疗及支持治疗方法延缓疾病进展，改善患者临床症状，延长其生存期，但有部分MM患者化疗后疾病未得到有效控制，仍存在较为严重的血钙升高、骨痛、贫血等症状，降低患者的生存质量［1］。因此，及时明确影响MM化疗患者预后的相关因素十分必要。基于此，本研究分析MM化疗患者预后情况及相关影响因素，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年3月至2020年12月我院血液科收治的108例MM患者作为研究对象。纳入标准：①符合《中国多发性骨髓瘤诊治指南》［2］中MM相关诊断标准，且经血常规、骨髓、骨骼X线等检查确诊；②于本院接受规范化初始诱导化疗方案（硼替佐米／沙利度胺／环磷酰胺／地塞米松化疗方案，4周为1个疗程，化疗3个疗程）治疗；③依从性好，可配合完成本研究治疗与调查。排除标准：①入院前接受药物、手术等治疗；②疾病复发；③风湿系统疾病、慢性结核感染等可引起反应性浆细胞增多症；④对本研究所用药物过敏。108例MM患者中，男性71例，女性37例；平均年龄（57.81±3.28）岁。

1.2 方法

1.2.1 MM化疗患者短期预后情况评估与分组方法 初始诱导化疗3个疗程后，参照《中国多发性骨髓瘤诊治指南》［2］中标准评估化疗效果：①严格意义上的完全缓解（sCR）：满足CR标准基础上，血清游离轻链（FLC）比值正常，且经免疫组化证实骨髓中无克隆性浆细胞。②完全缓解（CR）：血清及尿免疫固定电泳呈阴性，软组织浆细胞瘤消失，骨髓中浆细胞＜5%。③非常好的部分缓解（VGPR）：血清蛋白电泳检测不到M蛋白，但血清及尿免疫固定电泳仍呈阳性；或M蛋白下降≥90%且尿M蛋白＜100 mg／24 h。④部分缓解（PR）：血清M蛋白减少≥50%，24 h尿M蛋白减少≥90%或降至200 mg／24 h以下。⑤稳定（SD）：不符合sCR、VGPR、PR、PD标准，且无新的骨质病变或原有骨质病变进展的证据。⑥疾病进展（PD）：A.血清M蛋白升高≥25%或M蛋白增加≥10 g／L；B.尿M蛋白升高≥25%；C.出现新的软组织浆细胞瘤病变；D.循环浆细胞增加≥50%；符合上述任一项即可认为PD。将化疗效果评估为sCR、CR、VGPR、PR者纳入预后良好组，PD、SD者纳入预后不良组。

1.2.2 基线资料收集 统计入选患者的基线资料，包括年龄、性别（男、女）、疾病D-S分期（Ⅰ期、Ⅱ期）、M蛋白类型（轻链型、未分泌型、IgG型、IgA型）、骨髓浆细胞比例（≥30%、＜30%）及入院时血清同型半胱氨酸（Hcy）、尿酸（UA）水平。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 MM化疗患者预后情况

化疗3个疗程后，108例MM患者中预后不良16例，占14.81%。

2.2 单因素分析

预后不良组疾病D-S分期Ⅱ期占比及血清Hcy、UA水平高于预后良好组（P＜0.05）；两组患者的年龄、性别、M蛋白类型、骨髓浆细胞比例比较无统计学差异（P＞0.05）。见表1。

表1 预后不良组与预后良好组的基线资料比较［±s，n（%）］

表1 预后不良组与预后良好组的基线资料比较［±s，n（%）］

性别 男 10（62.50）61（66.30） 0.0880.767女 6（37.50） 31（33.70）疾病D-S分期 Ⅰ期 5（31.25） 59（64.13） 6.1030.014Ⅱ期 11（68.75）33（35.87）骨髓浆细胞比例 ≥30% 5（31.25） 33（35.87） 0.1280.721＜30% 11（68.75）59（64.13）IgA型 3（18.75） 16（17.39）58.33 ±3.21 57.29±3.351.1530.252年龄（岁）M蛋白类型 轻链型 2（12.50） 9（9.78）未分泌型3（18.75） 18（19.57） 0.1400.987 IgG型 8（50.00） 49（53.26）血清Hcy（μmoL／L） 19.85±1.42 16.63±1.299.0800.000血清UA（μmoL／L） 349.23±9.85337.48±8.574.9510.000项目 预后不良组（n＝16）预后良好组（n＝92） t／χ2 P

2.3 Logistic回归分析

经Logistic回归分析结果显示，疾病D-S分期Ⅱ期及血清Hcy、UA过表达均为MM化疗患者预后不良的影响因素（OR＞1，P＜0.05）。见表2。

表2 MM化疗患者预后相关因素的Logistic回归分析结果

3 讨论

化疗虽可有效消灭MM患者肿瘤组织，但部分患者病情较重，化疗效果不佳，加之化疗药物在抗肿瘤的同时也会引发诸多不良反应，降低化疗效果，导致预后不良［3］。因此，及时找出影响MM患者预后情况的相关因素具有重要意义。

本研究结果显示，108例MM患者中预后不良发生率为14.81%；进一步经Logistic回归分析结果显示，疾病D-S分期Ⅱ期及血清Hcy、UA过表达均为MM化疗患者预后不良的影响因素。分析原因如下：①疾病D-S分期为Ⅱ期：疾病D-S分期越高，患者病情越严重，其免疫力及对化疗药物的耐受性也相对更低，从而导致患者预后不良。②血清Hcy过表达：血清Hcy是一种含硫氨基酸，其过表达可通过降低蛋氨酸水平而干扰DNA正常甲基化，刺激原癌基因表达，促进肿瘤细胞增殖，并能诱导机体代谢紊乱，促进硫内酯形成，直接损伤血管内皮细胞，引起系膜细胞增生，促进肾小球电荷屏障、机械屏障受损及囊内压增高，损伤肾功能，降低机体对化疗药物的耐受性，从而影响化疗效果，增加预后不良发生风险［4-5］。③血清UA过表达：血清UA过表达所产生的促氧化作用能为肿瘤细胞提供高活性氧及微炎症环境，通过激活c-Myc和血小板衍生生长因子A的方式促进血管平滑肌细胞的增殖，促进血管新生，为肿瘤细胞提供充足的养分与营养物质，从而促进肿瘤细胞增殖、浸润，导致疾病进展［6］，进而降低化疗效果，导致预后不良。

综上所述，疾病D-S分期、血清Hcy、UA水平与MM化疗患者预后情况关系密切，临床需对上述影响因素重点关注。