甲硝唑联合盐酸米诺环素治疗牙周炎患者的临床疗效分析

赖华，张汉雄（.赣州卫华口腔医院口腔科，江西 赣州 34000；.万载县人民医院，江西 万载 33600）

牙周炎是口腔科常见的感染性疾病，多见于成年人，主要是因菌斑微生物及其代谢产物导致，其患病率约占牙周疾病的95%［1］。该病是致成人牙槽骨丧失、牙齿缺失的主要原因，严重影响患者的口腔健康，使其生活质量下降。目前本病治疗关键是清除病原菌，有效控制感染，并辅以抗生素辅助治疗。盐酸米诺环素是一种广谱类抗生素，其抗菌活性强，在牙周炎中的治疗广泛［2］。但单一抗生素应用，并不能将牙石及菌斑彻底清除干净，甚至会出现较为明显的不良反应，治疗效果不理想。甲硝唑是一种治疗牙周感染的主要药物，抑制厌氧菌活性强，在牙周疾病中的治疗效果已得到临床证实［3］。但两种药物联合治疗效果，临床报道少，故将甲硝唑联合盐酸米诺环素用于牙周炎的治疗，是否能提高临床治疗效果，值得临床探讨。鉴于此，本文分析联合甲硝唑、盐酸米诺环素对牙周炎患者的治疗效果。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年1 月至2022 年1 月我院收治的80例（95颗患牙）牙周炎患者，按入院顺序数字奇偶法分为对照组40例44颗患牙和观察组40例41 颗患牙。观察组中男23 例、女17 例；平均年龄（51.36±6.38）岁；平均病程（2.02±0.48）年；疾病类型：局限型11 例、广泛型19 例；牙周袋深度（4.21±0.42）mm。对照组中男20 例、女20 例；平均年龄（49.95±6.41）岁；平均病程（1.96±0.51）年；疾病类型：局限型13 例、广泛型27 例；牙周袋深度（4.18±0.43）mm。两组患者性别、年龄、病程、疾病类型、牙周袋尝试等一般资料比较，无显著差异（P>0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）入组患者符合牙周炎诊断标准［4］；（2）未曾实施口腔手术者；（3）就诊前12个月未行牙周系统治疗；（4）入组前4周未进行抗生素治疗；（5）患者知情研究，并自愿签署同意书。排除标准：（1）对研究药物过敏者；（2）伴心、脑、肾等重要脏器疾病；（3）妊娠期或哺乳期女性；（4）患牙缺失者。

1.3 方法 两组患者均在口腔科接受龈上洁治、龈下刮治、牙周袋底部冲洗等基础治疗，对照组口服甲硝唑片（华中药业股份有限公司，国药准字H42020388），0.2 g/次，2次/天，连续4周。观察组在对照组治疗基础上采用盐酸米诺环素软膏（Sunstar INC，注册证号H20150106）治疗，即在冲洗牙周袋后，擦干，注入软膏至溢出后停止，每周1次，连续治疗4周。

1.3 临床观察指标 （1）近期治疗效果。（2）牙周指标：在治疗结束后检测患者PD、牙周附着丧失水平（AL），记录菌斑指数（PLI）及龈沟出血指标（SBI）。PLI 是检查每颗患牙4 个切面：近/远中颊面、正中颊面、舌面，评分0~3分，评分越高，菌斑水平越高；SBI是结合视诊及钝头牙周探针评价，记录1~5分，评分越高，出血症状越明显。（3）龈沟液炎症水平：清除龈上菌斑后，将已经消毒的吸潮纸尖置入牙体龈沟内，取出后置入磷酸盐缓冲液250 ml，采用酶联免疫法检测超敏－C 反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素（IL-8）及肿瘤坏死因子（TNF-α）。（4）疾病相关因子：擦干牙齿表面，隔湿操作，将滤纸条置入牙周龈沟内，60 s取出，离心10 min，3 500 r/min，采集上清，采用酶联免疫法检测骨钙素（BGP）、单核细胞趋化蛋白（MCP）-1、可溶性细胞间黏附分子（sICAM）-1水平。（5）不良反应：观察患者治疗期间与药物相关的不良反应，包括胃肠道不适、头晕、头晕等。

1.5 疗效判定标准 显效：牙周充血、糜烂、红肿等症状消失，PD 较治疗前减少2 mm 以上；有效：牙周异常症状好转，疼痛减轻，PD 较治疗前减少1 mm 以上；无效：临床症状及PD 改善不佳［5］。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.5 统计学处理 数据采用SPSS 20.0 统计学软件进行处理。计量资料采用（±s）表示，行t检验；计数资料采用例（百分率）表示，行χ2检验。P<0.05 示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组近期治疗效果比较 观察组近期效果高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组临床治疗近期效果比较[n(%)]

2.2 两组治疗前后牙周指标比较 治疗前，两组牙周指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组牙周指标均较治疗前改善，且观察组PD、AL、PLI、SBI 指数均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后牙周指标比较（±s）

表2 两组治疗前后牙周指标比较（±s）

注：与治疗前比较，*P<0.05。

组别观察组对照组n 40 40 t P PD（mm）治疗前4.21±0.42 4.18±0.43 0.316 0.753治疗后2.05±0.39*3.08±0.40*11.661<0.01 AL（mm）治疗前4.80±0.68 4.76±0.67 0.265 0.792治疗后2.61±0.48*3.72±0.59*9.230<0.01 PLI（分）治疗前2.31±0.35 2.28±0.34 0.389 0.698治疗后0.61±0.27*1.09±0.32*7.251<0.01 SBI（分）治疗前3.10±0.38 3.07±0.36 0.362 0.718治疗后0.68±0.31*1.17±0.33*6.845<0.01

2.3 两组治疗前后龈沟液炎症水平比较 治疗前，两组龈沟液炎症水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者龈沟液炎症水平明显降低，且以观察组降低幅度最明显，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后龈沟液炎症水平比较（±s）

表3 两组治疗前后龈沟液炎症水平比较（±s）

注：与治疗前比较，*P<0.05。

组别观察组对照组n 40 40 t P hs-CRP（ng/mL）治疗前14.10±4.26 13.96±4.31 0.146 0.884治疗后4.12±1.05*6.83±1.17*10.903<0.01 TNF-α（ng/mL）治疗前6.10±0.85 6.07±0.82 0.161 0.873治疗后2.16±0.61*3.74±0.72*10.589<0.01 IL-8（ng/L）治疗前14.13±2.36 13.93±2.41 0.375 0.709治疗后6.43±1.16*8.96±1.21*9.546<0.01

2.4 两组治疗前后龈沟液相关因子水平比较 治疗前，两组龈沟液相关因子比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者龈沟液相关因子均较治疗前改善，且观察组BGP 水平高于对照组，MCP-1、sICAM-1 水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后龈沟液相关因子比较（±s）

表4 两组治疗前后龈沟液相关因子比较（±s）

注：与治疗前比较，*P<0.05。

组别观察组对照组n 40 40 t P BGP（µg/L）治疗前1.48±0.51 1.51±0.53 0.258 0.797治疗后5.85±1.12*4.17±1.06*6.890<0.01 sICAM-1（µg/L）治疗前221.26±36.58 216.75±35.89 0.557 0.579治疗后82.43±16.35*98.86±19.74*4.054<0.01 MCP-1（ng/L）治疗前60.16±8.36 58.89±8.41 0.677 0.500治疗后26.34±4.19*38.71±4.28*13.062<0.01

2.5 两组不良反应发生情况比较 观察组治疗期间出现与药物相关的胃肠道不适1 例，发生率2.50%；对照组出现头晕1 例，头痛1 例，皮肤瘙痒的例，发生率7.50%。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

牙周炎是一种感染性破坏性口腔疾病，患者常出现牙龈出血、疼痛、红肿等症状，随着炎症范围扩大，细菌及代谢产物深入深部组织，破坏周围正常的牙周组织，导致牙齿松动、牙齿脱落等［6］。早期控制细菌感染，改善口腔环境，是治疗牙周炎的关键。目前牙龈洁治、牙龈冲洗是其主要治疗方法，但治疗效果并不满意，而联合药物是当前牙周病学研究重点。甲硝唑片是口腔科常用药物，属于拮抗厌氧菌的主要药物，是牙周系统治疗的常用药物，通过阻断细菌DNA 合成途径，促使细菌裂解死亡，灭菌作用强，用药后能显著改善牙龈肿胀、疼痛、出血症状，消除牙周袋、稳固牙齿，促使牙周组织恢复。但单药治疗起效慢，其长期应用不良反应较多，整体效果不佳。盐酸米诺环素软膏属于一种四环素抗菌药物，具备可降解性，可有效抑制部分革兰阳性菌、革兰阴性菌、梭形杆菌、螺旋体等厌氧菌的产生［7］。同时对骨组织亲和力高，通过螯合促进胶原酶活化的金属阳离子，有效抑制由细菌产生的胶原酶及中性粒细胞活性，促进牙周组织再生，促使牙根面轻微脱矿，有利于牙周膜细胞的进一步附着及生长，有效防止牙周组织的破坏性［8］。因此两种药物相联合，抗菌作用广，可有效阻断引起牙周炎的细菌DNA 的复制过程，抑制菌体蛋白合成，有效清除病菌因子。因此采用盐酸米诺环素软膏直接作用于牙周深处，渗透性强，作用针对性强，从而能进一步提高牙周组织修复水平。本组研究，观察组治疗不良反应发生率2.50%，对照组发生率7.50%，差异无统计学意义。证实联合用药方案的安全性。

本组研究，观察组近期效果总有效率为95.00%，高于对照组的77.50%（P<0.05），治疗后观察组PD、AL、PLI、SBI水平低于对照组（P<0.05）。于丽楠等［9］研究显示两药联合治疗效果90.24%高于对照组的70.73%。刘钦赞等［10］研究显示两药联合可明显改善牙周健康状态，减轻炎症反应。多结果发现联合甲硝唑、盐酸米诺环素软膏治疗，可提高牙周炎的治疗效果，减轻牙周组织附着丧失、牙菌斑生成及牙龈出血情况。分析原因是采用对患者进行牙周病基础治疗时，联合甲硝唑、盐酸米诺环素软膏治疗，能更进一步抑制口腔病原微生物的产生，促使细菌凋亡，改善口腔微生物环境，促进牙周微循环，故能进一步提高治疗效果，改善牙周环境。

牙菌斑中病原微生物是致牙周炎的始动因子，龈下菌斑是牙周致病菌生存及生长的微生态环境，主要处于牙根表面及牙周袋间隙。在病原菌持续感染中，相应减弱免疫系统的抗感染作用，促使牙周组织炎症反应加剧；同时牙周组织的细菌或其代谢产物持续性刺激，造成促炎症及抗炎症因子的平衡性失衡，导致大量炎症因子的释放。其中hs-CRP、IL-8、TNF-α 是反映机体炎症程度的重要因子，参与牙周炎的发生与进展。本组研究，观察组治疗后龈沟液炎症水平低于对照组（P<0.05）。结果表明甲硝唑联合盐酸米诺环素软膏可明显减轻患者牙周组织炎症反应，证实了两药抗菌作用广，而两药联合起到相互协同、明显的抗菌、抗炎作用，故能减轻炎症反应。

除了炎症因子在牙周炎发生、发展中的作用之外，多种细胞因子也占据着极其重要的作用。其中BGP 通过提高破骨细胞的活性，增加骨吸收而导致牙齿松动。sICAM-1 通过促进白细胞聚集或迁移，增加牙周组织炎症反应，导致疾病进展。MCP-1 是由单核细胞、淋巴细胞合成及分泌，可增加单核细胞活性，促使其趋化，从而加重牙龈炎症反应。本组研究，观察组治疗后BGP高于对照组，MCP-1、sICAM-1 水平低于对照组（P<0.05）。结果表明甲硝唑联合盐酸米诺环素可抑制牙周组织骨吸收，缓解牙周炎症反应。分析原因是盐酸米诺环素软膏具有广谱抗菌作用，且能对胶原酶活性的抑制，阻止骨吸收，促进牙周组织再生。同时联合甲硝唑更进一步抑制厌氧菌的增殖，遏制牙周骨吸收。同时能明显缓解患者疼痛程度，抑制氧自由基的生成，故能进一步提高治疗效果。

综上所述，甲硝唑联合盐酸米诺环素软膏治疗牙周炎效果较好，牙周健康状态改善，龈沟液炎症因子水平降低明显，并能抑制骨吸收，促进牙周组织再生。