增用消岩汤对晚期非小细胞肺癌患者免疫功能和治疗效果分析

徐永强

(莒县人民医院/肿瘤一科 山东 日照 276500)

引言

肺癌是我国发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一，非小细胞肺癌(NSCLC)占80%以上[1]。肺癌早期治疗的目标是阻止肿瘤生长，而中晚期的目标是延长生存率[2]。多数NSCLC患者发现时已处于中晚期，手术切除后的5年生存率仅为20-25%[3]。癌症的化学治疗常引起严重的副作用以及耐药性，影响临床治疗效果。研究证明，化疗后肿瘤患者的免疫功能下降，不仅影响疗效，还增加毒副反应风险。免疫系统已进化出多种机制来保护宿主免受癌症侵害。我国已有多年研究采用具有治疗特性的天然化合物和中药治疗肿瘤效果的研究。中药增用消岩汤可通过刺激CD4和CD8T细胞反应促进机体免疫防御[4,5]。根据中医理论“肿瘤为癌，癌为热”，增用消岩汤具有清热解毒、消肿除瘀的有效成分，对癌细胞具有细胞毒性，可通过促进T细胞在胸腺内分化、成熟，增强免疫[6]。本文拟对比单用增用消岩汤、单用化疗和增用消岩汤联合化疗在晚期NSCLC中治疗效果，观察增用消岩汤对NSCLC患者免疫功能、临床治疗效果以及毒副反应的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料

选取2018年1月-2022年1月于本院肿瘤化疗科住院的患者共108例，本项目经本院伦理委员会审查通过(No：2021-PE-0005)

1.2 诊断标准

采用国际抗癌联盟(Union for Ⅰnternational Cancer Control，UⅠCC)肺癌TNM分期标准评估NSCLC的临床分期。增强CT图像对淋巴结病变的评价标准[7]：隆突上淋巴结短径≥10 mm，隆突下淋巴结短径≥15 mm，出现淋巴结内坏死改变，判定为淋巴结转移。

1.3入组及排除标准

入组标准：(1)55-75岁(2)NSCLC(Ⅲ～Ⅳ期)(3)预计生存期>3个月(4)无远处转移(5)肺功能检查1s用力呼气容积/用力肺活量(FEV1/FVC)≥65%(6)签署知情同意书。排除标准：(1)既往接受过胸部放疗者(2)严重肝、肾功能不全(3)合并肺结核等疾病者(4)严重家族遗传性精神疾病者(5)严重器质性心脏病(6)出现与治疗药物有关的不良反应或副作用(7)失访。

1.4治疗方案

全部入组患者至少完成1个周期化疗，随机分为单用消岩汤剂组，单用化疗治疗组，化疗联用增用消岩汤治疗方案组。单用消岩汤剂组口服消岩汤剂，150ml/次，bid，口服90天；单用化疗治疗组采用NP(诺维本25mg/m2静脉注射，D1、D8，顺铂80mg/m2，静脉滴注，D1，重复3个疗程)、MVP方案(丝裂霉素6mg/m2静脉注射，D1，长春地辛3mg/m2静脉注射，D1，D8；顺铂40mg/m2静脉注射，D3，D4)化疗；化疗联用增用消岩汤组在单用化疗治疗的基础上联合口服消岩汤剂治疗。

1.5 观察指标及方案

根据实体瘤客观疗效判定标准(RECIST)将治疗结局分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无变化(NC)和进展(PD)。免疫指标包括淋巴细胞计数、CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+细胞计数。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 基线资料

三组间入组时人口学信息如性别、年龄以及肿瘤类型、分期、淋巴细胞计数、未见显著差异 (P>0.05)，见表1。

表1 三组受试者基线资料

2.2 原发灶变化

三组治疗效果比较见表2。单用化疗治疗组和联合组CR+PR比率高于单用消岩汤剂组(P<0.05)，单用消岩汤剂组和联合组CR+PR+NC优于单用同步化疗治疗组(P<0.05)。

表2 三组受试者治疗后瘤体变化比较

2.3 外周血淋巴细胞计数

三组外周血淋巴细胞计数未见显著差异[单用消岩汤剂组(1.64±0.36)×109/L，单用化疗组(1.57±0.35)×109/L，联合组(1.61±0.42)×109/L，P>0.05]。治疗后，单用化疗治疗组和联合组受试者外周血淋巴细胞数量均显著下降[单用化疗治疗组 (0.73±0.31) ×109/L、联合组(0.92±0.34)×109/L](P<0.05)，单用化疗治疗组和联合组间进一步两两比较存在显著统计学差异(P<0.05)，见表3。

2.4 其他免疫评价指标比较 治疗前三组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+细胞比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后化疗组和联合组的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+较治疗前显著升高(P<0.05)。单用消岩汤剂组治疗后CD4+、CD4+/CD8+显著升高(P<0.05)。单用消岩汤剂组与单用化疗治疗组、单用消岩汤剂组与联合组、单用化疗治疗组与联合组间的两两比较均存在显著统计学差异(P<0.05)，见表3。

表3 三组受试者治疗后免疫功能比较

2.5 毒副反应比较

治疗完成后单用消岩汤剂组、单用化疗组、联合组Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制率分别为15.41%，32.82%，23.97，组间差异有统计学意义(P<0.05)；单用消岩汤剂组、单用化疗组、联合组消化道副反应发生率分别为12.56%，29.45%，26.97%，单用化疗组与联合组间差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

研究发现,恶性肿瘤患者较健康人群免疫功能降低，而化疗可能会加剧损害患者免疫屏障。肿瘤患者免疫功能下降常导致预后不良。因此，调节免疫、提高免疫功能在临床上对于改善肿瘤患者的远期预后至关重要。天然产物是民间医学的重要部分，由于治疗成分的无毒性和低副作用，已被广泛研究并作为包括癌症在内的许多疾病的化学预防疗法。药用植物被建议用于癌症预防和治疗原因包括含有抗肿瘤化合物、改善机体生理状态和提高免疫系统。中国古籍中描述肺癌是一种名为萨克斯汉热、川热和肺痈的慢性疾病。在《本草新边》一书中，增用消岩汤被认为具有阳明和太阴经络、清热解毒、消除恶性肿瘤和肺结核等作用。这表明增用消岩汤与肺癌治疗之间存在长期的探索。增用消岩汤的主要成分姜黄、郁金、夏枯草、生牡蛎、白花蛇舌草，可参与调节机体内环境，维持代谢稳态，行气解郁，清热解毒，是一种生物细胞免疫调节剂。研究显示，恶性肿瘤患者的CD3+T淋巴细胞、CD4+T淋巴细胞和CD4+/CD8+水平低于正常人促进细胞因子分泌，增强淋巴细胞杀伤活性、非特异性增加T淋巴因子受体表达，可增加肿瘤患者免疫防御。杀伤性T淋巴细胞占CD8+T淋巴细胞的主要部分，携带致敏抗原肽MHC分子，以杀死肿瘤细胞并诱导凋亡。放疗的直接杀伤作用会引起外周淋巴细胞数目的减少，引起细胞亚群的再分布。近年来，宿主免疫细胞的影响已成为癌症生物学的关键决定因素。CD4+T淋巴细胞属于初级淋巴细胞，可进一步分化为Th1细胞和Th2细胞。这两种细胞通过分泌白细胞介素-2、白细胞介素-3、干扰素因子γ、肿瘤坏死因子α和其他细胞因子来辅助体液免疫。本研究发现增用消岩汤应用于肺癌联合化疗的患者，有助于增强抗肿瘤的疗效，并对化疗后受抑制的免疫功能有一定的恢复作用。增用消岩汤对NSCLC患者免疫功能及抗肿瘤治疗疗效的影响需要未来进一步深入研究。