不同病情程度骨髓增生异常综合征患者WBC、PLT、HCT、RBC水平变化及动态监测临床意义

田 霞

鹤壁煤业（集团）有限责任公司总医院，河南 鹤壁 458000

骨髓增生异常综合征为血液系统常见疾病，具有发病急、病死率高、生存期短等特点，主要因恶性造血干细胞异质性克隆所致，以骨髓和外周血中血细胞减少、形态学异常为特征，随着病情进展可转化为急性白血病，疾病预后较差［1-2］。目前，临床尚无特效治疗方法，探索简便易行的诊断方法、早期识别骨髓增生异常综合征病情程度，对指导临床诊治骨髓增生异常综合征，改善疾病预后具有重要意义。随着临床医学不断发展，外周血细胞形态逐渐应用于临床检验，可显著提高检验效率及检验质量，已有研究将全血细胞技术应用于再生性障碍性贫血、骨髓增生异常综合征诊断和鉴别，并取得良好应用价值［3］。但在骨髓增生异常综合征患者病情程度评估中的研究报道较少，基于此，本研究选取鹤壁煤业（集团）有限责任公司总医院收治的85例骨髓增生异常综合征患者作为研究对象，尝试分析不同病情程度骨髓增生异常综合征患者白细胞（WBC）、血小板计数（PLT）、红细胞比容（HCT）、红细胞（RBC）水平变化，旨在为临床评估骨髓增生异常综合征患者病情程度提供理论依据，现分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2019 年11 月—2020 年10 月鹤壁煤业（集团）有限责任公司总医院收治的85 例骨髓增生异常综合征患者临床资料作为观察组，同期健康体检者80 例作为对照组，开展回顾性队列研究。观察组男54 例，女31 例，年龄19～58 岁，平均年龄（38.74±7.06）岁；体质量48～79 kg，平均体质量（63.89±5.96）kg；疾病类型：51例难治性贫血、17 例难治性血细胞减少伴多系发育异常、12 例难治性贫血伴原始细胞增多、5 例难治性贫血伴环形铁粒幼红细胞增多。对照组男47例，女33 例，年龄18～59 岁，平均年龄（36.86±8.12）岁；体质量47～80 kg，平均体质量（65.37±5.27）kg。两组基线资料（性别、年龄、体质量）均具有可比性（P＞0.05）。

1.2 入选标准

纳入标准：观察组符合骨髓增生异常综合征诊断标准［4］；两组临床资料完整；观察组均为初次确诊。

排除标准：精神系统疾病，无法配合检查；处于妊娠或哺乳期；已转化为骨髓纤维化、白血病；先天性免疫系统疾病；合并严重感染；参加过类似研究方案。

1.3 检测方法

采集骨髓增生异常综合征患者治疗前、同期健康体检者空腹静脉血3 mL，充分混匀，常规抗凝后采用全自动全血细胞分析仪（型号：Bayer-ADVIA-120） 及配套试剂盒进行WBC、PLT、HCT、RBC 分析，按其标准化操作规程完成检测。

1.4 病情程度分级

参照骨髓增生异常综合征预后国际工作组提出修订的国际预后评分系统（IPSS-R）［5］与中华医学会血液学分会的《骨髓增生异常综合征中国诊断与治疗指南（2019 年版）》［4］进行病情分析，分为极低危、低危、中危、高危、极高危5个级别。

1.5 观察指标

（1） 比较两组患者的WBC、PLT、HCT、RBC 水平。（2）分析骨髓增生异常综合征的影响因素。（3）比较观察组不同病情程度的WBC、PLT、HCT、RBC 水平。（4）分析WBC、PLT、HCT、RBC水平与病情程度的相关性。

1.6 统计学方法

采用SPSS 22.0 对数据进行分析。WBC、PLT、HCT、RBC 水平以（±s）表示，t检验，多组间比较行单因素方差分析，多重比较采用LSD-t 检验，采用logistic 回归分析骨髓增生异常综合征的影响因素，采用Spearman 分析WBC、PLT、HCT、RBC 水平与病情程度相关性，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组受试者WBC、PLT、HCT、RBC水平情况

观察组WBC、PLT、HCT、RBC 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者WBC、PLT、HCT、RBC水平情况（±s）

表1 两组患者WBC、PLT、HCT、RBC水平情况（±s）

组别观察组（n=85）对照组（n=80）t值P值WBC（×109/L）2.71±0.40 7.54±0.60 61.172＜0.001 PLT（×109/L）115.27±12.03 196.46±17.36 35.089＜0.001 HCT（%）35.63±3.67 46.35±4.98 15.804＜0.001 RBC（×1012/L）98.46±13.94 139.65±12.88 19.679＜0.001

2.2 骨髓增生异常综合征影响因素分析

以是否发生骨髓增生异常综合征为因变量，0=未发生，1=发生；WBC、PLT、HCT、RBC 作为自变量，以各指标均值为界进行分层，低于均值赋值为1，高于均值赋值为2，进行多因素二元logistic 回归分析，结果显示，WBC、PLT、HCT、RBC为骨髓增生异常综合征影响因素，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 骨髓增生异常综合征影响因素分析结果

2.3 不同病情程度的WBC、PLT、HCT、RBC水平情况

多组间比较行单因素方差分析，多重比较采用LSD-t检验显示，随着骨髓增生异常综合征病情程度加重，WBC、PLT、HCT、RBC 水平呈降低趋势，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 不同病情程度的WBC、PLT、HCT、RBC水平（±s）

表3 不同病情程度的WBC、PLT、HCT、RBC水平（±s）

病情程度极低危（n=7）低危（n=24）中危（n=35）高危（n=13）极高危（n=6）F值P值WBC（×109/L）3.85±0.61 3.12±0.42 2.59±0.35 2.15±0.33 1.84±0.29 36.511＜0.001 PLT（×109/L）146.32±15.16 124.77±13.06 110.26±12.09 102.64±10.69 92.36±9.15 24.880＜0.001 HCT（%）41.76±4.29 37.01±4.03 34.88±3.81 33.44±3.44 31.06±2.78 8.905＜0.001 RBC（×1012/L）115.69±15.26 102.98±14.75 95.74±14.04 90.20±13.50 87.69±12.15 5.482 0.001

2.4 关联性分析

经Spearman 分析可知，WBC、PLT、HCT、RBC 水平与病情程度存在明显负相关关系，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 关联性分析

3 讨论

骨髓增生异常综合征是发生在多潜能造血干细胞阶段的异质型、克隆型疾病，该病早期可无症状，持续数年后进入加速进展期，若未及时评估患者病情变化，晚期可发展为白血病或造血功能衰竭，造成死亡及并发症发生风险升高，故有效评估患者病情变化尤为重要［6-7］。

目前诊断骨髓增生异常综合征主要依赖骨髓病理学、分子生物学、血常规、细胞遗传学等检查方法，其中细胞遗传学、骨髓病理学检查虽可进行早期诊断，但属于有创性检查，难以用于临床普查［8］。血细胞为血液重要成分，WBC具有吞噬异物并产生抗体作用，RBC生成于骨髓具有免疫功能，PLT 为评价血小板功能、活性重要指标，HCT反映一定容积全血中红细胞所占百分比，可引起血液黏度增加［9］。基于此，本研究从骨髓增生异常综合征患者外周血细胞形态改变入手，观察患者自身病理状况，以为临床诊疗提供基础依据。分组对比骨髓增生异常综合征患者与健康体检者外周血细胞形态检查结果，发现骨髓增生异常综合征患者WBC、PLT、HCT、RBC 水平呈低表达，且经logistic 回归分析证实，WBC、PLT、HCT、RBC 为骨髓增生异常综合征的影响因素，表明骨髓增生异常综合征可导致机体血细胞形态明显改变。现阶段骨髓增生异常综合征具体发病机制尚未完全明确，部分学者认为其发病是累及多基因、多阶段的病理过程，如RNA 干扰、DNA 甲基化、组蛋白修饰可影响相关转录因子、DNA 修复基因、血管生长基因等发生改变，导致造血细胞凋亡、造血微环境失控等［10］。在此基础上可以推测，上述结果发生原因，骨髓增生异常综合征患者血细胞发生改变，受造血干细胞——造血祖细胞——成熟血细胞形成过程中多种调控因子调节，各种调控因子同造血细胞膜上相应受体结合，可启动调控信号通路向核内传导，进而引起相关基因转录抑制，造成蛋白质合成改变及细胞行为变化。IPSS-R分型为骨髓增生异常综合征患者病情评估标准，已得到临床普遍认可，除考虑血常规、输血依赖、细胞遗传学分析、骨髓检查等指标外，还考虑机体分子生物学状况。本研究结果显示，随着骨髓增生异常综合征病情程度加重，WBC、PLT、HCT、RBC 水平呈降低趋势，且同病情程度存在负相关关系，说明WBC、PLT、HCT、RBC 指标可反映骨髓增生异常综合征患者病情严重程度。

综上可知，WBC、PLT、HCT、RBC 水平与骨髓增生异常综合征患者病情程度呈负相关，动态监测上述指标，可为临床及时评估患者病情变化，制定恰当治疗方案提供重要参考。但本研究纳入标本数量有限，且进行相关性分析指标相对较少，还需在后续研究中进行深入分析。