卡介菌多糖核酸注射液联合白灵片治疗白癜风疗效观察

张文合 ，吴一菲

（1.云南省第一人民医院，云南 昆明 650032；2.云南中医药大学，云南 昆明 650500）

白癜风是临床常见的色素障碍性皮肤病，其发病机制尚不清楚［1-2］。在白癜风的治疗中，多根据不同的分期和分型选取不同的治疗方法，针对白癜风的治疗目前多选择光疗、激素治疗、维生素D3衍生物、中医及中药治疗、移植治疗等［3］，尽管能够达到一定疗效，但是效果并不显著或容易出现不良反应。卡介菌多糖核酸系从卡介菌中提取的多糖、核酸，能够调节机体的细胞免疫、体液免疫、从而刺激网状内系统，激活单核-巨噬细胞功能，增强自然杀伤细胞功能来提高机体抗病能力。本研究采用卡介菌多糖核酸注射液联合白灵片治疗白癜风，观察临床疗效及不良反应，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 入选患者为2021年9月～2022年4月在本院门诊就诊的白癜风患者。入选标准：年龄（12～75）岁；性别不限；诊断符合《白癜风诊疗共识（2021版）》［3］对于白癜风的诊断标准；入组前1个月未经任何治疗并自愿参与本研究。排除标准：对卡介菌多糖核酸注射液及白灵片、白灵酊过敏者；既往存在肝损伤和结核病史者；自身合并有其他严重系统疾病的患者；正处于妊娠期及哺乳期的患者。 退出标准：受试期间合并应用其他可能影响白癜风治疗的药物者；不能按规定用药者；不能按时复诊者；疗程中出现症状加重、终止临床实验者；不愿继续进行临床试验，提出退出试验的要求者。采用随机、开放、对照试验。按照随机数字表将入选的白癜风患者随机分为治疗组和对照组。治疗组64例，其中男28例，女36例；年龄（13～72）岁，平均（ 37.22±11.56）岁，病程5个月～7 年，平均（1.94±0.63）年，对照组64例，其中男42例，女22例，年龄（15～75）岁，平均（35.93±10.16）岁；病程5个月～8年，平均（2.23±0.77）年。两组患者的年龄、性别及病情资料比较差异均无统计学意义。 本研究经医院伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 治疗组予以口服白灵片（国药集团冯了性（佛山）药业有限公司，国药准字Z44022380，0.34g/片），一次4片，一日3次；外用外搽白灵酊（国药集团冯了性（佛山）药业有限公司，国药准字Z44022384，50ml/瓶），涂擦患处，一日2次；同时肌肉注射卡介菌多糖核酸注射液1ml（商品名：斯奇康，国药准字S20020019，湖南斯奇生物制药有限公司，1ml/支），每次（1～2）ml，隔一天一次，一周3次。对照组仅予以口服白灵片一次4片，一日3次；同时外用外搽白灵酊涂擦患处，一日2次。两组患者均需于治疗期间严格避免日光暴晒、熬夜、饮酒、过度劳累以及食入可能会导致病情进展的物质。

1.3 疗效评定标准 患者于治疗开始及治疗后第12、16周时检测血、尿常规及生化全套，治疗前及治疗16周后在同一主任医师指导下对患者皮损分布、面积及色素等变化情况测量、对比及拍照存档，并进行疗效评价。疗效评价标准：按照白癜风面积评分指数（vitiligo area scoring index，VASI［4］）将患者全身分为五个独立的区域：手、脚、躯干、上肢、下肢；以病人的一个手掌（包括指节）的面积作为1%，以估计每个身体区域受累的面积百分比；确定每个区域内皮损的色素脱失模式，记下相应的色素脱失百分比数值（分别为10%、25%、50%、75%、90%、100%）；计算每个区域的得分（得分=受累面积×色素脱失百分比）；VASI=∑（身体各部位占手掌单元数）×该区域色素脱失所占百分比（VASI值范围 0～ 100）［5］。疗效标准［6］=（治疗前面积评分指数-治疗后面积评分指数）/治疗前面积评分指数×100%。痊愈指白斑完全复色，患处皮肤恢复正常；显效指患处白斑有很大改善，复色面积达到50%～99%；有效指患处白斑有改善，复色面积为1%～50%；无效指患处白斑无明显变化，或有新发白斑产生，复色面积＜1%。有效率=（痊愈人数+显效人数）/总人数×100%。

1.4 安全性评价 两组均于治疗前、治疗后第12、16周时检测血、尿常规及生化全套，并记录治疗期间出现的不良反应，因发生严重不良反应退出观察者计入无效病例，统计不良反应。

1.5 统计学处理 采用SPSS 20.0 统计软件，计量资料服从正态分布以均数±标准差（x-±S）表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验；等级资料采用秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 两组患者治疗16周后，治疗组有效率为79.69%，对照组有效率为43.75%（χ2=17.492，P＜0.001），治疗组有效率高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。两组患者治疗后的VASI评分与治疗前相比均有降低，且观察组更低于对照组，治疗后差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表1 两组患者治疗效果情况比较［n（%）］

表2 两组患者治疗前后VASI评分比较

2.2 不良反应 两组患者均能很好地耐受试验，无严重或全身性的不良反应发生。治疗组2例、对照组3例使用外搽白灵酊部位出现红斑、轻微瘙痒等皮肤刺激反应，对症处理后症状皆缓解，未对后续治疗造成影响。对照组2例在治疗12周时检测肝功能指标轻微异常，考虑与口服白灵片有关。予以停用口服药并对症处理、停止实验观察。两组患者在治疗前及治疗后定期检测的其余各项指标均无显著异常。

3 讨论

白癜风是临床常见的色素障碍性皮肤病，目前发病机制不清，治疗效果不太令人满意。关于白癜风发病机制的研究众多，遗传学说、氧化应激学说、免疫学说等众多因素都会导致白癜风的发生。但是在众多可能导致白癜风发病的假说中，由氧化应激诱导的免疫相关机制的发病假说似乎受到了更多的关注。在白癜风的免疫发病机制中，细胞免疫占据着重要的位置，细胞免疫出现异常多与T细胞亚群功能失调密切相关［7］。其中Th1/Th2细胞的表达水平能够对白癜风患者的免疫功能起到直接影响作用，相较于Th1/Th2细胞的正常表达水平，白癜风患者的外周血中Th1细胞的表达水平通常会显著升高，相对应的Th2细胞的表达水平则通常明显降低，其表达水平的失衡与白癜风发病密切相关［8］。Treg细胞对于机体免疫具有重要的调节作用，能够调控和维持机体免疫功能处于稳定状态，白癜风患者的外周血中和皮损周围的Treg细胞水平均低于正常人，表明Treg细胞水平的改变能导致机体免疫失衡，与白癜风发病相关［9］。卡介菌多糖核酸注射液作为免疫调节剂，主要的有效成分是从卡介菌中提取的多糖、核酸，其能调节体内的细胞免疫、体液免疫、刺激网状内系统，激活单核-巨噬细胞功能，从而增强自然杀伤细胞功能来提高机体抗病能力。在本次研究中，治疗组给予卡介菌多糖核酸联合白灵片，治疗16周后，治疗组有效率为79.69%，高于对照组（43.75%），差异具有统计学意义（P＜0.05）。

通过回顾众多研究者的研究，我们发现卡介菌多糖核酸之所以能够改善白癜风患者的病情，是因为它能够通过细胞免疫达到调节白癜风病人体内T细胞亚群功能的作用。郭利平［10］等探讨卡介菌多糖核酸联合308nm准分子光对寻常型白癜风患者外周血Treg细胞的影响，发现卡介菌多糖核酸能够通过上调Treg细胞的表达水平，使其重新恢复对于免疫的负调节作用，进而让体内的细胞免疫能够达到新的平衡状态，从而恢复免疫调节功能，最终使得黑色素细胞免于遭受T淋巴细胞的攻击。李健英等［11］用ELISA法来检测卡介菌多糖核酸治疗白癜风前后患者的外周血中IL-12、IL-4、IFN-γ的水平，发现卡介菌多糖核酸可能通过调节细胞免疫，纠正Th1/Th2细胞的表达水平，从而改善患者的免疫能力，进而调节白癜风患者的细胞免疫功能；佟春光［12］等分别用流式细胞术和ELISA方法检测卡介菌多糖核酸治疗白癜风前后患者的外周血中T细胞亚群、IL-6和IFN-γ的表达水平，发现卡介菌多糖核酸可能通过调节细胞免疫，进一步诱导γ-IFN的生成，进而促进TH1细胞的活化，恢复机体内TH1/TH2的平衡，从而使机体的免疫功能重新达到动态平衡，显著改善白癜风患者的细胞免疫功能。白灵片含有三七、当归、红花、赤芍、防风等多味中药成分，能够达到活血化瘀祛风，增加光敏作用，改善患者局部血液循环，增强机体免疫功能，促进黑素的生成的功效［13］。外搽白灵酊是由当归尾、红花夹竹桃（叶）、苏马齿苋等多种中药成分组成的外用搽剂，可与白灵片搭配使用以增强疗效。

综上，本研究结果提示卡介菌多糖核酸注射液联合白灵片治疗白癜风疗效好，不良反应少，值得临床进一步研究推广。