128例梅毒妊娠产妇不良妊娠结局及影响因素分析

何 苗，姜 平

（1.河南省南阳市镇平县妇幼保健院，河南 南阳 474250；2.河南省南阳市中心医院，河南 南阳 473000）

梅毒是由苍白螺旋体感染引起的以性传播为主要传播方式的一种慢性传染病，其对人体产生的危害被认为在目前已知性病中仅次于艾滋病。有调查显示，全球每年约新增梅毒患者1200万人，近年来，我国梅毒发病率呈上升趋势，严重威胁人类身心健康，成为重要公共卫生问题之一［1］。妊娠合并梅毒多为隐性梅毒，临床症状不明显，容易被忽视，从而不能及时接受规范治疗。有研究显示［2］，妊娠合并梅毒不仅可增加先天性梅毒发生率，而且还易导致早产、死胎、低出生体重等不良妊娠结局，严重影响生育安全和梅毒防治工作效果，成为临床关注的公共卫生和妇幼安全问题。从现有研究报道而知［3］，妊娠合并梅毒不良妊娠结局发生率存在地域差异，为明确本地区妊娠合并梅毒不良结局发生情况，为梅毒防治和产妇生育安全干预工作提供参考，本研究对2019年1月～2022年3月镇平县域内医院分娩且确诊为梅毒的128例产妇临床资料进行回顾性分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 本研究整群抽取2019年1月～2022年3月镇平县辖区内医院诊断梅毒产妇作为研究对象。纳入标准：① 梅毒螺旋体明胶颗粒凝集试验和快速血浆反应素环状卡片试验均为阳性，被确诊为梅毒的产妇；② 单胎产妇；③ 产妇及新生儿临床资料完整。排除标准：① 多胎产妇；② 确诊梅毒后或生产时向上级医院转院等原因，导致临床资料缺失者；③ 非因梅毒而主动引产或其他原因导致的非自然流产者；④ 孕前已接受梅毒规范治疗且转阴者；⑤ 合并高血压、糖尿病等影响妊娠结局疾病者；⑥ 有严重脏器疾病或家族遗传病者。

1.2 方法

1.2.1 研究方法 本研究为回顾性研究。研究者通过妇幼病例系统收集2019年1月～2022年3月镇平县域内医院分娩且确诊为梅毒的产妇及新生儿临床资料，根据纳排标准筛选病例，临床资料包括产妇年龄、孕次、产次、居住地、文化程度、不良妊娠史、梅毒感染分期、梅毒治疗情况、梅毒治疗时机、非梅毒螺旋体抗原血清学滴度（TRUST）、妊娠结局等。根据妊娠结局将研究对象分为正常妊娠组和不良妊娠组，统计不良妊娠发生率、不良妊娠类型，并应用单因素和多因素回归分析合并梅毒产妇发生不良妊娠的影响因素。

1.2.2 指标定义标准 不良妊娠指早产、低出生体重、胎儿窘迫、先天性梅毒、胎儿畸形、死胎等。早产指＞28周但＜37周分娩；低出生体重指新生儿出生体重＜2500g；死胎指孕28周后出生前胎儿死亡或分娩过程中死亡；梅毒治疗情况参考《预防艾滋病、梅毒和乙肝母婴传播工作规范（2020年版）》中规范治疗标准分为“未治疗”、“治疗1个疗程”、“治疗2个疗程”；梅毒治疗时机以首次接受梅毒治疗为节点，分为“孕28周前”和“孕28周后”。

1.3 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件进行数据分析，计数资料以n（%）表示，组间比较采用（χ2检验，等级资料采用秩和检验，影响因素应用非条件Logistic回归分析，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 研究对象一般情况 2019年1月～2022年3月镇平县辖区内医院诊断梅毒产妇共175例，符合纳排标准的合并梅毒产妇128例。年龄（20～44）岁，平均年龄（33.27±4.85）岁，初孕64例，孕2次43例，孕≥3次21例；初产79例，非初产49例；居住地为农村76例，城镇52例；文化程度：小学及以下32例，初中39例，高中/中专38例，大专及以上19例；有不良妊娠史61例，无不良妊娠史67例；梅毒感染分期：隐性69例，一期34例，二期25例；未接受梅毒治疗42例，梅毒治疗未达2个疗程46例，达2个疗程40例；孕28周前接受梅毒治疗87例，孕28周后接受梅毒治疗41例；TRUST滴度≤1∶8者63例，TRUST滴度≥1∶16者65例。

2.2 不良妊娠发生情况及类型组成 128例研究对象发生不良妊娠结局36例，不良妊娠发生率为28.13%（36/128）。不良妊娠类型占比由高到低依次为：早产47.22%（17/36）、低出生体重22.22%（8/36）、胎儿窘迫13.89%（5/36）、先天性梅毒8.33%（3/36）、胎儿畸形5.56%（2/36）、死胎2.78%（1/36）。

2.3 梅毒合并妊娠产妇不良妊娠结局的单因素分析梅毒合并妊娠产妇发生不良妊娠结局者中年龄＜35岁占比高于年龄≥35岁、有不良妊娠史占比高于无不良妊娠史、未接受规范梅毒治疗者占比高于接受规范梅毒治疗但未达2个疗程以及达到2个疗程者、孕28周后才接受梅毒治疗占比高于孕28周前接受梅毒治疗者、非梅毒螺旋体抗原血清学滴度≥1∶16占比高于≤1∶8者，提示梅毒合并妊娠产妇发生不良妊娠结局与年龄、不良妊娠史、梅毒治疗情况、梅毒治疗时机、TRUST滴度等因素有关，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 梅毒合并妊娠产妇不良妊娠结局的单因素分析［n（%）］

2.4 梅毒合并妊娠产妇不良妊娠结局的多因素logistics回归分析 以梅毒合并妊娠产妇是否发生不良妊娠结局为因变量，对单因素分析结果具有统计学意义的因素进行赋值（见表2），带入多因素logistics回归模型，进行梅毒合并妊娠产妇不良妊娠结局的多因素logistics回归分析，结果显示，未接受梅毒治疗（OR=1.287，95%CI：1.103～2.715）、未达2个疗程规范治疗（OR=1.095，95%CI：1.083～2.194）、孕 28周 后 开 始 梅 毒 治 疗（OR=1.279，95%CI：1.131～2.597）、TRUST滴度≥1∶16（OR=1.419，95%CI：1.527～2.934）是梅毒妊娠产妇不良妊娠结局的危险因素。见表3。

表2 变量赋值情况

表3 梅毒合并妊娠产妇不良妊娠结局的多因素logistics回归分析

3 讨论

有研究显示［4］，合并梅毒可导致众多妊娠合并症的发生，也是诱发早产、胎儿水肿、宫内发育受限、死胎等不良妊娠结局的重要因素，成为严重威胁妊娠期产妇及新生儿健康的传染性疾病。有研究报道显示［5］，我国妊娠产妇梅毒检出率呈上升趋势，且存在较大地域差异，东南沿海和南方经济发达地区梅毒检出率最高，可能与经济发达地区人口流动性大，对性生活认知较开放有关。本研究病例来源地虽处于河南内地，但镇平县有全国最大的玉石生产销售市场，人口流动性非常大，人口组成较杂，因此对该地区合并梅毒产妇妊娠结局进行调查分析，对降低该地区先天性梅毒发生率和保障良好妊娠结局具有重要意义。

本研究结果显示，河南镇平县梅毒合并妊娠产妇不良妊娠结局发生率为28.13%，明显高于邓星梅等［6］报道的14.32%的曲靖地区梅毒相关不良妊娠结局发生率，低于Kuznik等［7］报道的43个非洲南部国家产妇因梅毒感染而导致的39.72%的不良妊娠结局，与Li 等［8］建立的（2016～2019）年中国梅毒孕妇不良妊娠结局的发生率预测模型分析的25.94%结果接近。分析其原因，可能与本研究地区虽然人口流动性大，但经济相对曲靖地区滞后，明显较非洲地区发达有关，也充分说明了梅毒合并妊娠产妇发生不良妊娠结局存在较大地域差异，与张琬悦等［9］研究结论一致。提示健康卫生部门应加强梅毒预测宣传干预措施的落实，推广规范梅毒治疗，以降低梅毒产妇不良妊娠结局发生率。

不良妊娠结局包含多种妊娠结局，其中早产是最常见的不良妊娠结局，本研究通过对镇平县128例梅毒合并妊娠产妇不良妊娠结局组成进行分析，结果显示，不良妊娠类型占比由高到低依次为：早产、低出生体重、胎儿窘迫、先天性梅毒、胎儿畸形、死胎，占不良妊娠结局的47.22%、22.22%、13.89%、8.33%、5.56%、2.78%，与盛健等［10］研究结论一致。目前临床对梅毒导致早产的发病机制已达成共识，梅毒螺旋体可通过胚胎脐带静脉和胎盘静脉血液进入胎儿体内，造成胎盘感染和小动脉内膜炎，形成梗死病灶，影响血液循环，损害胎盘功能，影响胎儿生长发育所需的营养物质输送，造成发育滞后或缺血性疾病［11］，并可累及胎儿全身各个重要脏器，影响胎儿生长发育健康，最终导致早产的发生。因此，早诊断、早治疗是预防梅毒产妇发生不良妊娠结局的有效措施。

本研究对梅毒合并妊娠产妇不良妊娠结局的单因素分析结果显示，梅毒合并妊娠产妇发生不良妊娠结局与年龄、不良妊娠史、梅毒治疗情况、梅毒治疗时机、TRUST滴度等因素有关，组间比较差异有统计学意义，经过多因素logistics回归分析，最终确认未接受梅毒治疗、未达2个疗程规范治疗、孕28周后开始梅毒治疗、TRUST滴度≥1∶16是梅毒妊娠产妇不良妊娠结局的危险因素；而年龄、不良妊娠史虽然与不良妊娠结局有关，但并不是梅毒妊娠产妇不良妊娠结局的危险因素，分析其原因，高龄和不良妊娠史本来就是不良妊娠结局的危险因素，但对于梅毒产妇其影响因素并不明显，因为梅毒导致不良妊娠结局主要受梅毒螺旋体的影响，梅毒螺旋体通过胎盘屏障进入胎盘和胎儿体内，产生一系列的病变，产妇的年龄和不良妊娠史与梅毒螺旋体通过胎盘屏障的速度和数量无关。规范的梅毒治疗是降低先天性梅毒发生率的有效措施，有报道显示［11］上海市在 （2001-2015）年通过实施预防母婴传播（PMTCT）计划有效避免了 2 163 例梅毒产妇不良妊娠结局的发生，其中2个疗程的规范治疗是保证治疗效果的基础，因此，未接受梅毒治疗、未达2个疗程规范治疗的梅毒产妇不良妊娠结局发生率较高，是其发生不良妊娠结局的影响因素。治疗时机对于梅毒产妇的妊娠结局关系密切，李频等［12］报道显示，在孕前期接受梅毒治疗，可减少进入胎盘和胎儿体内的梅毒螺旋体数量，而且孕前期胎儿重要器官尚未形成，此时接受梅毒治疗可大大减轻对胎儿重要器官的影响，从而避免不良妊娠发生。TRUST滴度是梅毒螺旋体的重要检查指标，学者李根瑞等［13］通过对10 644例育龄孕期梅毒血清筛查指导治疗，有效预防不良妊娠结局发生，分析其原因，TRUST滴度越高，说明产妇体内梅毒螺旋体越多，进入胎儿和胎盘内的数量也随之增加，从而增加不良妊娠结局发生率，是梅毒产妇不良妊娠结局的影响因素。