近五年电针治疗多囊卵巢综合征的临床与作用机制研究进展*

林昊天，黎佳幸，黄 兰，刘景洋

（1.广西中医药大学，南宁 530001；2.广西中医药大学附属瑞康医院，广西 南宁 530011）

多囊卵巢综合征（Polycystic Ovary Syndrome,PCOS）是以卵泡发育障碍为主要特征的生殖内分泌及代谢功能异常的疾病[1]，其常伴有高雄激素血症相关的临床表现、不孕、长期无排卵、卵巢多囊样改变，常伴有胰岛素抵抗和肥胖。有调查显示，育龄妇女中的发病率约为5%～10%[2]。西医常采用枸橼酸氯米芬、促性腺激素、经阴道未成熟卵泡穿刺抽吸、腹腔镜下卵巢打孔术等治疗手段。但单纯西医治疗可能会出现卵巢过度刺激综合征、抑制子宫内膜生长、多胎妊娠等副作用[3]。近年来，关于电针治疗PCOS的研究报道表明电针疗效确切且具有优势，同时较少出现不良反应，因此值得推广并作进一步研究。现将电针及其复合疗法治疗PCOS 的疗效机制及临床研究作如下综述。

1 电针治疗多囊卵巢综合征的机制研究

1.1 对PCOS 大鼠内分泌代谢的影响 孟延兵等[4]研究提示电针结合二甲双胍可能是通过抑制肿瘤坏死因子-α（TNF-α）以增强胰岛素敏感性实现间接抑制雄激素的合成，最终改善PCOS 患者的胰岛素抵抗。匡洪影等[5]研究认为电针可通过调节脂肪组织代谢因子改善大鼠体内的血清激素水平及脂肪代谢，且发现大鼠不同部位的脂肪组织代谢因子对电针刺激的反应性存在差异，瘦素在肠系膜脂肪的表达显著升高，脂联素在腹部脂肪的表达显著下降，Nr4a2、Nr4a3 在子宫旁脂肪的表达显著升高。张俊新等[6]发现电针联合中药人工周期疗法是通过减少胰岛MAPK/ERK 传导通路的ERK1、p-ERK1 及p-ERK2的表达，从而减弱MAPK/ERK 通路异常强化，最终改善PCOS 胰岛素抵抗。李威等[7]指出电针治疗PCOS 大鼠后血清激素水平及全身血清脂代谢的改善与大鼠卵巢局部GLUT1、GLUT4mRNA 的表达和蛋白水平升高有关。

1.2 对PCOS 大鼠卵巢局部环境及卵泡发育的影响

郑艳华等[8]研究提示电针可降调大鼠卵巢组织Bax mRNA 及蛋白表达和降低Bax/Bcl-2 比值，改善卵巢局部微环境，排卵周期得以恢复。徐鸽等[9]观察电针治疗多囊卵巢综合征大鼠的疗效，发现“关元”穴对PCOS 大鼠卵巢卵泡计数、典型的血清学病理改变、高促黄体素改变具有明显优势。尹萍等[10]发现电针关元、中极和双侧三阴交治疗PCOS大鼠后除有效改善血清睾酮（T）、空腹胰岛素（FINS）、计算胰岛素敏感指数（ISI）外，还可观察到卵泡囊性变小，颗粒细胞层增加。余小乔[11]等对PCOS大鼠行电针疗法，经治疗后大鼠血清T、促黄体生成素（LH）水平及LH/FSH均较模型组明显降低，并认为提高血小板反应蛋白-1（TSP-1）的表达可调节血管抑制因子、减少卵巢组织中血管新生，改善微循环以提高PCOS的疗效。

1.3 电针对PCOS 大鼠子宫内膜的影响 姜朵生等[12-13]拟用电针、补肾活血方结合克罗米芬可提高大 鼠 子 宫 内 膜 上ER、PR、HOXA10、Integrinavb3mRNA 的蛋白表达有利于子宫内膜发育成熟，改善子宫内膜容受性。赖毛华等[14]研究发现电针具有降低PCOS 大鼠胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）水平，从而进一步大鼠胰岛素敏感性，提高大鼠子宫内膜 胰 岛 素 受 体 底 物1（IRS1）、IRS2 基 因（IRS2 mRNA）表达的作用。在另一研究[15]中运用电针中脘，关元，天枢穴，并联合克罗米芬可促进大鼠子宫内膜组织胰岛素受体（INSR）及IRS1 蛋白表达水平的增高，进而提高PCOS大鼠着床率。

2 电针治疗PCOS的临床研究

2.1 单纯电针 有研究显示[16]，腹型肥胖PCOS 患者经腹部盘刺法并接电针治疗后，患者体质量指数（BMI）明显下降，卵巢体积明显缩小，FINS、空腹血糖（FBG）、（LH）、T明显下降。虞莉青等[17]认为电针可能通过调节纠正人体部分血脂异常以改善IR，进而调整PCOS 的内分泌紊乱。顾颖等[18]研究发现电针能有效纠正PCOS 胰岛素抵抗患者糖脂代谢紊乱，且体质指数（BMI）及腰臀比（WHR）较对照组改善明显。姚敏等[19]发现电针疗法治疗肥胖型PCOS患者在减轻体质量及调节内分泌代谢方面与二甲双胍相比优势相当，且焦虑自评量表（self-rating anxiety scale, SAS）评分较对照组明显改善。杨丹红等[20]观察以针刺调周为法选穴针刺并接电针治疗后观察PCOS 患者BMI，结果显该疗法对BMI 的降低作用明显优于达因-35组，疗效可靠。曹于等[21]以董氏奇穴为主针刺后连接电针机进行治疗，经治疗后PCOS患者卵巢缩小程度明显优于单独服用达英-35组。金春兰等[22]研究显示电针不仅可以调节PCOS患者血清性激素水平及体脂代谢，而且在躯体化、强迫症状、人际关系敏感、抑郁、焦虑、敌对、恐怖、偏执和精神病性9 个因子的改善优于达因-35 组，提示该疗法在身心同调方面优势明显。

2.2 电针结合西医 对于二甲双胍不敏感伴腹型肥胖PCOS 患者，李娟[23]研究显示针刺联合阿卡波糖较单独服用阿卡波糖更能有效恢复糖脂代谢水平，并促进排卵周期的恢复。虞莉青等[24]以“补肾益精、调理冲任”为则电针联合克罗米芬进行治疗，发现该疗法可提高PCOS 患者排卵率、子宫内膜A 型率，增加子宫内膜厚度。朱琰等[25]予PCOS 所致不孕症患者电针，并辅以枸橼酸氯米芬片及注射用绒促性素进，治疗后排卵率和妊娠率均明显高于单纯西药组。钟金妍等[26]对电针结合口服氯米芬及Diane-35 对PCOS患者的疗效进行观察，研究结果提示患者优势卵泡、卵泡个数、卵巢体积的显效率及妊娠率均明显优于单用西药组。

2.3 电针结合中药 姚国晋等[27]观察发现电针联合右归丸加减治疗肾虚型PCOS 的疗效较单独予右归丸组，并且发现低频电针联合右归丸在改善LH、LH/FSH 方面优于高频电针，而高频电针在降低患者肥胖指数及改善高雄激素血症方面优于低频电针，为临床电针频率选取提供依据。彭艳丽等[28]研究发现，相比枸橼酸氯米芬，补肾活血汤联合电针更有利于促进肾虚血瘀型患者排卵和妊娠，并降低早期流产的风险。袁淑芬[29]予电针及中药方剂治疗肾虚血瘀型PCOS 患者，研究结果显示电针中药结合组的排卵率和妊娠率高于中药组西药组，同时流产率明显低于其他两组。电针与中药方剂的结合疗法以补肾活血、化瘀通经为法，不仅可以提高PCOS 患者的妊娠率，还有利于降低妊娠风险。

2.4 电针结合生活方式干预 生活方式可影响PCOS患者的病情变化，合理的生活方式有利于患者的病情恢复，还对远期健康有积极的影响[30-31]。张浩琳等[32]研究显示以行气调血调神法电针治疗，并结合生活方式干预能改善PCOS 患者的焦虑、抑郁情绪，考虑该疗法可与升高血清β-内啡肽水平有关。沈凌宇[33]予腹部肥胖型PCOS 患者通调带脉针刺后接电针治疗，并要求患者每周至少进行3 次有氧运动，每次40 分钟以上，控制饮食热量，观察发现该方案可明显降低患者FINS、HOMA-IR、腰围（WC）。

2.5 电针综合疗法 周凌云等[34]以补肾调冲、健脾化湿、疏肝理气为法选穴，运用电针中药相结合进行治疗，并指导患者自灸，治疗后BMI、WHR 明显降低。贺晓霞等[35]认为来曲唑+左右归丸+电针方案能优势互补，可改善子宫内膜的容受性，达到治疗PCOS 不孕症的目的。顿晶晶等[36]通过电针周期疗法及中药周期疗法，并予口服来曲唑综合治疗可调控雄激素受体通路，以实现PCOS 排卵障碍性不孕患者的性激素水平，改善子宫内膜，增加排卵周期数，提高其妊娠率。针对来曲唑诱导排卵的PCOS 不孕患者，尹燕等[37]运用电针联合调经祛痰方并结合口服达英-35进行治疗，可在不减弱卵巢储备功能的基础上降低血清抗苗勒氏管激素（AMH），实现排卵率及妊娠率的提高。杨娟等[38]针对痰湿型PCOS，在口服来曲唑基础上予患者电针和中药治疗后，患者miR-29明显降低，考虑该综合疗法可降低miR-29 的表达以改善PCOS 胰岛素抵抗。林秋平等[39]研究认为口服西药基础上予电针及中药配合的人工周期疗法可改善PCOS 患者的胰岛素抵抗，并考虑其与调节血清网膜素-1水平有关。

3 讨论

综上可知，电针疗法可通过降低炎症因子水平、脂肪组织代谢因子以改善胰岛素抵抗，其机制可能与抑制MAPK/ERK 通路表达，提高卵巢局部GLUT1、GLUT4mRNA 的蛋白以及降低子宫内膜组织IRS1、IRS2 mRNA 表达相关。电针疗法能促进卵泡的正常发育及排卵的出现，同时可通过降低卵巢血管化，纠正颗粒细胞凋亡异常以改善卵巢局部环境，促进卵泡的正常发育及排卵的出现。电针疗法有助于提高子宫内膜容受性，提高受孕机率。

目前关于PCOS的研究主要采用2003年欧洲人类生殖和胚胎与美国生殖医学学会（ESHRE/ASRM）鹿特丹专家会议推荐的PCOS 诊断标准。PCOS中医病机主要以肾、脾虚为基础，兼有痰湿、血瘀与肝郁[40]。电针及其结合疗法主要以补肾、健脾、疏肝为治疗原则进行治疗，有利于卵泡的正常发育，促进排卵，提高妊娠几率，调节患者的不良情绪，疗效值得肯定，安全性较高，值得推广运用。但实验设计仍有以下方面需要完善：①PCOS的中医辨证分型不明确，部分研究缺乏辨证施治，因此需要制定统一的诊疗规范，发挥中医辨证论治的优势。②目前关于PCOS 的电针疗法与中医体质相关性的报道较少，且缺少以单纯针刺作随机对照试验的研究。③电针远期疗效的观察不充分，因此应制定远期疗效方案观察电针的远期疗效，对受试者作远期的随访与追踪。③电针刺激参数的选择主要以患者自觉舒适为宜。虽然这种设计有利于操作安全，提高患者依从性，但不利于观察电针参数与疗效间的关系。今后研究应观察并记录受试者的电针刺激参数，同时在确保患者安全的前提下观察电针治疗PCOS 的量效关系。