碳酸锂联合喹硫平在双相情感障碍患者中的应用

林毅敏

（百色市第二人民医院精神二科，广西 百色 533000）

双相情感障碍是精神科常见狂躁、抑郁同时发作的情感障碍疾病，患者临床症状较为复杂，包括情绪高涨或低落反复交替、注意力分散、认知功能受损等，严重影响患者的生命质量[1]。目前，双相情感障碍主要采用药物治疗，其中碳酸锂作为常用药物具有一定疗效，但碳酸锂治疗疗效缓慢，无法迅速改善病情，且长期治疗患者易出现不良反应[2]。而喹硫平作为一种非典型抗精神病药物，与碳酸锂联合可能会进一步控制患者病情。基于此，本研究旨在探讨碳酸锂联合喹硫平在双相情感障碍患者中的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年12月至2019年8月本院收治的112 例双相情感障碍患者作为研究对象，采用奇偶数法分为观察组（奇数）和对照组（偶数），每组 56 例。观察组男 31 例，女 25 例；年龄 18～46岁，平均（28.49±2.05）岁；病程0.5～3年，平均（1.32±0.23）年；疾病类型：双相Ⅰ型39例，双相Ⅱ型17例。对照组男 30 例，女 26 例；年龄 18～45 岁，平均（28.79±2.13）岁；病程0.3～2.8 年，平均（1.25±0.20）年；疾病类型：双相Ⅰ型37 例，双相Ⅱ型19 例。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。患者及家属均签署知情同意书。本研究经本院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准：均符合双相情感障碍的相关诊断标准[3]；无家族遗传病史；既往未进行规范抗精神病药物治疗。排除标准：合并肝、肾等重要器官功能障碍者；合并神经系统器质性疾病者；对本研究药物有过敏反应者。

1.2 方法

1.2.1 对照组 对照组采用碳酸锂片（湖南千金湘江药业股份有限公司，国药准字H43020372，规格：0.25 g）口服治疗，初始剂量为每次250 mg，每天1次，治疗1周后，根据患者实际病情增加药物剂量至每次250 mg，每天2 次，分早、晚口服。治疗期间每周定时检测血锂浓度，并调节治疗剂量，连续治疗1个月。

1.3.2 观察组 观察组在对照组基础上联合喹硫平（湖南洞庭药业股份有限公司，国药准字H20010117，规格：0.1 g）口服治疗，初始剂量为每天100 mg，1周内根据患者实际病情增加至每天400～600 mg，每天剂量增加幅度≤200 mg，每天最大剂量≤800 mg，连续治疗1个月。

1.4 观察指标 ①认知功能：治疗前、治疗1 个月后，应用威斯康星卡片分类测验（Wisconsin card sorting test，WCST）[4]评估患者执行能力，正常值为60～128分，分数越高表示患者执行能力越好；应用霍普金斯词语学习测验-修订版（Hopkins verbal learning test-revised edition，HVLT-R）[5]评估患者言语记忆能力，分值0～36分，分数越高表示患者言语记忆能力越好。②炎症反应：治疗前、治疗1 个月后，清晨采集两组空腹静脉血4 ml，3 000 r/min离心10 min，常规取血清，应用酶联免疫吸附法检测患者肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-10（interleukin-10，IL-10）水平。③不良反应：包括头晕、胃肠道反应、嗜睡。

1.5 统计学方法 采用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析，计量资料以“”表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组认知功能比较 治疗前，两组WCST、HVLT-R 评分比较差异无统计学意义；治疗后，两组WCST、HVLT-R 评分比较差异无统计学意义，两组WCST、HVLT-R 评分均高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组认知功能比较（，分）Table 1 Comparison of cognitive function between the two groups(,scores)

表1 两组认知功能比较（，分）Table 1 Comparison of cognitive function between the two groups(,scores)

注：WCST，威斯康星卡片分类测验；HVLT-R，霍普金斯词语学习测验-修订版。与本组治疗前比较，aP＜0.05

HVLT-R 23.54±4.16 23.80±4.20 0.329 0.743 26.95±4.82a 26.01±4.70a 1.045 0.298时间治疗前组别观察组对照组t值P值观察组对照组t值P值例数56 56治疗后56 56 WCST 45.16±10.01 45.38±10.12 0.116 0.908 49.85±11.10a 49.50±11.05a 0.167 0.868

2.2 两组炎症反应比较 治疗前，两组TNF-α、IL-10水平比较差异无统计学意义；治疗后，两组TNF-α 水平均低于治疗前，IL-10 水平均高于治疗前，且观察组TNF-α水平低于对照组，IL-10水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组炎症反应比较（，ng/L）Table 2 Comparison of inflammatory responses between the two groups(,ng/L)

表2 两组炎症反应比较（，ng/L）Table 2 Comparison of inflammatory responses between the two groups(,ng/L)

注：TNF-α，肿瘤坏死因子-α；IL-10，白细胞介素-10。与本组治疗前比较，aP＜0.05

IL-10 160.50±15.89 159.97±16.01 0.176 0.861 265.42±18.96a 249.79±19.14a 4.342＜0.001时间治疗前例数56 56治疗后组别观察组对照组t值P值观察组对照组t值P值56 56 TNF-α 162.58±21.13 161.55±20.80 0.260 0.795 109.87±18.13a 129.91±18.90a 5.726＜0.001

2.3 两组不良反应发生率比较 两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，见表3。

表3 两组不良反应发生率比较[n（%）]Table 3 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups[n(%)]

3 讨论

双相情感障碍发病机制可能与神经递质、神经内分泌、遗传、心理等因素密切相关，目前普遍认为该病的发生与中枢神经系统中的5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）功能阻滞有关，可引起一系列复杂症状，严重影响患者日常生活及认知功能[6]。

本研究结果显示，治疗后，两组WCST、HVLT-R评分均高于治疗前（P＜0.05），但组间比较差异无统计学意义，提示在碳酸锂基础上联合喹硫平无法进一步改善双相情感障碍患者的认知功能。TNF-α 作为一种促炎因子，参与多种细胞的生长、分化，TNF-α 水平升高提示机体存在炎症反应；IL-10 由单核细胞分泌，是抗炎细胞因子，可有效阻断TNF-α 等促炎症因子释放，进而减轻炎症反应[7]。本研究结果显示，治疗后，观察组TNF-α 水平低于对照组，IL-10 水平高于对照组（P＜0.05），提示碳酸锂联合喹硫平治疗双相情感障碍可有效减轻患者炎症反应。分析原因为，碳酸锂作为一种心境稳定剂，可抑制去甲肾上腺素的释放，增强5-HT 的释放，有效调节双相情感障碍患者机体的细胞生物电活动，进而减轻躁狂症状，稳定患者情绪[8-9]。碳酸锂起效时间较长，需长期服用，但长期使用可能会造成锂中毒，不利于患者预后，故治疗时应注意监测血锂浓度，及时调整药物剂量[10]。喹硫平主要药理作用是可与5-HT 受体结合，抑制脑内多种神经递质，进而发挥镇静作用，且喹硫平可作用于组胺H1受体，进而调节炎症细胞因子，发挥减轻炎症反应的作用，此外，喹硫平经口服后可广泛分布于全身，可在短时间内发挥作用[11-12]。本研究结果显示，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，提示碳酸锂联合喹硫平治疗双相情感障碍不增加不良反应，安全性较高。

综上所述，在碳酸锂基础上联合喹硫平治疗双相情感障碍无法进一步改善患者认知功能，但可有效缓解炎症反应，且用药安全性较高。