联合检测诊断2型糖尿病合并早期肾损伤患者的价值分析

吴良

（江西省景德镇第三人民医院检验科，江西 景德镇 333000）

2型糖尿病（diabetes mellitus type 2，T2DM）患病率逐年升高，持续处于高血糖环境将引起微小血管病变，损伤机体肾功能，不利于疾病预后[1]。因此，对T2DM患者肾功能进行早期筛查、早期干预，延缓肾损伤具有重要意义。肾脏损伤分子1（kidney injury molecule 1，KIM-1）、α1-微球蛋白（α1-microglobulin，α1-MG）、尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（neutrophil gelatinase-associated lipocalin，NGAL）及血清胱抑素C（cystatin C，CysC）是目前临床应用较广的早期肾损伤的指标[2]。其中KIM-1属于跨膜蛋白，在正常肾组织中不表达；α1-MG是肾近曲小管的标志性蛋白，当肾小管上皮细胞结构损伤时，α1-MG水平升高；CysC可经肾小球滤过，当肾小球滤过率受限时，CysC水平升高；NGAL是脂质运载蛋白，当肾小管上皮细胞受到刺激，NGAL水平升高。但上述指标单一检测仅评估肾小管或肾小球损伤情况，有一定局限性，会出现漏诊和误诊情况[3]。基于此，本研究旨在探讨多项指标联合检测在诊断T2DM合并早期肾损伤患者的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2020年1月至2021年1月本院收治的51例T2DM患者作为研究对象，根据24 h尿蛋白排泄率分为单纯T2DM组（24 h尿蛋白排泄率＜30 mg/24 h，n=24例）和早期肾损伤组（30 mg/24 h≤尿蛋白排泄率＜300 mg/24 h，n=27），选取同期健康体检者作为对照组（n=31）。单纯T2DM组男10例，女14例；年龄35～62岁，平均（53.26±8.95）岁。早期肾损伤组男12例，女15例；年龄36～65岁，平均（54.54±7.98）岁。对照组男16例，女15例；年龄34～66岁，平均（55.98±7.48）岁。患者及家属均知情同意并签署知情同意书，本研究经本院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准纳入标准：首次诊断T2DM并经临床确诊者[4]；T2DM病史＞5年，尿蛋白阳性者。排除标准：合并糖尿病急性并发症者；确诊糖尿病前已患肾脏系统疾病者；出现原因不明蛋白尿者；曾使用大剂量糖皮质激素者。

1.3 方法抽取3组空腹静脉血3 ml，置入血清分离管中，静置60 min，3 000 r/min离心15 min，留取上清液，使用瑞典Mercodia公司试剂盒，采用全自动生化仪（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，型号：BS-830）以乳胶免疫比浊法检测CysC、α1-MG水平。收集3组晨尿（清洁中段尿）10 ml，1500 r/min离心5 min，离心半径10 cm，留取上清液，使用美国雅培公司试剂盒，采用特定蛋白分析仪（西门子公司，型号：BN ProSpec）以免疫散射比浊法检测KIM-1、NGAL水平。

1.4 观察指标比较3组尿KIM-1、尿NGAL、血清α1-MG及血清CysC水平；比较3组尿KIM-1、尿NGAL、血清α1-MG及血清CysC阳性率，参考范围：血清CysC：0.6～1.4 mg/L；血清α1-MG：10.2～24.2 mg/L；尿KIM-1：0～9.9 ng/L；尿NGAL：0～45 μg/L，超过正常范围上限定义为阳性。比较T2DM合并早期肾功能损伤患者单独及联合检测的特异度和灵敏度，特异度=真阴性例数/（假阳性+真阴性）例数×100%，灵敏度=真阳性例数/（真阳性+假阴性）例数×100%。

1.5 统计学方法采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，比较采用t检验，多组比较采用单因素方差分析，计数资料用[n（%）]表示，比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组尿KIM-1、尿NGAL、血清α1-MG及血清CysC水平比较3组尿KIM-1、尿NGAL、血清α1-MG及血清CysC水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；早期肾损伤组尿KIM-1、尿NGAL、血清α1-MG及血清CysC水平均高于单纯T2DM组及对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 3组尿KIM-1、尿NGAL、血清α1-MG及血清CysC水平比较（±s）

表1 3组尿KIM-1、尿NGAL、血清α1-MG及血清CysC水平比较（±s）

注：KIM-1，肾脏损伤分子1；NGAL，中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白；CysC，胱抑素C；α1-MG，α1-微球蛋白。与早期肾损伤组比较，aP＜0.05

组别早期肾损伤组单纯T2DM组对照组F值P值例数27 24 31尿KIM-1（ng/L）30.24±2.63 18.24±2.39a 6.78±1.65a 798.999＜0.001尿NGAL（μg/L）42.54±9.25 30.78±7.01a 8.23±0.87a 207.261＜0.001血清CysC（mg/L）4.04±0.36 2.11±0.31a 0.71±0.13a 1040.937＜0.001血清α1-MG（mg/L）22.04±9.36 13.11±2.31a 11.74±1.29a 27.888＜0.001

2.2 3组各项单独及联合检测阳性率比较早期肾损伤组尿KIM-1、尿NGAL、血清α1-MG、血清CysC及联合检测阳性率均高于单纯T2DM组、对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 3组各项单独及联合检测阳性率比较[n（%）]

2.3 单独与联合检测T2DM合并早期肾功能损伤患者的价值比较尿KIM-1、尿NGAL、血清α1-MG及血清CysC联合检测的敏感度、特异度高于各项单独检测，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 单独及联合检测T2DM合并早期肾功能损伤患者的价值比较[%（n/N）]

3 讨论

T2DM主要临床表现为高血糖，持续的高糖环境会增加肾小球压力，导致血管内皮受损，造成肾损伤。肾功严重受损后，将加速疾病进展。早期肾损伤具有可逆性，无明显症状，较难发现，进展中的肾损伤可导致血管性肾硬化，逐渐发展为肾衰竭，故合理诊断是关键。随着对相关肾损伤标志物的深入研究，尿KIM-1、尿NGAL、血清α1-MG及血清CysC已成为诊断T2DM早期肾损伤的检测方法。

本研究结果显示，早期肾损伤组尿KIM-1、尿NGAL、血清CysC及血清α1-MG阳性率均高于单纯T2DM组、对照组（P＜0.05），提示尿KIM-1、尿NGAL、血清CysC及血清α1-MG在T2DM合并早期肾功能损伤中具有一定意义。KIM-1在急性肾损伤中可呈高表达，是近端小管损伤的重要标志物。NGAL是预测急性肾损伤的特异标志物，作为小分子分泌蛋白，在远端小管及集合管中产生，可保护肾小管细胞，当机体肾脏损伤时，呈显著升高趋势，上升速度快于尿素氮、血清肌酐等传统指标，且有研究发现，NGAL对肾脏病变的预后也具有较高预测价值[5]。CysC为稳定性较强的内源性小分子蛋白，可自由通过机体肾小球滤膜，在近曲小管重吸收，当T2DM患者肾功能损伤时，CysC随着肾小球滤过率降低而升高，由此可判断机体肾功能。α1-MG是以单体或二聚体形式存在的肾近曲小管的标志性蛋白，主要由淋巴细胞和肝细胞产生，正常情况下单体α1-MG可自由通过肾小球过滤膜，被近曲小管重吸收、分解，长期高血糖环境可损伤肾小管上皮细胞结构，致重吸收功能发生障碍，α1-MG则升高。有研究表明，上述指标单独诊断T2DM合并早期肾损伤存在漏诊和误诊情况[6]。

糖尿病患者肾小球、肾小管损伤均会导致糖尿病肾病发生，多项联合检测已成为当前诊断T2DM合并早期肾功能损伤的主要方式。本研究结果显示，尿KIM-1、尿NGAL、血清CysC及血清α1-MG联合检测的灵敏度、特异度均高于各项单独检测（P＜0.05），提示多项联合检测可提高对T2DM合并早期肾功能损伤的诊断价值。因CysC在蛋白质分解代谢中具有重要作用，不受肝功能、炎症等因素影响，能自由通过肾小球过滤膜，由肾单位排出，可反映肾小球轻微损伤[7-8]；KIM-1与凋亡小体的表面特异性表位相结合，强化巨噬细胞吞噬能力，是选择性近端小管损伤标记物；NGAL在中性粒细胞中发现，可诱导抗氧化剂酶的表达，保护活性氧自由基介导的细胞不受损；肾小管受损时，肾小球滤过二聚体α1-MG，导致体内α 1-MG水平升高。上述指标联合可取长补短，反映肾小球、肾小管损伤情况，提高对T2DM合并早期肾功能损伤的诊断价值，与朱佐芳等[9-10]研究结果一致。

综上所述，尿KIM-1、尿NGAL、血清α1-MG及血清CysC检测T2DM合并早期肾功能损伤中具有重要作用，联合检测可提高诊断价值。