米力农治疗心力衰竭的临床疗效及可行性分析

吕经柱，廉泽，寇玲玉

（灯塔市中心医院循环内科，辽宁 灯塔 111300）

近年来，随着国内心血管疾病患病率的不断升高，心力衰竭的发病率也随之升高，该病的防治成为临床研究的重点及热点。心力衰竭是临床各类心脏病的晚期症状表现，具有较高的病死率，我国心力衰竭发病率接近2%，每年新发患者已超800万[1-2]。在早期临床心力衰竭疾病治疗过程中，主要通过应用强心剂、利尿剂等帮助患者尽快减轻心脏负荷，提高心脏搏动水平，减轻症状影响。临床较常用的强心剂药物有洋地黄类、儿茶酚胺类等，这类药物可通过抑制患者细胞膜内Na+-K+-ATP酶活性，提升细胞内Na+水平，通过促进Na+、Ca2+交换而增加Ca2+浓度，达到强心作用，增加患者心肌组织收缩能力[3]。但该类药物长期应用易增加患者心肌耗氧量及心律失常发生风险，提高病死率。随着近年来临床医学技术的进步及对心血管疾病研究的深入，心血管领域疾病诊断治疗效率也有所提高，累积丰富的治疗经验[4]。临床在治疗方面也更加关注患者神经内分泌系统的稳定情况，在用药方面，逐步从“强心、血管扩张等”向“抑制神经内分泌系统过度活跃”过渡。米力农属于一种磷酸二酯酶抑制剂，作为氨力农的替代品，其结构更稳定，酶抑制作用更强，在现阶段的心力衰竭治疗中较为常见[5]。基于此，本研究旨在探讨米力农在心力衰竭的临床疗效及可行性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2018年2月至2020年8月本院收治的50例心力衰竭患者作为研究对象，依照用药方案不同分为常规组（n=24）与研究组（n=26）。常规组男14例，女10例；年龄58～80岁，平均（68.11±5.27）岁。研究组男15例，女11例；年龄57～81岁，平均（68.23±5.33）岁。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究获得本院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准纳入标准：所有患者符合心力衰竭确诊指南，症状表现明确；患者对本研究内容知情，并签署知情同意书。排除标准：合并其他恶性肿瘤疾病或脏器类疾病；心力衰竭原因为感染、甲状腺功能亢进等；对研究药物存在过敏反应。

1.3 方法对所有患者进行登记后，统一进行疾病检查，针对患者症状给予吸氧、心电监护、β-阻滞剂、强心剂等抗心衰治疗。常规组采用盐酸多巴胺注射液（亚邦医药股份有限公司，国药准字H32023366）治疗，取18 ml盐酸多巴胺注射液与150 ml 0.9%氯化钠溶液混合，静脉滴注，每天1次。

研究组采用米力农注射液（鲁南贝特制药有限公司，国药准字H10970051）治疗，取负荷量25～75 μg/kg进行静脉注射，治疗时间5～10 min；而后使用微量泵以0.25～1.00 μg/kg的速度进行维持治疗，每天最大剂量≤1.13 mg/kg，每天1次。两组均连续治疗1周。

治疗期间注意观察患者不良反应发生情况，不得使用其他血管扩张类药物。

1.4 观察指标

1.4.1 临床疗效疗效评价标准：显效，患者症状明显改善，发作次数减少，心功能分级降低2级；有效，患者症状有缓解趋势，心功能参数趋近于正常范围；无效，患者症状、发作频次、心功能均无改变。总有效率=显效率+有效率。

1.4.2 临床治疗参数变化情况治疗后，测量两组左室收缩末期内径、左室舒张末期内径、心率、血压。

1.4.3 治疗安全性比较两组患者治疗期间不良用药反应发生情况，包括头痛、心悸、室性早搏、低血压。

1.4.4 康复指标变化情况治疗后，比较两组6 min步行距离、氨基末端脑钠肽前体（N-terminal pro-B type natriuretic peptide，NT-proBNP）水平，其中6 min步行距离数值越高表示患者恢复效果越好；NTproBNP水平检测，采集患者空腹静脉血，经过离心处理后，运用电化学免疫系统仪器检测NT-proBNP水平。

1.5 统计学方法采用SPSS 18.0统计学软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，组间比较采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较研究组治疗总有效率为92.31%，高于常规组的70.83%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组临床治疗参数变化比较治疗后，研究组左室收缩末期内径、左室舒张末期内径均小于常规组，心率、舒张压及收缩压均低于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组临床治疗参数变化比较（±s）

注：1 mmHg=0.133 kPa

组别常规组研究组t值P值例数24 26左室收缩末期内径（mm）38.66±2.12 35.33±2.32 10.85＜0.05左室舒张末期内径（mm）46.87±2.15 42.89±2.04 5.95＜0.05心率（次/min）102.18±3.16 97.47±6.34 4.06＜0.05舒张压（mmHg）86.19±10.16 78.32±10.34 4.06＜0.05收缩压（mmHg）130.55±10.24 112.47±10.51 4.06＜0.05

2.3 两组治疗安全性比较两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，见表3。

表3 两组治疗安全性比较[n（%）]

2.4 两组康复指标变化情况比较治疗后，研究组6 min步行距离明显长于常规组，NT-proBNP水平低于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组康复指标变化情况比较（±s）

表4 两组康复指标变化情况比较（±s）

注：NT-proBNP，氨基末端脑钠肽前体

组别常规组研究组t值P值例数24 26 6 min步行距离（m）治疗前204.68±20.11 205.67±20.41 0.17 0.43治疗后288.17±20.66 327.41±20.82 6.68＜0.05 NT-proBNP（ng/L）治疗前2 574.31±650.16 2 569.77±350.71 0.03 0.48治疗后939.77±100.17 797.42±100.14 5.02＜0.05

3 讨论

心力衰竭病症类型较为复杂，是大多数心血管疾病发展到末期的并发症状，具有一定的致死率，对患者心功能损伤最为明显，临床症状表现为患者运动耐量降低、水肿、胸闷、心率不稳等[5]。近年来，伴随人口老龄化加剧，心力衰竭发病率也有所提升，降低了国民健康指数，因此，该病在临床上较受关注。临床治疗中，多给予患者强心剂、利尿剂、血管扩张剂等药物，帮助其改善血流供应状态，减轻心脏负荷，缓解疾病症状[6]。其中强心剂多以洋地黄类药物为主，该药虽具有较明显的心室率减缓作用，但大多数心力衰竭患者均存在相应的心脏传导系统障碍，伴随药物剂量的增加，不良反应发生率也会升高，降低了临床治疗安全性[7-8]。

心力衰竭症状表现为呼吸困难、疼痛、疲劳等，与患者心室组织重构、神经内分泌激素分泌过多有关，具有较高的病死率与致残率。研究表明，心力衰竭疾病患者5年生存率与恶性肿瘤疾病患者相似，是近年来全球较为关注的卫生问题[9]。但目前尚无明确治愈方案，只能通过药物治疗达到控制症状控制效果，常用药物类型有以下几种。①利尿剂是较为常用的治疗药物之一，心力衰竭患者治疗期间应严格限制摄入水与钠，在《2014年中国心衰诊断治疗指南》[10]中指出，对于严重心衰患者，在治疗期间使用小剂量利尿剂，以有效维持患者体质量。利尿剂是治疗心力衰竭的基础药物，可有效改善患者液体潴留症状并缓解临床症状，但在治疗期间应注意剂量控制，剂量过大易降低患者血容量，影响肾脏正常功能。②血管紧张素转化酶抑制剂也是较为常用的心力衰竭治疗药物，可有效改善顽固性患者的疾病预后，疗效确切。有研究认为，对于心力衰竭患者采用黄金三角方案（血管紧张素转化酶抑制剂、醛固酮受体拮抗剂、β受体拮抗剂）更利于提高治疗效率，保证治疗预后，但在具体应用过程中应注意控制血管紧张素转化酶抑制剂的应用剂量，对于顽固性终末期心衰患者，在治疗过程中也应考虑逐步逐次减药的问题[11-12]。③β受体拮抗剂，近年来随临床研究的深入，β受体拮抗剂在心力衰竭治疗中的应用率也不断提升。研究表明，在心力衰竭患者治疗期间，给予小剂量的β受体拮抗剂可有效降低患者疾病再住院率、总病死率，对提高患者治疗预后具有重要意义[13]。④正性肌力药物，该类药物主要作用于患者血管组织平滑肌细胞，提高血液供应能力，控制症状影响。其中磷酸二酯酶Ⅲ抑制剂，可通过提高细胞膜内外钙离子运转率，提高心肌收缩能力，达到减轻心脏负荷的作用，其代表药物即米力农。米力农是一种新型正性肌力药物，对于提升患者心脏舒张期心室顺应性，扩张血管均有积极意义。米力农在治疗过程中，可通过诱导肌浆网组织增加钙离子释放量，提高钙离子运转效率；可通过降低心肌组织对于钙离子的敏感度，抑制钙离子内流；可提升肌浆网组织的钙离子再摄取能力，通过调节钙离子通道达到较好疗效。有研究表明，短期内应用米力农药物可有效提高患者心力衰竭抢救效率，但长期应用应合理控制剂量，以减少不良反应发生[14]。

本研究结果表明，研究组治疗总有效率高于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，研究组左室收缩末期内径、左室舒张末期内径均小于常规组，心率、舒张压及收缩压均低于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。表明米力农更适用于临床治疗，作用效果也较明显。多巴胺在心力衰竭治疗中较为常见，其主要作用为提升患者心肌收缩能力，以平衡肾素的分泌量发挥控制疾病的疗效。但近年来研究表明，该药物具有毒性大、易耐药、正肌力作用有限等问题，因此，影响了整体治疗效率[6]。米力农属于一种作用较好的磷酸二酯酶抑制剂，其进入到人体后，会选择性的对磷酸二酯酶Ⅲ因子发挥抑制作用，从而增加环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）含量，促进心肌肌浆膜上蛋白的磷酸化，从而促进钙离子的释放，增加细胞内钙离子浓度，增强心肌收缩能力，减轻患者疾病症状[15]。另外研究发现，cAMP含量的上升与血管平滑肌舒张功能的提高也有关，所以米力农还具有一定的血管扩张作用，可尽快降低心脏负荷，且不会对心率产生影响[16]。刘红霞等[17]研究中，采用米力农治疗75例扩张型心肌病心力衰竭患者时发现，该药物不仅能较好改善患者心功能水平，还可改善肺血管平滑肌松弛情况，从而降低肺血管压力，减轻患者右心室负荷，在左心疾病引起的心力衰竭治疗中效果更加明显。于霞等[11]研究中，采用雾化方式给药，同样起到了较明显的疗效，患儿心率、血压改善程度明显与本研究结果一致。研究还发现米力农作为一种新型正肌药物，其在发挥良好正性肌力作用的基础上，并不会增加患儿的心肌耗氧量，且主要借助于受体途径发挥药效，可预防患儿受体下调，疗效更明显[18]。临床治疗中，米力农的给药方式主要分为静脉输注与雾化吸入两种，采用静脉输注方式给药时要注意该药物不仅可扩张肺血管，还可扩张全身血管，造成外周阻力降低，因此，需密切关注不良反应发生情况，在本研究中患者低血压、室性早搏等不良反应均与此有关。患儿可采用雾化吸入方式给药，选择性地对其肺血管进行扩张，以减少右心室的负荷压力，减少药物对体循环的影响，提高治疗作用。

综上所述，在常规治疗方案基础上加用米力农治疗心力衰竭患者疗效显著，有助于改善患者心功能，减轻心室负荷，发挥治疗作用。但静脉给药方式，仍具有一定的使用局限性，因此，在治疗期间还需做好临床观察，改善患者不良反应症状，提高治疗舒适性与安全性。