替格瑞洛用于经皮冠状动脉介入术治疗急性冠状动脉综合征患者的价值及对术后不良心脏事件与血脂和血小板聚集功能的影响

李云峰，胡荣鑫，聂恒浩

（沈阳市第二中医医院心内科，辽宁 沈阳 110101）

急性冠状动脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）是常见且严重的心血管疾病之一，具有起病急、发展快和致死率高的特点，其病因复杂，好发于中老年群，且与多种基础性疾病及不良生活、饮食习惯相关，临床早期以发作性胸骨后闷痛为主要症状，且多伴心悸、气急和烦躁等感觉，若不及时治疗，还会引发心律失常和心力衰竭，严重时危害患者健康[1]。经皮冠状动脉介入术（percutaneous coronary intervention，PCI）是当前临床治疗ACS的主要治疗方法之一，因其能有效开通梗死相关动脉，促进患者症状改善。近年来，临床调查发现，PCI治疗ACS远期预后效果不佳，各类不良心脏事件发生率较高，不利于预后改善[2-3]。因此，如何降低和预防PCI术后不良心脏事件成为临床关注主要问题。替格瑞洛是一种新型抗血小板药，可抑制血小板功能和血栓形成，存在明显抗炎作用，有效减少不良心脏事件的发生[4]，但目前我国关于替格瑞洛用于PCI治疗ACS中的研究报道较少。基于此，本研究选取于本院行PCI治疗的106例ACS患者作为研究对象，旨在探讨替格瑞洛用于PCI治疗ACS患者中的价值及对术后不良心脏事件的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2019年1月至2021年1月于本院行PCI治疗的106例ACS患者作为研究对象，按双色球法分为对照组和观察组，每组53例。对照组男36例，女17例；年龄58～81岁，平均（69.53±2.62）岁；合并症：高血压20例，糖尿病11例，高脂血症6例。观察组男38例，女15例；年龄56～82岁，平均（69.13±2.58）岁；合并症：高血压18例，糖尿病10例，高脂血症7例。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审核批准。纳入标准：①符合临床关于ACS的诊断标准[5]；②首次发病；③符合PCI手术指征；④患者及家属均对本研究知情同意并自愿签署知情同意书；⑤在发病12 h内完成PCI；⑥认知、交流正常且临床资料完整。排除标准：①无法耐受PCI者；②对本研究所用药物过敏者；③短期接受其他外科手术者；④3个月内接受抗凝治疗或应用糖皮质激素者；⑤合并严重血液系统疾病或肝、肾功能不全者；⑥合并精神障碍或认知障碍者；⑦中途转院或退出者。

1.2 方法入院后两组均行常规体格、实验室检查，并根据患者合并症给予对症治疗，包括降血糖、血压、血脂及纠正贫血，并加强营养指导和生活干预。

对照组PCI术前口服阿司匹林肠溶片（沈阳奥吉娜药业有限公司，国药准字H20065051，规格：100 mg×30片），每次300 mg；阿托伐他汀钙片（北京嘉林药业股份有限公司，国药准字H20093819，规格：10 mg×10片），每次10 mg；硫酸氢氯吡格雷片[赛诺菲（杭州）制药有限公司，国药准字J20180029，规格：75 mg×7片]，每次300 mg。术后适当调整药物剂量，阿司匹林肠溶片每次50 mg，每天1次；硫酸氢氯吡格雷片每次75 mg，每天1次。

观察组在对照组基础上PCI术前口服替格瑞洛片（AstraZeneca AB，国药准字J20171077，规格：90 mg×14片），每次180 mg。术后口服替格瑞洛片，每次90 mg，每天2次；口服阿司匹林维持治疗，每次75 mg，每天1次。两组术前口服药物均为1次，术后口服药物以1个月为1个疗程，两组均连续用药6个疗程。

1.3 观察指标①血脂指标：分别于治疗前后早晨取患者5 ml空腹静脉血，3 000 r/min离心10min，取上清液，采用全自动生化分析仪测定两组总胆固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triacylglycerol，TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）水平。②血小板聚集功能：采用PL-11血小板聚集分析仪（上海涵非医疗器械有限公司，型号AG800）测定两组治疗前后血小板最大聚集率（maximum platelet aggregation rate，MPAR）水平，同时采用抗血小板治疗检测系统（VerifyNow）测定P2Y12反应单位（P2Y12reaction unit，PRU）水平。③不良心脏事件：包括心肌梗死、心源性死亡、心力衰竭、顽固性心绞痛和心脏骤停。

1.4 统计学方法采用SPSS 22.0统计软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，组间比较采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血脂水平比较治疗前，两组TG、TC、LDL-C和HDL-C水平比较差异无统计学意义；治疗后，两组HDL-C水平比较差异无统计学意义，观察组TG、TC和LDL-C水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后血脂水平比较（±s，mmol/L）

表1 两组治疗前后血脂水平比较（±s，mmol/L）

注：TG，总胆固醇；TC，三酰甘油；LDL-C，低密度脂蛋白胆固醇；HDL-C，高密度脂蛋白胆固醇

组别观察组对照组t值P值例数53 53 TG治疗前6.42±1.12 6.41±1.18 0.045 0.964治疗后4.33±1.05 5.56±1.14 5.778＜0.001 TC治疗前2.65±0.42 2.67±0.38 0.257 0.798治疗后2.03±0.35 2.42±0.41 5.267＜0.001 LDL-C治疗前4.15±0.38 4.21±0.41 0.781 0.436治疗后2.53±0.44 3.61±0.51 11.673＜0.001 HDL-C治疗前1.12±0.33 1.13±0.28 0.168 0.867治疗后1.41±0.25 1.39±0.28 0.388 0.699

2.2 两组治疗前后血小板聚集功能比较治疗前，两组MPAR、PRU水平比较差异无统计学意义；治疗后，观察组MPAR、PRU水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后血小板聚集功能比较（±s）

表2 两组治疗前后血小板聚集功能比较（±s）

注：MPAR，血小板最大聚集率；PRU，P2Y12反应单位

组别观察组对照组t值P值例数53 53 MPAR（%）治疗前61.34±4.18 61.53±4.21 0.233 0.816治疗后30.22±2.46 37.42±3.08 13.298＜0.001 PRU（U）治疗前241.26±18.42 242.31±18.67 0.292 0.771治疗后113.45±10.24 145.08±11.33 15.078＜0.001

2.3 两组不良心脏事件发生情况比较治疗后，观察组不良心脏事件发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组不良心脏事件发生情况比较[n（%）]

3 讨论

PCI是现阶段临床治疗ACS的首选治疗方法，因其能直接开通堵塞冠脉，恢复血供，对于提高患者生命质量及抑制病情发展有重要价值。PCI术操作具有特殊性，术中侵入性操作易刺激和损伤血管内膜，进而诱发炎症反应和血小板聚集，增加术后心脏不良事件发生率，影响预后[6]。因此，如何降低及改善PCI术后不良心脏事件发生成为临床亟待解决问题。

本研究结果显示，治疗后，观察组TG、TC和LDL-C水平均低于对照组（P＜0.05）。提示在PCI术治疗ACS前应用替格瑞洛相较于氯吡格雷可更好地调控机体血脂水平。分析原因为，TG、TC、HDL-C和LDL-C是反映血液中脂类水平的重要指标，其中TG主要参与机体能量代谢，胆固醇用于合成细胞浆膜和类固醇激素，ACS急性期会导致血脂水平升高，阿托伐他汀是临床常用调血脂药，其药理机制是通过羟甲基戊二酸单酰辅酶A转化成甲羟戊酸，达到降低胆固醇的作用[7]。王晓萍等[8]研究中发现，通过阿托伐他汀联合替格瑞洛治疗可提高药物协同作用，增强阿托伐他汀药物峰浓度，达到抑制血小板聚集的目的。本研究结果显示，治疗后，观察组MPAR、PRU水平均低于对照组（P＜0.05）。提示ACS患者PCI术前口服替格瑞洛可增强抗血小板聚集作用。分析原因发现，MPAR是反映血小板聚集情况的重要指标，其水平越低证实抗血小板聚集作用越好。而PRU是反映P2Y12受体的主要指标，当PRU水平降低表明血小板水平随之下降[9]。氯吡格雷属于二代抗血小板药物，其通过结合P2Y12受体而发挥作用，但也存在明显缺点，临床研究发现，氯吡格雷发挥作用前需经CYP同工酶生物转化为有活性的代谢产物，但由于CYP2C19基因酶的多样性，导致其无法完美发挥效果[10]。此外，氯吡格雷与P2Y12受体结合为不可逆性质，若停药则易导致血小板功能出现紊乱，增加出血风险[11]。替格瑞洛属于新一代抗血小板药物，其作用更强更稳定，可有效弥补氯吡格雷的缺点。而替格瑞洛在抗血小板聚集中可与P2Y12受体可逆性结合，且不会影响停药后血小板聚集功能，进而降低出血风险[12]。此外，替格瑞洛有起效快、吸收强、作用持久、消退快的特点，其安全性更高。本研究结果显示，治疗后，观察组不良心脏事件发生率低于对照组（P＜0.05）。提示替格瑞洛相较氯吡格雷用于PCI治疗ACS前安全性更好。分析原因为，替格瑞洛可抗血小板聚集，且其起效快、作用持久。

综上所述，PCI治疗ACS前应用替格瑞洛可降低血脂水平，提高抗血小板聚集功能，安全性较高，值得临床应用。