预防性使用头孢呋辛与头孢他啶对肝硬化食管胃静脉曲张内镜套扎术治疗患者的影响

彭 纯

（萍乡矿业集团有限责任公司总医院，江西 337000）

食管胃静脉曲张是肝硬化失代偿期常见并发症，亦是肝硬化威胁患者生命安全的主要方式。而内镜套扎术是治疗肝硬化并食管静脉曲张的重要方式，能够有效改善患者病情，减少出血等不良事件发生，亦具有成功率较高等优势，已获得临床医护人员的广泛认可。但是由于内镜手术操作复杂，且受患者体质等因素影响，术后炎性指标水平上升，会引起感染等不良事件，降低治疗效果，甚至加重患者病情。因此如何在术后预防感染，改善相关炎性指标已成为亟待解决的难题。虽然临床上抗感染药种类较多，如头孢呋辛等均可取得较好的抗感染效果，但是关于内镜套扎术后预防性使用抗感染的相关讨论却较为有限。基于此，本次对比头孢呋辛与头孢他啶预防性用药对肝硬化食管胃静脉曲张内镜套扎术治疗患者炎性指标水平的影响，并取得一定成果，为临床提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 自2018年2月—2021年7月在本院行肝硬化食管胃静脉曲张内镜套扎术的患者中选取80例，采用随机数字表法分为观察组和对照组，各40例。两组患者一般资料比较无统计学差异（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1 两组患者一般资料比较（±s） 例（%）

表1 两组患者一般资料比较（±s） 例（%）

组别 例数 性别 年龄（岁） Child-Pugh分级 肝硬化病因男女A级 B级 丙型肝炎肝硬化 酒精性肝硬化 胆源性肝硬化观察组 40 31（77.50） 9（22.50）56.21±3.52 26（65.00）14（35.00） 16（40.00） 18（45.00） 6（15.00）对照组 40 29（72.50）11（27.50）57.28±3.21 28（70.00）12（30.00） 17（42.50） 16（40.00） 7（17.50）

1.2 纳入标准与排除标准

1.2.1 纳入标准 ①诊断标准：经相关检查后，符合《肝硬化门静脉高压症食管胃底静脉曲张破裂出血的诊治共识》［1］中食管胃静脉曲张相关诊断标准及内镜套扎术相关要求者；②Child-Pugh分级［2］为A～B级者；③肝硬化病程＞6个月者；④知情且同意者。

1.2.2 排除标准 ①凝血功能、免疫功能障碍者；②疑似或确诊发生感染者；③心、肝等器官器质性病变者；④本次治疗中相关药物过敏者；⑤伴有消化道出血等胃肠道疾病或病史者。

1.3 方法 两组患者均行内镜套扎术。对照组术前30 min时予以注射用头孢他啶2.4 g静脉滴注，术后即刻开始计算时间，1.2 g/次，1次/8 h，3 d后改为1.2 g/次，1次/d；并密切关注患者体温等指征，予以饮食指导等治疗。观察组则改用头孢呋辛1.5 g静脉滴注，术后即刻开始计算时间，0.75 g/次，1次/8 h，3 d后改为0.75 g/次，1次/d。两组治疗均持续7 d。

1.4 检测方法

1.4.1 血清炎性指标 治疗前和治疗7 d后，取两组患者静脉血3 ml，使用离心机以35 000 r/min进行离心处理10 min，待血清分离后取上层血清，以酶联免疫吸附测试法检测超敏C反应蛋白（hs-CRP）和血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平；使用双抗体免疫夹心法检测降钙素原（PCT）水平。

1.4.2 T淋巴细胞亚群检测 治疗前和治疗7 d后，取两组患者静脉血3 ml，使用比迪医疗器械（上海）有限公司生产的BD LSRFortessa流式细胞分析仪，检测CD3+、CD8+和CD4+水平，并计算得出CD4+/CD8+水平。

1.5 观察指标 记录治疗前和治疗7 d后，两组患者血清炎性指标（hs-CRP、TNF-α、PCT）和T淋巴细胞亚群（CD3+、CD8+、CD4+/CD8+）水平，治疗7 d内，两组患者不良反应（胃肠道反应、腹痛、出血、镜检部位疼痛），记录两组患者感染状况（治疗1、3和7 d内感染率）。

1.6 统计方法 采用SPSS 20.0统计软处理所得数据，计量资料以±s表示，组间比较行独立样本t检验，组内不同时间段比较行配对样本t检验；计数行χ2检验，两两比较行χ2或Fisher检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血清炎性指标比较 治疗前，两组患者血清hs-CRP、TNF-α和PCT水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗7 d后较治疗前，两组患者血清hs-CRP、TNF-α和PCT水平均有上升，且观察组低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后血清炎性指标比较（±s）

表2 两组治疗前后血清炎性指标比较（±s）

与治疗前同组比较，*P＜0.05；与治疗后对照组比较，△P＜0.05

hs-CRP（mg/L） TNF-α（μg/L）组别 例数治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 40 2.84±0.63 7.39±1.09*△ 1.26±0.41 1.43±0.28*△对照组 40 2.95±0.57 12.83±1.62* 1.26±0.35 2.23±0.39*PCT（μg/L）治疗前1.82±0.53 1.79±0.58治疗后2.04±0.46*△2.82±0.74*

2.2 两组治疗前后T淋巴细胞亚群比较 治疗前，两组患者血清CD8+、CD3+和CD4+/CD8+水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗7 d后较治疗前，两组患者CD8+水平均有下降，且观察组高于对照组（P＜0.05）；两组患者血清CD3+和CD4+/CD8+水平均有上升（P＜0.05），且观察组低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后T淋巴细胞亚群比较（±s）

表3 两组治疗前后T淋巴细胞亚群比较（±s）

与治疗前同组比较，*P＜0.05；与治疗后对照组比较，△P＜0.05

CD3+（%） CD8+（%）组别 例数治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 40 57.26±3.62 60.29±4.16*△ 35.29±4.83 32.57±3.29*△对照组 40 56.93±3.81 64.27±3.94* 35.82±4.29 28.57±2.84*CD4+/CD8+治疗前0.86±0.13 0.87±0.11治疗后1.01±0.23*△1.32±0.15*

2.3 两组患者不良反应比较 治疗7 d内，两组患者不良反应比较无统计学差异（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应比较 例（%）

2.4 两组患者感染状况比较 观察组治疗3 d内感染数、治疗7 d内总感染数低于对照组（P＜0.05），两组患者治疗1 d内感染数无统计学差异（P＞0.05），见表5。

表5 两组患者感染状况比较 例（%）

3 讨论

食管静脉曲张是肝硬化引发的危急重症，也是重要致死因素。临床上多以内镜套扎术等方式进行治疗，可取得较好的治疗效果［3-4］。但随着医疗需求的不断提高，而内镜套扎术操作复杂，且伴有入侵性操作，较易造成感染，而感染后不仅可能增加并发症发生率［5］，甚至可能影响治疗效果，威胁患者生命安全。因此不断有学者提出需要予以有效预防感染措施，而如何有效预防感染亦成为诸多学者的重点研究方向。临床上抗感染药物较多，如头孢呋辛等，且均有较好的效果。而抗生素若选择不当则会诱导内毒素大量释放，危害患者健康安全［6］。因此如何选择抗生素已成为临床难题。

由于手术对机体的破坏及内镜等入侵式操作影响，机体受到刺激产生炎症反应，各血清炎性指标均有改变，因此，予以抗菌药物避免手术部位发生感染已成为手术的重要环节。而为进一步提高手术安全性及医疗质量，预防性用药已成为新的临床治疗趋势，而使用何种药物亦成为临床热点话题。本次研究中发现，观察组血清hs-CRP等水平均低于对照组，与尹梅等［7］研究结论类似。头孢呋辛是第二代广谱头孢菌素类药物，且杀灭真菌能力较强，而PCT作为炎症标记物，受真菌感染水平提升而升高，伴随机体的病毒感染状况改善，血清中PCT水平同样降低。同时，受头孢呋辛影响，炎症状态得到改善，因此hs-CRP水平随之下降。手术不仅会引起机体的炎症反应，还会损伤免疫系统，而本次研究中观察组T淋巴细胞亚群水平优于对照组，推测是受头孢呋辛对炎症反应抑制影响。由于受机体创伤影响，白介素-8（IL-8）水平上升，促进淋巴细胞分化，并经IL-8的诱导和激活，CD3+等T淋巴细胞水平同样改变，与本次研究结论类似。另外，炎症指标水平的改善会减少“促炎-抑炎”细胞因子对T淋巴细胞亚群水平的损伤，使CD3+等水平逐渐恢复，免疫功能随之增强。

头孢呋辛和头孢他啶均为抗感染药物，但本次研究中观察组感染率低于对照组，推测与头孢呋辛杀菌种类有关。邱新野等［8］研究发现，肝硬化后造成的感染多由G-杆菌引起，而G-杆菌对第三代头孢菌素耐药率较高，因此作为第三代头孢菌素的头孢他啶对其杀伤力有限，难以改善患者感染状况，甚至可能因耐药性较高，增加发生感染的风险［9］。而头孢呋辛作为第二代头孢菌素，可通过与细菌细胞膜的青霉素结合，并通过转肽酶酰化，达到促进细菌凋亡的目的［10］。另外，头孢呋辛对G+菌及其部分厌氧菌均有抗菌作用。吴昊等［11］也指出，头孢呋辛作为一种广谱头孢菌素类物质，对葡萄球菌等其他细菌也具有较高敏感性，可及时发现并杀死细菌。因此预防性使用头孢呋辛的观察组感染率低于对照组。同时，研究发现，两组患者不良反应无统计学差异，推测与二者均为头孢类药物有关。头孢呋辛由于渗透性较强，对肾脏造成毒性较低，且β-内酰胺酶具有较高的稳定性，而头孢他啶作为头孢呋辛的替代品，同样具有较低的负面影响，因此两组患者不良反应比较无统计学差异。

伴随社会进步，患者对医疗质量要求亦在逐步增加，因此预防性使用药物避免手术及术后出现不良事件也逐渐受到国内外专家学的重视。但是由于相关指南并未给出明确意见，因此使用何种药物始终存有争议。本次研究亦希望通过比较临床常见且较具有代表性的第二代及第三代抗菌药物头孢呋辛与头孢他啶进行比较，希望为临床进行内径套扎术前预防性用药提供有限的经验及参考，但是受样本病例较少、区域限制较大等因素限制，能否进行推广尚不可知，仍需要进行进一步研究以保证研究结果的科学性、广泛性。

综上所述，头孢呋辛与头孢他啶预防性用药均能调节肝硬化食管胃静脉曲张内镜套扎术后患者炎症反应，且安全性较高，但头孢呋辛改善炎症反应效果更好，且有利于恢复患者免疫功能，值得临床推广。