替加环素联合头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗ICU泛耐药鲍曼不动杆菌肺部感染效果观察

刘庆益

（萍乡市第二人民医院，江西 337000）

鲍曼不动杆菌（acinetobacter baumann，AB）属革兰阴性菌，在人体皮肤、呼吸道中广泛存在，近年随着各种糖皮质激素及抗生素的应用，导致AB耐药性增加，已成为重症监护病房（intensive care unit，ICU）感染的常见病原菌［1］。ICU感染最常见的部位是肺部，若不能及时采取有效治疗措施，病情加重会累及其他系统，威胁患者生命安全［2］。头孢哌酮钠舒巴坦钠属β内酰胺酶抑制剂的复合制剂，对多数病原菌分泌的β内酰胺酶具有强大的、不可逆的抑制作用［3］。但随着AB耐药性日益严重，该药抗菌效果逐渐下降，临床应用严重受限。替加环素是活性较强的广谱抗菌药物，已在泛耐药AB所致重症肺炎、血流感染等疾病中应用［4］。鉴于此，本研究选择2018年8月—2021年8月本院ICU收治的泛耐药AB肺部感染患者74例为研究对象，探讨替加环素与头孢哌酮钠舒巴坦钠对其具体影响。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年8月—2021年8月本院ICU收治的泛耐药AB肺部感染患者74例。纳入标准：①符合《中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识》［5］诊断标准，且为肺部感染；②短期内未使用免疫抑制剂；③年龄≥40岁；④患者对本研究知情，且自愿参加研究。排除标准：①免疫功能异常者；②伴有其他细菌感染者；③对本研究所用药物过敏者；④病案资料不全者。本研究获医学伦理委员会批准，患者签订知情同意书。按随机数字表法分为两组，各37例。对照组中男21例，女16例；年龄42~83岁，平均年龄（59.73±8.42）岁；病程15~92 d，平均病程（20.12±6.58）d；教育程度：小学8例，初中9例，高中7例，专科及以上13例。研究组中男24例，女13例；年龄40~84岁，平均年龄（59.82±8.53）岁；病程16~90 d，平均病程（20.18±6.81）d；教育程度：小学10例，初中8例，高中8例，专科及以上11例。两组一般资料无显著差异（P＞0.05）。

1.2 方法 两组患者均予以雾化吸入、机械排痰等对症支持疗法。

1.2.1 对照组 采用头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗，首先取3 g本品加入100 ml氯化钠注射液中，待充分稀释后静脉滴注，对于肌酐清除率＜30 ml/min者，1次/12 h，反之则1次/8 h。

1.2.2 观察组 在头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗基础上，研究组加用替加环素治疗，取100 mg本品加入250 ml氯化钠注射液中，待充分稀释后静脉滴注，随后剂量调整为50 mg/次，1次/12 h。向患者讲解用药目的和注意事项，取得理解和配合，用药过程中加强病房巡视，严密观察患者病情变化，发现异常立即汇报医师对症处理。两组均持续用药14 d。

1.3 观察指标

1.3.1 细菌有效清除率 治疗14 d后，以病原学未检查出AB为清除；以AB被清除，但检出新病原菌为替换；以新病原菌造成患者再次感染，症状明显为再感染；以仍可检出AB为未清除。有效清除率=［（清除例数+替换例数）/总例数］×100%。

1.3.2 血清炎性因子 于治疗前、治疗14 d后采集患者5 ml静脉血，3 000 r/min离心15 min，获取血清后，白细胞（white blood cell，WBC）用全自动生化分析仪测定，降钙素原（procalcitonin，PCT）、肿瘤坏死因子α（tumor necorosis fator-a，TNF-α）和C-反应蛋白（Creactive protein，CRP）使用酶联免疫吸附法测定。

1.3.3 不良反应 记录腹泻、头晕等不良反应发生情况。

1.3.4 用药满意度 发放本院自制用药满意度调查量表，从用药方式、健康指导、用药安全和用药效果4个维度，调查患者对用药满意度，该调查表Cronbach’s α系数为0.857，重测效度为0.867，向患者解释调查的目的，并指导其填写，各项目满分100分，得分越高表示患者对用药越满意。调查表发放74份，现场收回74份，回收有效率100%。

1.4 统计学分析 采用SPSS 20.0统计分析软件，计量资料以±s表示，组间比较用独立t检验，组内比较用配对t检验；以%表示计数资料，用χ2检验；P＜0.05为有统计学差异。

2 结果

2.1 两组细菌有效清除率比较 研究组细菌有效清除率高于对照组，有统计学差异（P＜0.05）。见表1。

表1 两组细菌有效清除率比较 例（%）

2.2 两组治疗前后血清炎症因子比较 治疗前，两组WBC、PCT、TNF-α和CRP比较，无统计学差异（P＞0.05）；治疗后，两组WBC、PCT、TNF-α和CRP均低于治疗前，且研究组WBC、PCT、TNF-α和CRP低于对照组，有统计学差异（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后血清炎症因子比较（±s）

表2 两组治疗前后血清炎症因子比较（±s）

与治疗前同组比较，*P＜0.05；与治疗后对照组比较，△P＜0.05

TNF-α（μg/L） CRP（mg/L）治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=37）18.78±1.29 14.21±1.15* 5.59±0.53 3.48±0.47*65.34±5.48 43.16±4.29*155.37±23.48 116.92±18.74*研究组（n=37）18.83±1.31 9.63±1.04*△5.64±0.57 2.11±0.33*△66.52±5.56 31.67±3.24*△156.19±24.10 95.21±16.82*△组别 WBC（×109/L） PCT（ng/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗前

2.3 两组不良反应发生情况比较 研究组不良反应发生率为13.51%（5/37）（恶心2例，头晕2例，腹泻1例），与对照组的8.11%（3/37）（恶心2例，头晕1例）相当，且两组症状较为轻微，停药1～2 d内可自行恢复，无统计学差异（P＞0.05）。

2.4 两组用药满意度评分比较 研究组用药满意度中用药方式、健康指导、用药安全和用药效果评分均高于对照组，有统计学差异（P＜0.05）。见表3。

表3 两组用药满意度评分比较（±s） 分

表3 两组用药满意度评分比较（±s） 分

与对照组比较，*P＜0.05

组别 用药方式 健康指导 用药安全 用药效果对照组（n=37） 80.56±2.13 80.59±2.43 80.65±2.47 80.67±2.45研究组（n=37） 86.97±3.24* 86.99±3.32* 86.79±2.54* 86.98±2.52*

3 讨论

AB具有较强的生存能力和传播力，而ICU患者多免疫力低下，属易感群体，极易并发感染，且以肺部感染最为常见［6-7］。肺部感染患者多表现为呼吸困难，随着感染时间延长，病情逐渐加重，损伤多器官系统，危及生命安全［8］。同时，AB对多种抗菌药物具有较高的耐药性，且耐药机制繁多，临床尚无有效治疗方案。

研究发现，当AB入侵患者机体引发肺部感染后，WBC可快速促进肝细胞合成CRP，且在TNF-α炎症因子的作用下会造成PCT大量释放，加重细菌感染［9-10］。头孢哌酮钠舒巴坦钠是临床治疗AB感染常用药物，可通过作用于细菌青霉素结合蛋白，破坏细菌内的β内酰胺酶，以此发挥良好的抗菌活性［11-12］。但AB具有广泛耐药性，单一用药抗菌效果欠佳。本研究结果显示，研究组细菌有效清除率为83.78%，高于对照组的62.16%，有统计学差异（P＜0.05）；研究组治疗后白细胞（WBC）、降钙素原（PCT）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和C-反应蛋白（CRP）均低于对照组，有统计学差异（P＜0.05）；两组不良反应发生率相近，无统计学差异（P＞0.05）；研究组用药满意度中用药方式、健康指导、用药安全和用药效果均高于对照组，有统计学差异（P＜0.05）。提示替加环素联合头孢哌酮钠舒巴坦钠在治疗ICU泛耐药AB肺部感染患者中具有较高的应用价值，能够提高细菌有效清除率，减轻炎症反应，降低不良反应发生率，促进患者满意度提升。原因在于替加环素是一种甘氨酰环素类药物，通过静脉滴注后可与细菌核糖体上的30S结合，抑制肽链延长，进而阻碍细菌合成蛋白质，抑制细菌生长，以达到清除AB的目的［13-14］。同时，替加环素于D环连接了一个甘氨酰氨基，细菌不易产生耐药，将其与头孢哌酮钠舒巴坦钠联合应用，可发挥协同作用，避免细菌耐药的发生，有效清除细菌，减轻细菌所导致的炎症反应，有效控制感染，减轻患者痛苦，降低WBC、PCT、TNF-α和CRP水平，进而促进患者恢复，促使患者早日恢复正常，提升患者满意度［15］。另外，本研究发现使用替加环素治疗过程中，会出现胃肠道轻度反应，但停药后会自行恢复，故临床在治疗期间需对不良反应进行严密的监测，以确保临床用药安全性。替加环素联合头孢哌酮钠舒巴坦钠在ICU泛耐药AB肺部感染患者中取得一定应用效果，但本研究受样本量、观察时间等因素限制，导致研究结果存在一定局限性，尚需在今后研究中扩大样本量、延长观察时间进行深入研究，以进一步探讨替加环素联合头孢哌酮钠舒巴坦钠的远期应用效果，从而为患者提供更加优质、高效的用药服务。

综上所述，替加环素联合头孢哌酮钠舒巴坦钠应用于ICU泛耐药AB肺部感染患者中，可增强细菌清除效果，降低WBC、PCT、TNF-α和CRP水平，改善炎症反应，且安全可行，易于患者接受，从而获得更高的患者满意度。