基于临床医案的藏医治疗查隆病（原发性高血压）用药规律研究*

贡巴加，索南项秀，多杰仁青，尼玛次仁

（1.北京中医药大学，北京 102488；2.玉树市扎西科社区卫生服务中心，青海 玉树 815000；3.西藏藏医药大学，西藏 拉萨 850000）

藏医中的查隆病相当于现代医学的原发性高血压。目前，原发性高血压的病因和发病机制还不完全清楚。长期高血压可导致心力衰竭、心肌梗死、脑卒中、慢性肾衰竭等一系列并发症[1]。西医对原发性高血压的治疗以降压药物为主，其降压波动性大、稳定性差、个体疗效差异显著，同时，西医的降压药物还可引起肝肾损伤等副作用，整体治疗效果不理想。根据《2020国际高血压学会全球高血压实践指南》报道，全球已有约14亿高血压病患者，降压药物的广泛应用使患者的平均血压控制在了相对稳定水平，但仍有大量心脑血管意外的发生。高血压给患者的身体、心理、生活及经济造成了巨大的负担，已成为不可忽视的公众健康问题。

藏医作为四大传统医学之一，在抵御疾病、维护藏族民众身心健康方面做出了巨大的贡献。藏医“查隆病”的“查”即现代医学中的血液，“隆”指气。藏医认为血液是人体的精华，是人生长发育的物质基础，而气能运输血液和食物精华到机体各部位。“查隆病”是因气、血紊乱失调，导致血液循环发生障碍或血液内在因素发生改变而引起的一种疾病。藏医治疗查隆病以纠正查隆失调、改善血液循环为原则。上千年的临床实践证实，藏药具有降压平稳、疗效显著、毒副作用小等优势，并可有效预防高血压引起的心脑血管事件的发生[2]。近些年来，在国家对民族药的大力支持下，全国多所藏医院的心内科和心脑科相继列入国家中医重点专科，并将查隆病列为优势病种。目前该病种得到了藏医学者的广泛关注和研究，但多以文献研究为主，临床医案分析和药物机制相关研究的报道较少，且相关临床研究内容不系统、不深入，临床证候规律和用药规律等内容依然不明确。因此，笔者基于临床医案探讨藏医查隆病的证候及用药规律，以期为临床上诊治查隆病提供借鉴和思路。

1 资料与方法

1.1 处方来源 数据来源于山南市藏医院和青海省藏医院的医院信息管理系统（hospital Information System，HIS），在检索过程中收集第一诊断为查隆病的病历，收集时间范围为2019年12月至2020年12月，主要采集患者的藏医证候和诊断、藏医用药等信息。

1.2 诊断标准 藏医诊断以《秘诀续补遗》[3]、《临床札记·札记精粹》[4]、《新编藏医学》[5]记载的“查隆”病证候为诊断依据，证候主要以头痛、头晕、颈后板紧感、心悸、眼花、气短、胸闷、上身刺痛等，脉象空虚而数，不经按（重取不显）。尿色青或红黄，质清。西医诊断参照《中国高血压病防治指南2018年修订版》[1]中原发性高血压诊断标准，在未使用降压药物的情况下，非同日3次测量诊室血压，收缩压≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和（或）舒张压≥90 mmHg。收缩压≥140 mmHg和舒张压＜90 mmHg为单纯性收缩期高血压。

1.3 纳入标准（1）藏医诊断为“查隆病”；（2）系统中第一诊断为查隆病，证候及用药情况记录明确的病案；（3）西医诊断符合原发性高血压的诊断标准。

1.4 排除标准（1）不符合上述纳入标准者；（2）合并心、脑、肝、肾和造血系统等严重疾病的病案；（3）精神障碍患者的病案。

1.5 药物及方剂名称规范 参照《四部医典》《临床札记·札记精粹》《藏药部颁标准》《藏药方剂大全》《晶珠本草》《晶镜本草》《藏药学》等典籍，将所纳入的方剂及其药物名称进行统一规范处理。具体如下：诃子、金光诃子、诃子（去核）均统一为诃子；塞北紫菫、鸭嘴花统一为巴夏噶；岩精、五灵脂、渣驯膏均统一改为渣驯膏等。

1.6 建立数据库 以“中医传承辅助平台系统V3.0”为数据挖掘平台，在数据模板上录入对应的疾病、证候、方剂名称及方剂组成等数据，并安排专业人员进行数据审核及校对，再经随机抽查检测，以保证数据的准确，为数据挖掘结果的可靠性提供保障。将已校对的数据资料上传到中医传承辅助平台，选择统计分析、方剂分析、症状分析等功能，获取症状和药物的频数、关联规则等。基于K均值聚类算法（K-means clustering alorithm）对查隆病的医案进行聚类分析，获得核心药物组合。

2 结果

2.1 症状分析

2.1.1 症状频数统计 通过症状频数分析发现，录入的200例病例中涉及的症状有63种，其中频数＞10的有20种症状，其中头痛、眼花、头晕、上身刺痛、气短居前5位。（见表1）

表1 症状频数统计表

2.1.2 症状规律分析 通过症状组合分析，“头痛-眼花”“头痛-头晕”“眼花-头晕”“头痛-上身刺痛”“头痛-眼花-头晕”居前5位（见表2），症状组合的关联规则网络图见图1～2。

图1 症状关联规则网络图（支持度为25，置信度为0.8）

表2 症状组合频数表（频数≥25）

图2 查隆病症状关联网络图

2.2 用药情况分析

2.2.1 药物频数统计 通过药物频数分析，录入的122首方剂中，使用藏药320味，应用频数在20次以上的药物有25味，其中诃子、木香、红花、余甘子、豆蔻居前5位。（见表3）

表3 药物频数统计表（频数＞20 次）

2.2.2 组方规律分析 系统依据药物组合出现频数高低排序，“诃子-木香”“诃子-余甘子”“红花-天竺黄”“诃子-红花”“诃子-肉豆蔻”居前5位（见表4），药对的用药规则见表5，形成的网络图见图3～5。

图3 含诃子，毛诃子→余甘子药物关联规则网络图（支持度为20，置信度为0.8）

表4 药物组合频数表（频数≥25）

表5 药物组合关联规则（支持度为25，置信度为0.8）

图4 含诃子，毛诃子→余甘子药物关联规则网络图（支持度为25，置信度为0.8）

图5 含诃子，毛诃子→余甘子药物关联规则网络图（支持度为30，置信度为0.8）

2.2.3 基于聚类的方剂组方规律分析 对122首方剂数据进行K-means聚类，结合药物组成分析及结合临床经验，将数据点的聚类数目设为“5”，通过迭代求解的聚类算法得出5个核心药物组合（见表6），并形成聚类分析图。（见图6）

图6 方剂聚类分析图

表6 K-means 聚类分析核心组合

3 讨论

数据挖掘技术是一种在保持中医独特性的基础上，被广泛认同的重要研究方法[6]。本研究通过中医传承辅助平台分析，发现藏医查隆病的主要临床症状有头痛、眼花、头晕、上身刺痛、气短、心悸、胸闷、颈后部板紧感、口干等。国外调查研究发现有83%的高血压患者合并头痛[7]。在国内有一项研究341例原发性高血压患者，发现高血压伴头痛的占30.5%[8]，说明头痛是原发性高血压最常见的症状。眼花是长期的高血压使眼底动脉改变而引起的一种病症，眼底动脉检查能够判断高血压的危害程度、治疗效果及预后，分析视网膜小血管的重构病变[1]。视网膜微血管异常还可以用来预测心血管病风险。此次研究结果发现查隆病的主要症状有头痛、眼花、头晕、上身刺痛、气短、心悸、胸闷、颈后部板紧感等，医案分析的临床症状和典籍的记载基本吻合，这为临床上初步诊断该疾病提供了有力的数据支撑。

藏医查隆病是根据病因命名的，查隆病的病因即为查和隆。根据藏医经典《医学所需皆俱》和《秘诀续补遗》等记载，查隆病是“恰协隆”和血的功能紊乱使血液循环发生障碍或血液内在因素发生改变所致的一种疾病[9]。《四部医典》记载：“恰协隆”主要位于心脏，在全身运行，可推进循环，主司四肢举止、屈伸、行走等运动，闭合口眼等孔窍，司语言和思考。即身体的基本运动、大脑的学习思考都依赖于“恰协隆”的作用[10]。另外心脏运送血液等精华遍布全身，须“恰协隆”的功能正常。若心脏中的“恰协隆”功能发生紊乱，将导致心脏推动血液的能量发生改变，并出现相应的症状。因此，调理“恰协隆”是研究和治疗查隆病的主要环节。

本研究分析了200则医案的用药规律，结果表明藏医治疗查隆病最常用的药物为诃子、木香、红花、余甘子、豆蔻、肉豆蔻、天竺黄、丁香、藏木香、荜茇、沉香、毛诃子等。其中诃子在藏医中被称为藏药之王，是藏医方剂中使用最多的药材。其六味俱全，具有平衡三因、调和诸药的功效。现代研究发现，诃子提取物具有抗氧化、促进血管新生、保护脑细胞的作用，在心脑血管疾病中可抗氧化、抗炎、调节血脂[11-12]。木香味苦，辛，性温而平，可调节查隆紊乱，温中和胃，行气止痛，主治培根热症、高血压、肠鸣腹泻、腹胃胀满、食欲不振、胃溃疡等[13]。红花味辛，性温，具有活血、散瘀、通脉作用，主要用于治疗经闭、痛经、跌打损伤、瘀血作痛及各种血管阻塞疾病等。现代药理研究表明，红花具有降压作用，红花煎剂及其乙醇提取液等均可降低动物血压，且持续时间较长[14]。余甘子味酸，性凉、锐，清热凉血，主要用于治疗血液病、培根病、赤巴病、肝胆病、头发脱落等[15]。现代临床研究发现，余甘子可治疗消化不良、糖尿病、高血压、骨节疼痛、肺炎等多种疾病[16]。豆蔻味甘、辛，性润、温、燥而锐，益气养血，清热解毒，健胃消食，温肾壮阳，调和诸药，用于治疗各类身体虚弱[13]。肉豆蔻是治疗心脏类疾病的常用药物，可消隆、温胃、消食，主治各种心脏病、隆病。现代药理表明，肉豆蔻对大鼠主动脉血管平滑肌收缩有抑制作用[13]。天竺黄味甘，性凉、锐，清热消炎，可治肺炎及各种疮肿，且有止痛作用，常用于治疗查隆病引起的胸前后疼痛[17]。丁香味涩、辛、苦，性温润、稳，重祛风寒、温胃、消食，主治各类隆病、寒证、脉病、呼吸困难等。现代药理研究表明丁香有保护胃黏膜、抗缺氧、抗凝血、抗菌、祛虫等作用[13]。藏木香味辛、苦，性温，健脾和胃，调气解郁，止痛，可治疗查隆紊乱疼痛、慢性胃炎、胃肠机能紊乱等症[18]。荜茇味辛，消化后味苦，性温、糙而尖，温胃散寒，利肺，消食，治一切隆病、“培根”与“隆”的合并症[18]。药理研究表明其具有抗缺氧、降血脂、抗心律失常、抗菌、抗病毒、抗溃疡作用。沉香宁心、通脉、降气、温中、温胃，主治心脏病、脉热病、气逆喘急、吐泻、心腹疼痛等[17]。药理研究表明沉香具有抗菌、镇静、止喘作用。毛诃子味辛、甘，性平，益气养血，清热解毒，收敛，可调和诸药，用于治疗各类身体虚弱及各种热证[19]。

根据以上药物功效分析，大多药物具有治疗隆病、治疗心脏病、通脉等作用。另外还发现查隆病的高频药物多具有祛隆、养心、活血清血等功效。由此可知，藏医主要通过祛隆养心、调和气血等方式治疗查隆病，从而达到平衡三因的效果。

在不同药物组合中，用药均以温中行气为主，但配伍不同药物时同中有异。“诃子-木香”主要配伍调节查隆紊乱、行气止痛、活血通经、清热之品，主要用于平衡三因，从而治疗查隆紊乱引起的脘腹疼痛、血热证等。“诃子-余甘子-毛诃子”是很多藏药的基础方，《四部医典》有140多种方剂包含以上药物，用于治疗40多个病种[20]。3种药物是藏药三果汤的组成部分，是放血疗法必备的药物，具有分离坏血与正血、清热生津、滋补明目、抗衰老、调和气血、行气止痛等作用，其配伍主要用于治疗查隆病引起的头痛、头晕、上身刺痛、心悸气短、胸前后疼痛等。由此可见，治疗查隆病的不同藏药经过组合搭配能达到更具针对性的治疗效果。

由于藏族群众世居高原，习惯用高脂饮食，并有喜食酥油茶及饮酒等习俗，导致查隆病的发病率逐年上升。随着海拔的上升，缺少锻炼、大量摄入高脂饮食等危险因素，高血压的发病率明显上升。以往研究结果发现藏区的高血压有发病率高、知晓率低、治疗率低、控制率低等特点[20-22]。所以整理查隆病相关的文献典籍，挖掘其核心药物，验证核心药物对查隆病的作用机制，有利于进一步发挥藏医药的特色，提升查隆病的防治水平。