头孢曲松钠联合地塞米松治疗小儿化脓性脑膜炎疗效及对血清IFN-γ IL-4水平的影响

张静静，贾媛媛，胡苗苗，成胜权

(中国人民解放军空军军医大学第一附属医院儿科，陕西 西安 710032)

化脓性脑膜炎(PM)是儿科常见疾病，若不及时治疗，纠正患儿持续高热、惊厥、颅内压增高、脑膜刺激征等症状，可导致患儿出现智力减退、运动障碍、耳聋等神经系统后遗症，影响患儿远期预后[1]。PM主要由多种化脓性病菌感染引起，因此，抗菌是临床治疗重点，但是受近年来滥用抗生素的影响，临床耐药菌增多，抗菌药物的治疗效果也大不如前，部分患儿甚至可发展成难治性脑膜炎，遗留严重后遗症。头孢曲松钠是治疗PM常用抗生素，对患儿的病情具有一定控制效果，但有学者认为，单一使用抗生素治疗效果不佳，可采取抗生素联合糖皮质激素治疗以提高临床疗效[2]。本研究使用头孢曲松钠+地塞米松治疗PM患者取得了满意效果，具体如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：采用随机数字表随机余数分组法将2019年3月至2022年3月我院收治的96例PM患儿简单分为观察组和对照组各48例。纳入标准：①符合PM诊断标准[3]，经血生化、脑脊液检查确诊；②年龄为6个月至12岁；③患儿家属知情且签字同意。排除标准：①重要脏器功能不全患儿；②非细菌性脑膜炎患儿；③合并中枢系统疾病，或其他脑部疾病患儿；④对本次研究使用药物过敏患儿。两组一般资料均衡可比(P>0.05)，见表1。

1.2治疗方法：两组均给予降低颅内压、抗惊厥、调节水电解质、保护脏器、营养神经等对症支持治疗。同时密切检测患儿体温、脉搏等。对照组：给予头孢曲松钠(生产企业：台湾泛生制药厂股份有限公司，生产批号：HC20150030，规格：2.0g)，按照20mg～80mg·kg-1·d-1融于100～250mL0.5%氯化钠注射液中，静脉滴注。观察组：给予头孢曲松钠+地塞米松(生产企业：国药集团容生制药有限公司，国药准字：H4402148，规格：1mL：5mg)，头孢曲松钠同对照组；地塞米松首次给予10mg(静注)，后以15mg+250mL5%葡萄糖注射液，静滴，治疗期间可根据患儿病情调整药物剂量，两组均治疗2周。

表1 两组一般资料比较

1.3观察指标：①临床疗效[4]：显效：体征、症状(体温、意识)及生化指标(外周血、脑脊液、白细胞)均恢复正常；有效：体温基本恢复，体温、意识改善，生化指标部分改善；无效：体征、症状及生化指标均无明显改善甚至加重。总有效率=显效+有效。②统计两组退热时间、脑脊液恢复正常时间、外周血白细胞恢复时间。③炎性因子及血清相关因子：治疗前、治疗2周后，收集两组患儿空腹静脉血，以ELISA检测干扰素(IFN-γ)、白介素4(IL-4)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、可溶性B7同源体3(sB7-H3)；以电化学发光法检测降钙素原(PCT)。

2 结 果

2.1两组临床疗效比较：治疗期间，两组均无死亡病例。治疗两周后，观察组临床总有效率97.92%高于对照组87.50%(P<0.05)，见表2。

表2 观察组与对照组临床疗效比较n(%)

2.2观察组与对照组症状和体征恢复情况比较：观察组退热时间、脑脊液恢复正常时间、外周血白细胞恢复时间短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 观察组与对照组症状和体征恢复情况比较

2.3观察组与对照组炎性因子比较：治疗前，两组血清炎性因子(IFN-γ、IL-4、TNF-α、PCT)比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗两周后，两组上述血清炎性指标均低于治疗前，且两组治疗前后差值组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 观察组与对照组血清炎性因子比较

2.4观察组与对照组血清相关指标比较：治疗前，两组血清相关指标(MMP-9、sB7-H3)比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗两周后，两组上述血清相关指标均低于治疗前，且两组治疗前后差值组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)，见表5。

表5 观察组与对照组血清相关指标比较

3 讨 论

早期应用抗菌药物是当前治疗PM的主要手段，头孢曲松钠因对PM常见致病菌较为敏感而被广泛应用于临床。但因近年来抗生素的不规范使用，导致常见细菌的耐药性增加，另外在病理状态下患儿血脑屏障通透性降低且自身免疫功能也存在一定缺陷，最终致使单独应用抗生素治疗效果不甚满意[4]。近年来相关报道指出，糖皮质激素具有较强的抗炎、抗病毒、抗过敏的作用，对于PM患儿不仅能降低其炎性反应，还能降低炎性引起的组织损伤[5]。临床以地塞米松应用最为广泛，这可能是因为其在抑制巨噬细胞活性抗炎的基础上，还能实现降低颅内压，增加脑供血等，降低各病理因素对神经造成的损害[6]。本研究中，观察组临床疗效优于对照组，退热时间、脑脊液恢复正常时间、外周血白细胞恢复时间短于对照组，提示联合用药能有效改善PM患儿临床症状，减轻痛苦，促进康复。分析原因可能是头孢曲松能通过血脑屏障消除致病菌；地塞米松可发挥较强的抗炎效果，二者联合用药，可发挥抗菌、抗炎的双重效果。

PM的各种病原菌是机体发生严重反应的诱导剂，因此免疫炎性反应参与PM发生、发展始终，而细胞因子的表达水平与中枢神经系统感染也存在密切关系，因此对早期患儿炎性因子水平进行有效调节，对减少患儿可能遗留的后遗症有积极意义。IFN-γ、IL-4是神经系统损伤的特定标志物，其在PM患者中呈高表达状态[7]。TNF-α是临床常见炎性因子，其表达在PM患儿中明显升高，并且高水平的TNF-α能损害血脑屏障，引起中枢神经受损[8]。PCT是感染诊疗的重要生物标记物，其水平与感染严重程度、病死率呈正相关[9]。本研究显示，观察组血清炎性因子水平均低于对照组。提示头孢曲松钠+地塞米松能有效降低PM患儿炎性因子，抑制炎症反应。分析原因可能是地塞米松能长时间保持较高的血药浓度，抑制巨噬细胞，发挥抗炎的作用。MMP-9具有细胞外基质降解作用，在中枢神经系统疾病的炎性反应中具有破坏效应，具有一定程度的神经元毒性。sB7-H3对T淋巴细胞接受的免疫反应具有一定的作用，高水平的sB7-H3可促进炎性因子的表达，并与多种炎性因子协同作用于机体，促进炎性损伤。本研究中，观察组MMP-9、sB7-H3水平均低于对照组。提示头孢曲松钠+地塞米松对PM患儿炎症反应控制效果好，且对保护中枢神经系统损伤具有积极意义。

综上所述，头孢曲松钠联合地塞米松能有效缩短PM患儿症状体征恢复时间，降低炎性因子水平，下调血清MMP-9、sB7-H3表达，临床效果显著。