老年冠心病患者血清Lp-a、Hcy、和肽素水平变化及临床意义

郝佳佳，陈汉青，丘惠嫦

(广州市第一人民医院全科医学科，广东 广州 510180)

冠心病(coronary heart disease，CHD)是冠状动脉血管腔狭窄造成心肌缺血、缺氧而导致的心脏病[1]。近年来，随着人口老龄化和生活习惯及饮食结构的改变，CHD发病率逐渐呈上升趋势，可诱发较多并发症[2]。因其临床表现较为复杂，且无典型症状，易于被患者忽略，从而错过最佳治疗时间，严重威胁其生命安全，因此早期诊断及治疗具有重要意义[3]。近年来，临床研究[4]发现血清脂蛋白-a(Lp-a)、同型半胱氨酸(Hcy)水平与冠心病密切相关[5]。Lp-a是脂质颗粒，其主要成分为胆固醇，可加速血栓形成，对心血管疾病具有预测、诊断价值。Hcy由蛋氨酸和半胱氨酸代谢产生，与血管慢性损伤和动脉粥样硬化关系密切[6]。同时研究[7]发现，和肽素对心肌梗死后发生心理衰竭具有较高的预警意义。和肽素是一种内源性应激标志物，参与机体应激反应，可反应机体急性内应力[8]。本研究主要观察老年CHD患者血清Lp-a、Hcy、和肽素水平变化。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年12月至2021年9月广州市第一人民医院收治的300例老年CHD患者为研究对象。纳入标准：(1)均符合《内科学》中CHD诊断标准[9]，且经影像学确诊；(2)年龄：60～80岁；(3)近两周内未服用叶酸、维生素B、利尿剂及茶碱等药物；(4)签署本院伦理委员会出具的知情同意书。排除标准：(1)肝肾功能不全；(2)合并自身免疫系统疾病、凝血功能异常及恶性肿瘤者；(3)合并神经病变者及陈旧性心肌梗死者；(4)肺动脉高压及风湿性心脏病者；(5)合并脑血管意外者。根据病变程度分为稳定型心绞痛(SAP)组(n=88)、不稳定型心绞痛(UAP)组(n=122)及急性心肌梗死(AMI)组(n=90)。同时选取同期于本院进行体检的60名健康者作为对照组。

1.2 方法

1.2.1 血清Lp-a、Hcy、和肽素水平测定 采取晨起空腹肘正中静脉血3 mL，保存于EDTA抗凝管中，在3 000 rpm下离心10 min，进行离心沉淀细胞，分离上清液后-70 ℃恒温冰箱保存，采用酶联免疫吸附法(ELISA)(试剂盒由上海纪宁酶联免疫试剂盒提供)测定血清Lp-a、Hcy、和肽素水平。

1.2.2 Gensini评分标准[10]根据冠脉狭窄确定评分，狭窄直径<25%为1分，25%～49%为2分，50%～74%为4分，75%～89%为8分，90%～98%为16分，99%～100%为32分；再根据不同冠脉分支确定相应系数，左主干(LM)病变×5；左前降支(LAD)病变：近段×2.5，中段×1.5，远段×1；对角支病变：D1×1，D2×0.5；左回旋支(LCX)病变：近段×2.5，钝缘支×1，远段×1，后降支×1，后侧支×0.5；右冠状动脉(RCA)病变：近段、中段、远段和后降支均×1。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 各组临床资料比较

SAP组、UAP组、AMI组及对照组性别、年龄、BMI及吸烟史比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 各组临床资料比较

2.2 各组患者血清Lp-a、Hcy、和肽素水平和Gensini评分比较

血清Lp-a、Hcy、和肽素水平和Gensini评分比较：AMI组>UAP组>SAP组>对照组(P<0.05)。见表2。

表2 各组患者血清Lp-a、Hcy、和肽素水平和Gensini评分比较

2.3 不同病变支数患者血清Lp-a、Hcy、和肽素水平和Gensini评分比较

血清Lp-a、Hcy、和肽素水平比较：多支病变组>双支病变组>单支病变组>对照组(P<0.05)。见表3。

表3 不同病变支数患者血清Lp-a、Hcy、和肽素水平和Gensini评分比较

2.4 Gensini评分与血清Lp-a、Hcy、和肽素水平的相关性

Spearman相关分析显示，Gensini评分与血清Lp-a、Hcy、和肽素水平呈正相关(P<0.05)。见表4。

表4 血清Lp-a、Hcy、和肽素水平与Gensini评分的相关性

2.5 CHD发生的多因素Logistic回归分析

以发生CHD为因变量，以单因素分析中有统计学意义的因素为自变量进行多因素Logistic回归分析。结果显示，血清Lp-a、Hcy、和肽素水平是CHD发生的独立危险因素(P<0.05)。见表5。

表5 CHD发生的多因素Logistic回归分析

3 讨论

由于CHD长期处于血管损伤状态，心房功能及心肌收缩能力降低，导致胸部中心的压痛，可延伸至胃、颈及背部，严重者可引起心力衰竭，严重威胁患者生命安全[11]。

Lp-a是脂蛋白，主要存在于主动脉、冠状动脉中，可损伤血管内皮细胞，促进血管平滑肌细胞增殖、迁移，并增强单核细胞黏附血管壁能力。同时可促进细胞吞噬脂质转变为泡沫细胞，且Lp-a可抑制纤溶酶原，使机体凝血和纤溶系统失衡，促进动脉粥样硬化和血栓形成，因此Lp-a在心血管疾病形成中具有重要作用[12-13]。国外报道[14]显示，Hcy高表达是引起动脉血栓性血管疾病独立危险因素之一。Hcy是含硫氨基酸，可通过氧化后释放大量自由基损伤内皮细胞，通过抑制NO活性和内皮细胞，使NO合成减少并损伤舒张功能，并可激活蛋白酶后增加胶原蛋白分泌。同时可抑制纤维蛋白与纤维蛋白原结合引起脂质代谢障碍，且可促进单核细胞趋化蛋白释放，放大炎症反应，导致动脉粥样硬化产生[15-16]。和肽素是一种神经肽，由39个氨基酸残基组成，可作为内源性应激标志物，参与机体应激反应，可通过与肾集合管主细胞上的V2受体结合使皮质集合管上皮细胞对水通透性增加导致心脏前负荷增加；其可通过与血管平滑肌V1a受体肌肉和后通过刺激外周动脉收缩增加心脏后负荷，并上调心肌细胞蛋白质合成，导致心肌肥厚并刺激冠状动脉收缩，使心肌缺血，导致动脉粥样硬化产生。其可通过与血脂和血糖等相互作用参加冠心病发生发展[17-18]。研究[8]发现，CHD患者血液中和肽素水平高于健康者，提示和肽素和CHD患者心肌缺血相关。而Gensini评分可评价冠脉病变程度。

本研究结果显示，SAP组、UAP组、AMI组血清Lp-a、Hcy、和肽素水平和Gensini评分均高于对照组，提示血清Lp-a、Hcy、和肽素水平和Gensini评分在CHD患者中呈现高表达状态，可作为诊断CHD的血清学指标。同时，AMI组血清Lp-a、Hcy、和肽素水平和Gensini评分均高于SAP组和UAP组，UAP组血清Lp-a、Hcy、和肽素水平和Gensini评分均高于SAP组，与盛明江等[19]报道一致，说明随着CHD病情加重，血清Lp-a、Hcy、和肽素水平和Gensini评分越高，反映冠状动脉缺血程度越重，可作为临床判断病情程度的有效指标。与上述研究不同的是本研究进一步分析，Gensini评分与血清Lp-a、Hcy、和肽素水平的相关性，Gensini评分与血清Lp-a、Hcy、和肽素水平呈正相关，提示血清Lp-a、Hcy、和肽素水平与CHD发生发展密切相关，血清Lp-a、Hcy、和肽素水平越高，CHD患者病情越严重，可反映冠状动脉病变程度。同时本研究发现，随着冠脉病变血管支数的增多，血清Lp-a、Hcy、和肽素水平越高，与刘亚东等[12]结论一致，究其原因可能为冠脉病变血管越多，狭窄程度越重，可导致心功能和心房牵张受体敏感性下降，使血清Lp-a、Hcy、和肽素释放不能受到相应抑制，因此血清Lp-a、Hcy、和肽素水平呈高表达。与其他研究不同的是，本研究分析CHD的独立危险因素，Logistic回归分析显示，血清Lp-a、Hcy、和肽素水平是CHD发生的独立危险因素，说明CHD发生与血清Lp-a、Hcy、和肽素水平有关，因此临床应予以重视。

综上，CHD患者血清Lp-a、Hcy、和肽素水平随血管支数增加呈升高趋势，可预测冠脉病变的严重程度，但本研究样本量较少，不同临床试验设计存在差异，可影响结论，因此还需大规模随机双盲临床试验。