床旁高频超声联合血清IL-6、CRP、MCP-1对新生儿细菌性肺炎的诊断价值

唐艳，李燕华，刘刚，刘学彬，尚彪，陈思佳

(川北医学院第二临床医学院·南充市中心医院，1.超声科；2.新生儿科，四川 南充 637000)

新生儿细菌性肺炎是儿科常见的新生儿呼吸系统疾病，对患儿心肺功能可造成损伤，还会影响新生儿后续的生长发育[1]，因此及早诊断新生儿肺炎，可及早制定治疗方案，采取治疗措施。肺部超声检查操作简单，重复性强，已被广泛用于新生儿肺脏疾病的诊断[2]。但剖宫产新生儿肺部肺液吸收慢于经阴道产新生儿，而肺部超声受新生儿肺液的影响容易导致其对新生儿肺炎有漏诊现象[3]。临床上常用白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)评价机体的炎症程度[4]，对诊断新生儿细菌性肺炎具有重要的意义。随着生理化学的不断深入，单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)被认为是炎症的重要因子，与肺炎的诊断及预后密切相关[5]。但IL-6、CRP、MCP-1升高时间有早晚，单独诊断新生儿细菌性肺炎时，都缺乏一定的敏感性和特异性。因此本研究将探究肺部超声联合血清IL-6、CRP、MCP-1对新生儿细菌性肺炎的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月至2021年1月在南充市中心医院收治的125例新生儿细菌性肺炎患儿为肺炎组。其中，男性72例，女性53例；日龄(15.28±6.16)d；胎龄(38.38±1.27)周；体重(3.01±0.96)kg；顺产85例，剖腹产40例。选取本院同期因临床症状可疑接受肺部超声检查的86例足月非肺炎新生儿作为非肺炎组。其中，男性46例，女性40例；日龄(15.17±6.08)d；胎龄(38.51±1.32)周；体重(3.05±0.97)kg；顺产54例，剖腹产32例。纳入标准：(1)新生儿为足月儿；(2)在本院进行肺部超声。排除标准：(1)合并先天免疫性疾病、肝肾功能障碍；(2)合并中枢神经系统疾病；(3)入院治疗前48 h内接受抗生素治疗；(4)临床资料不完整；(5)多胎妊娠新生儿。肺炎诊断金标准：(1)经临床诊断，符合临床上新生儿肺炎的诊断标准，且X线可见斑片状阴影或大片状阴影加肺不张[6]；(2)病原学检查为细菌性新生儿肺炎。两组研究对象性别、新生儿日龄、胎龄、体重、生产方式等方面比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。本研究经本院伦理委员会讨论批准，所有研究对象家属均签署知情同意书。

1.2 新生儿肺部超声检查

1.2.1 肺部超声检查方法 采用日立图腾彩色多普勒超声诊断仪对新生儿进行床旁肺部超声检查。探头频率5～12 MHz，新生儿仰卧位时，先扫描前胸有无气胸，再扫描侧胸有无肺部病变和胸腔积液。对发现肺部病变患儿取俯卧位或侧卧位，以腋前线和腋后线为界线点，对双侧肺部前上下、侧上下、后上下6个区域，12个肺野进行扫描，保存12幅图像，由本院两名超声副主任医师进行审片。

1.2.2 肺部超声诊断标准 超声检查新生儿肺炎定义：(1)≥1个肺区观察到B线多于3条；(2)≥1个肺区观察到胸膜线下肺实质病变不少于1个。

1.3 血清IL-6、CRP、MCP-1水平测定

新生儿检查当日留取静脉血2 mL，采用德国罗氏COBAS601电化学仪检测血清IL-6试剂盒购自德国罗氏公司；采用LABOSPECT008日立生化仪检测CRP；采用酶联免疫法检测MCP-1水平，试剂盒购自美国Cloud-Clone公司，酶标仪采用美国Thermo全自动酶标仪。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组新生儿肺部超声检查结果

非肺炎组新生儿无胸膜下实质病变，胸膜线呈线性，光滑、清晰，回声强，A线出现至少3条以上，且清晰、平行，每个肺野内小于3条B线，无胸腔积液。肺炎组新生儿胸膜下有实质病变，呈不规则低回声，部分伴有支气管充气症，部分胸膜线增厚，粗糙、模糊，甚至消失，部分有多发典型B线或多发融合B线，部分有胸腔积液和肺不张现象。见图1。

2.2 两组新生儿血清IL-6、CRP、MCP-1水平比较

与非肺炎组相比，肺炎组血清IL-6、CRP、MCP-1较高(P<0.001)。见表1。

表1 两组新生儿临床指标比较

2.3 血清MCP-1对新生儿细菌性肺炎的诊断价值

ROC曲线显示，血清MCP-1水平诊断新生儿细菌性肺炎的曲线下面积(AUC)为0.832(95%CI:0.769～0.894)，Cut-off值为37.38 ng/mL，其敏感度、特异度分别为86.70%、82.60%。依据血清MCP-1 Cut-off值，定义>37.38 ng/mL为新生儿细菌性肺炎阳性阈值。见图2。

2.4 肺部超声联合IL-6、CRP、MCP-1对新生儿细菌性肺炎的诊断价值

肺部超声在新生儿细菌性肺炎诊断中准确度为91.47%，灵敏度为92.00%，特异度为90.70%；将IL-6、CRP中位数为界(IL-6=15.0 pg/mL，CRP=5.0 mg/L)，将以血清IL-6>15.0 pg/mL为发生新生儿细菌性肺炎(117例)，IL-6≤15.0 pg/mL未发生新生儿细菌性肺炎(94例)进行判断，发现血清IL-6在新生儿细菌性肺炎诊断中准确度为80.09%，灵敏度为80.00%，特异度为80.23%；以血清CRP>5.0 mg/L为发生新生儿细菌性肺炎(117例)，CRP≤5.0 mg/L未发生新生儿细菌性肺炎(94例)进行判断，发现血清CRP在新生儿细菌性肺炎诊断中准确度为81.99%，灵敏度为81.60%，特异度为82.56%；依据血清MCP-1截断值，定义MCP-1>37.38 ng/mL为发生新生儿细菌性肺炎(120例)，MCP-1≤37.38 ng/mL未发生新生儿细菌性肺炎(91例)，得知血清MCP-1在新生儿细菌性肺炎诊断中准确度为84.36%，灵敏度为84.80%，特异度为83.72%；四者联合检测在新生儿细菌性肺炎诊断中准确度为95.26%，灵敏度为96.00%，特异度为94.18%。见表2。

表2 分析四种检测方法在新生儿肺炎诊断中的价值(%)

3 讨论

以往临床上以X线诊断新生儿肺炎为金标准重要辅助检查，但X线检查辐射大，可能引起染色体畸变，应避免新生儿接受X线检查，近年来发现肺部超声对新生儿肺炎的诊断价值越来越高。新生儿肺炎的病理主要是肺间质内或肺泡内炎性物质渗出。胎儿在出生前肺泡内充满液体，大部分肺液在出生过程中经气管排出，剩余肺液被重吸收至肺间质[7]。健康新生儿肺内充满气体，超声波遇到气体时会大幅度衰减，当肺间质或肺泡炎性渗出时，肺内气体组成比例及气体含水量发生变化，超声波将出现伪像，即表现为B线(图1)；若新生儿肺内炎症导致肺泡上皮细胞和毛细血管内皮细胞破坏，肺泡内液体含量越来越多，B线分布范围会越来越广泛，表示新生儿肺病变范围越来越大，病情较严重[8],B线是新生儿肺炎重要征像。另有研究[9]显示，胸膜下毛玻璃样病变引起B线之间距离≤3 mm，提示肺部发生肺水肿；胸膜下小叶间隔增厚导致B线之间距离>7 mm，提示肺间质水肿。当肺泡内充满液体时，超声影像呈现低回声，即肺实质影像。新生儿肺炎超声检查主要表现为B线、胸膜下肺实变及胸膜线异常。刘从兵等[10]研究显示，肺部超声以多发典型B线、多发融合B线、胸膜线模糊增厚、粗糙不平为特征，且多病例合并胸膜下肺实变、胸腔积液、肺不张等表现，高频肺部超声诊断新生儿的特异度、敏感度分别为92.59%和92.31%。本研究发现，肺炎新生儿胸膜下有实质病变，呈不规则低回声，部分伴有支气管充气症，胸膜线增厚，粗糙、模糊，部分有多发典型B线或多发融合B线，部分有胸腔积液和肺不张；肺部超声诊断新生儿肺炎的准确度、敏感度、特异度分别为91.47%、92.00%、90.70%，提示肺部超声诊断新生儿肺炎具有较高的临床价值。

IL-6是机体在炎症刺激后由免疫细胞分泌的炎性因子。Zhang等[11]研究发现细菌感染的新生肺炎患儿血清IL-6水平明显高于健康对照组，表明IL-6在正常生理状态下含量较少；在机体受感染时，IL-6水平显著升高。CRP是由肝脏分泌的细胞因子，临床上广泛应用的炎性标志物。何文怡[12]研究发现，新生儿肺炎患儿血清CRP水平上调，且CRP对新生儿诊断价值较高。本研究发现肺炎组血清IL-6、CRP明显高于非肺炎组，提示IL-6、CRP在一定程度上可反应新生儿肺炎病情，猜测IL-6、CRP水平变化可能与患儿机体受感染有关。本研究进一步发现血清IL-6、CRP在新生儿肺炎诊断中准确度分别为80.09%、81.99%，灵敏度分别为80.00%、81.60%，特异度分别为80.23%、82.56%，提示IL-6、CRP对新生儿肺炎具有一定的诊断价值。当机体发生炎症后，MCP-1可由淋巴细胞、单核-巨噬细胞分泌。有研究[13]表明，当机体受细菌感染或机体发生炎症时，机体会释放大量的MCP-1发挥抗炎作用，且MCP-1浓度与肺炎严重程度呈正相关。另有研究[14]报道MCP-1是炎症趋化因子，在促进单核/巨噬细胞募集上扮演重要角色，从而在抗感染过程中发挥重要作用。本研究发现，肺炎组血清MCP-1明显高于非肺炎组，提示MCP-1可能新生儿肺炎发生有关，猜测机体MCP-1可能通过促进单核/巨噬细胞募集，减轻炎症，保护机体。本研究进一步发现血清MCP-1在新生儿肺炎诊断中准确度为84.36%，灵敏度为84.80%，特异度为83.72%，提示MCP-1可预测新生儿肺炎发生。但CRP只对细菌感染肺炎具有敏感性，肺部超声因受新生儿肺液影响，对新生儿肺炎有漏诊、误诊现象。本研究发现，肺部超声联合IL-6、CRP、MCP-1对新生儿肺炎诊断准确度为95.26%，灵敏度为96.00%，特异度为94.18%，联合检测的准确度、灵敏度、特异度高于单一检测指标，提示四者联合有助于提高诊断效能，对新生儿肺炎诊断有重要意义。

综上，肺部超声联合IL-6、CRP、MCP-1对新生儿细菌性肺炎诊断价值较好，四者联合对新生儿细菌性肺炎诊断具有较高价值。但新生儿肺炎分型和感染病原体较多，本研究未对不同分型新生儿肺炎和不同病原体感染的新生儿肺炎深入分析，后续仍需进一步研究。