奥氮平与利培酮在精神分裂症治疗中疗效比较

张卓

（辽宁省复员军人康宁医院，辽宁 兴城 125100）

精神分裂症属于临床较为常见的一种精神疾病类型[1]，导致这一疾病出现的主要原因就是中枢神经系统多巴胺、5-羟色胺，具有相对较高的致残率，给家庭与社会均造成了严重的负担[2]。在为精神分裂症患者实施治疗的过程中，药物治疗是主要的治疗方案，而目前临床可以应用于临床治疗的药物有很多[3]，其治疗效果与安全性均不尽相同，因此，在众多抗精神分裂症药物中选择一个安全性高、治疗效果显著的药物是十分重要的，在这样的情况下就应该分析更好的精神分类症治疗药物[4]。本研究对比分析了在为精神分裂症患者实施治疗的过程中奥氮平与利培酮的临床疗效，相关内容分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本次试验研究随机选取2018年2月至2020年2月期间在我院接受精神分裂症治疗的患者98例作为研究对象，根据治疗药物的不同将患者分为奥氮平组和利培酮组，每组各有患者49例。奥氮平组中男、女患者分别为27、22例，患者年龄最高、最低的分别为58岁、18岁，平均年龄（35.60±3.70）岁，患者病程最长、最短的分别为5年、3个月，平均病程（3.16±0.39）年；利培酮组中男、女患者分别为28、21例，患者年龄最高、最低的分别为57岁、19岁，平均年龄（35.80±3.90）岁，患者病程最长、最短的分别为5年、2个月，平均病程（3.12±0.41）年。对比分析两组患者一般资料后可知，奥氮平组患者与利培酮组患者差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经我院伦理委员会审核通过。

纳入标准：所有患者均符合精神分裂症的诊断标准[5]，年龄介于18～60岁，且患者家属知情并同意参与本次试验研究。

排除标准：存在严重躯体疾病以及脑部器质性病变和具有药物滥用史和酗酒的患者；入院前1个月接受过抗精神病药物治疗的患者；处于妊娠期或者是哺乳期的患者[6]。

1.2 方法

1.2.1 利培酮组 患者的治疗药物为利培酮片，治疗的方法为口服，初始的药物剂量为每日1 mg，根据患者的病情可以逐渐的增加药物剂量，2周内可以增加至每日4～6 mg，最大剂量为每日7 mg。

1.2.2 奥氮平组 患者的治疗药物为奥氮平，治疗的方法为口服，初始的药物剂量为每日5 mg，根据患者的病情改变缓慢的增加药物质量，2周内可以将药物剂量增加为每日10～20 mg，最大的药物剂量为每日30 mg。

1.3 观察指标 利培酮组与奥氮平组患者观察、评价指标分别为治疗效果、治疗前后PANSS评分情况、生活质量以及不良反应（体质量增加、嗜睡、肝功能异常、锥体外反应、月经紊乱、失眠、便秘、口干、静坐不能）发生率。

疗效判定标准[3]：以PANSS减分情况作为基本的依据，患者治疗后PANSS减分率在75%以上认定为痊愈；患者治疗后PANSS减分率在50%～74%认定为有效；患者治疗后PANSS减分率在25%～49%认定为好转；患者治疗后PANSS评分不足25%认定为无效。

PANSS评分为阳性与阴性症状量表，共包括阳性症状、阴性症状、一般精神病理和总分4个指标，评分越低表示患者的临床症状改善越为理想[8]。

生活质量借助生活质量综合问卷进行评定[9]，主要的评价内容包括躯体健康、心理健康、社会功能和物质生活，评分越高表示患者的生活质量越为理想[5]。

1.4 统计学分析 试验数据的处理与分析工具为统计学软件SPSS19.0，以均数±标准差（）和独立样本t作为计量资料的表示、检验方法，将百分比（%）和卡方（χ2）作为计数资料的表示、检验方法，差异具有统计学意义以P＜0.05表示。

2 结果

2.1 对比两组患者治疗效果 利培酮组患者与奥氮平组患者的治疗效果差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗效果对比分析

2.2 对比两组患者治疗前后PANSS评分 奥氮平组与利培酮组患者治疗前后PANSS评分情况差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后PANSS评分情况对比分析（分，）

表2 两组患者治疗前后PANSS评分情况对比分析（分，）

2.3 对比两组患者生活质量 奥氮平组与利培酮组患者生活质量差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 对比分析两组患者生活质量（分，）

表3 对比分析两组患者生活质量（分，）

2.4 对比两组患者不良反应 利培酮组有患者49例，其中出现体质量增加、嗜睡、肝功能异常、锥体外反应、月经紊乱、失眠、便秘、口干、静坐不能等不良反应的患者有15例，其不良反应发生概率为30.61%；奥氮平组有患者49例，其中出现体质量增加、嗜睡、肝功能异常、锥体外反应、月经紊乱、失眠、便秘、口干、静坐不能等不良反应的患者有26例，其不良反应发生概率为53.06%，奥氮平组患者与利培酮组患者相比，其不良反应率存在显著统计学差异（χ2=15.512；P=0.038）。

3 讨论

精神分裂症属于临床常见和多发的一种精神障碍性疾病，同时也是一种具有较高致残性的精神疾病[10]。精神分裂症的病因机制较为复杂，往往涉及患者的社会、心理以及生物等诸多不同领域，患者的病变形式也较为多样，该病具有较高的复发风险，现阶段应用单一抗精神病药物治疗的情况比较普遍，然而单一药物在足量应用后的治疗效果不理想。近年来，有报道指出，30%左右的精神分裂症患者采用单一用药方案的效果并不理想，需采取联合用药方案。以往多给予精神分裂症患者氯丙嗪等进行治疗，具有一定的治疗作用，然而其缺点在于不良反应率较高，对患者的中枢神经系统和上运动神经元功能造成巨大的干扰，影响患者在治疗情况下的服药有效性，长期应用很有可能导致迟发性肌张力障碍。如果不能给予精神分裂症患者及时、有效的治疗则可能会导致精神衰退、脱离现实等情况的出现，对患者的身心健康以及工作生活均有着严重的影响。在这样的情况下找到一种高效、安全的治疗药物是十分重要的[11]。

利培酮是新式抗精神病药苯丙异恶唑的衍生物。其关键活性成分利培酮是一种可选择性高、功效特殊的单丙烯胺缓聚剂。对血清素的5-HT2受体和多巴胺的D受体具备高拮抗能力。除此之外，利培酮能直接与肾上腺素能受体结合，与H1受体和α2受体亲和力较低。但是，利培酮不与胆碱能受体结合。因而，利培酮是一种合理的D2抑制剂，可以改变精神分裂症呈阳性主要表现，而其所导致的身体功能抑制，甚至强直性昏厥等也要较典型的抗精神科药为轻。对中枢系统的5-羟色胺与多巴胺抑制效果的作用有助于降低产生锥体外系不良反应的发生概率，并将其药物效果应用至其他层面。

奥氮平是一种新型的中枢神经安定药品，能与多巴胺受体、5-HT受体以及胆碱能受体相互作用，从而产生抑制效果。拮抗D2受体与防治精神分裂症的阳性病症相关；抑制5-HT2A受体则与防治精神分裂症的阴性病症相关。不同于氯氮平，本药品并不引起粒型白细胞缺乏症，也没有迟发性功能障碍和重大的精神抑郁现象产生。本品口服吸收良好，正常饮食对其消化吸收速度没有影响，服用后5～8个月即可到达血浆峰浓度。大部分经过肝脏代谢，约有75%的该产品以代谢物的方式在尿液中排泄。

上述所示，奥氮平与利培酮均为临床应用较多的非典型抗精神病药物，其中奥氮平属于5-HT/DA拮抗剂，对于改善脑内的多种神经通路具有理想的作用，可以选择性的作用于中脑边缘的多巴胺通路，其在治疗精神分裂症的过程中具有相对较为理想的治疗效果[12]。利培酮属于新型多巴胺D2受体的强有力拮抗剂，其具有相对较高的D2受体与5HT2受体亲和力，可以有效的改善患者的各项临床症状、体征，同时，其可能导致的不良反应类型相对于其他抗精神病药物来说更少。

本研究中，患者在利培酮应用阶段出现了不同程度的药物不良反应，具体表现为静坐无力、震颤、体质量增加，但通过对症的治疗方法处理之后可以显著减轻。另外，一些用药患者有失眠症状[13]。一部分原因为利培酮镇静效果比较小，对失眠的效果也相当小；另一部分原因则很可能是由利培酮用药后所引起的严重失眠，在通过对症方法治疗之后，患者失眠状况得以显著的缓解。但值得注意的是，由于患者在应用利培酮用药过程中并不能停用苯二氮䓬类，因而对于心血管等方面不良反应也相对小，对于头痛的不良反应则一般都可以忍受。另外，患者也极可能发生体质量增加、泌乳状况、排泄增加等其他的不良反应。排泄障碍在控制用药以后可获得良好的缓解，不过其他不良反应仍缺乏较好的解决途径[14]。

奥氮平易引起代谢综合征，长期口服奥氮平，不仅会提高血浆中的胰岛素作用浓度，同时也会减少机体对胰岛素作用的敏感性[15]。而奥氮平引起精神分裂症的糖脂代谢失常与体质量增加的主要因素可能如下：①奥氮平对心肌细胞中胰岛素受体的总数有较高的缓冲调节作用，另外对脂肪细胞的胰岛素受体数量具有亲和力，因此能在一定程度上干扰患者的血糖功能和血糖浓度。而如果长期使用奥氮平，将大大增加患者出现高血糖的风险[16]。②奥氮平能干扰5-羟色胺、组胺或者多巴胺等各种受体，但这类方式对5-羟色胺2A和组胺H类受体的干扰水平远远超过了对多巴胺受体的干扰，容易导致患者的体质量指标（goby mass index，BMI）提高，从而产生肥胖症。③奥氮平增加了脂类分解，进而导致三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇等指标水平的增加，加剧了脂肪分解，进一步引发三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇等指标水平的升高[17]。④随着患者BMI的逐渐增多，可能会引起高脂代谢产生不良，从而造成降低血脂的增多，以致代谢综合征的出现[18]。⑤奥氮平可导致食欲增强、异常镇静，进而引发肥胖症以及胰岛素抵抗或由于胰岛素产生的减少而发生血糖异常，或5-羟色胺因控制了胰岛β细胞功能，使得胰岛素产生不足而出现高血糖[19-20]。由此可见，在实施精神分裂症治疗的过程中奥氮平与利培酮均有一定的效果，其中利培酮的不良反应相对来说更少，安全性更为显著。

综上所述，在为精神分裂症患者实施药物治疗的过程中，奥氮平与利培酮均为较为理想的治疗效果，其治疗效果相当，对改善患者临床症状、体征以及生活质量均有着显著的效果，但是利培酮的不良反应发生率相对较低，其临床推广价值更高。