逍遥散联合抗病毒治疗肝郁脾虚证乙型肝炎的效果及对肝纤维化的影响

韩方方

（徐州市传染病医院中医肝病科，江苏徐州 221000）

乙型肝炎（以下简称“乙肝”）是临床常见传染病，病程较长，主要临床表现为乏力、食欲减退、腹胀、睡眠质量降低，严重影响患者正常生活。调查显示，乙肝发病率呈上升和年轻化趋势，已成为威胁人们生命健康的公共卫生难题[1]。长期以来，如何优化乙肝治疗方案一直是临床关注热点，其治疗方法也不断增多，主要包括抗病毒、保肝、抗纤维化等[2]。其中抗病毒治疗是乙肝重要的基础治疗，已成为指南内容[3]。近年有关乙肝的中医治疗逐渐引起临床重视。乙肝属中医胁痛、黄疸范畴，中医对其认识历史悠久，多主张辨证论治。肝郁脾虚是乙肝重要病理机制，有调查显示，肝郁脾虚证占乙肝发病40%以上[4]。逍遥散出自《太平惠民和剂局方》，是疏肝健脾经典方[5]。近年徐州市传染病医院主张行中西医结合治疗乙肝，将逍遥散用于乙肝治疗，效果显著。基于此，本研究通过探讨中西医结合治疗乙肝的临床价值，以期为临床治疗提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年4月至2021年4月于徐州市传染病医院就诊的80例肝郁脾虚证乙肝患者作为研究对象，按照随机数字表法将其分为观察组和对照组，各40例。观察组患者中男性23例，女性17例；年龄26～67岁，平均年龄（46.59±12.28）岁；体质 量 指数（BMI）17.50～25.20 kg/m2，平均BMI（21.62±1.78）kg/m2；病 程3～12年，平均病程（7.94±2.31）年；Child-Pugh分级：A级11例，B级29例。对照组患者中男性26例，女性14例；年龄28～65岁，平均年龄（44.87±13.44）岁；BM I 1 8.0 0～2 5.0 0 kg/m2，平均BMI（21.45±2.08）kg/m2；病程2～14年，平均病程（7.56±2.50）年；Child-Pugh分级：A级15例，B级25例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究经徐州市传染病医院医学伦理委员会批准，患者及其家属均知情并签署知情同意书。诊断标准：西医参照《慢性乙型肝炎防治指南（2015年更新版）》[6]中乙肝的诊断标准；中医参照《中医学》[7]中肝郁脾虚证的诊断标准。纳入标准：①符合上述诊断标准者；②年龄≥18岁；③精神正常、认知清晰者。排除标准：①既往有肝脏手术病史者；②合并丙肝或恶性肿瘤者；③乙肝合并肝硬化失代偿期患者；④妊娠或哺乳期患者。

1.2 治疗方法 两组患者入院后完成常规检查，均接受抗病毒治疗，即口服恩替卡韦片（北京百奥药业有限公司，国药准字H20193077，规格：0.5mg/片）0.5mg/次，1次/d。观察组患者联合应用逍遥散，组方：柴胡10 g，当归15 g，白芍20 g，白术12 g，茯苓12 g，炙甘草10 g，薄荷8 g。若脾虚严重而见面色发黄、大便不成形、纳差，可加黄芪10 g、党参10 g；若见间歇性腹胀腹痛、嗳气胸闷、急躁等气滞症状，可加延胡索10 g、木香8 g；若见肝区叩痛、蜘蛛痣等血瘀症状，则加红花10 g、赤芍8 g、泽兰6 g。中药均由徐州市传染病医院煎药房煎制，具体步骤：中药加水600 mL浸泡30 min，第一煎大火熬开，冷却后再用小火熬制20 min，取汤汁50 mL；第二煎再加水600 mL再次熬制，方法同上。将两次的汤汁混合成100 mL后服用。1剂/d，约33 mL/次，3次/d。每周将方剂调整1次。两组患者均连续治疗8周。

1.3 观察指标 ①比较两组患者疗效。在治疗后按Likert 0～4分进行计分，得分越高，症状越严重，以减分率评价疗效。减分率=（治疗前评分-治疗后评分）/治疗前评分×100%。显效：减分率≥50%；有效：30%≤减分率＜50%；无效：减分率＜30%[8]。总有效率=[（显效+有效）例数/总例数]×100%。分别以显效、有效及无效例数进行等级资料比较，以评估整体疗效。②比较两组患者肝功能水平。分别在治疗前后采集患者空腹肘静脉血5mL，采用离心机[上海安亭科学仪器厂，沪食药监械（准）字2011第1410371号，型号：GL-21B]以3000r/min离心10min，取上清液送检。采用全自动生化分析仪（江苏英诺华医疗技术有限公司，苏械注准20142220540，型号：B200）检测两组患者总胆红素（TBIL）、γ-谷氨酸酰基转移酶（GGT）及谷草转氨酶（AST）水平。③比较两组患者肝纤维化水平。同法采集患者血液，采用化学发光分析仪（美国贝克曼库尔特公司，国械注进20173406577，型号：UniCel DxI 800 Access）检测透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）及层黏蛋白（LN）水平。④比较两组患者不良反应发生率。不良反应包括胃肠道反应、血小板下降及白细胞减少。

1.4 统计学分析 采用SPSS 20.0统计学软件处理数据。符合正态分布的计量资料以（x）表示，组间比较行独立样本t检验，组内比较行配对样本t检验；计数资料以[例(%)]表示，组间比较行χ2检验；等级资料比较行秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较 两组患者总有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），观察组患者整体疗效显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者疗效比较[例(%)]

2.2 两组患者肝功能水平比较 治疗前，两组患者血清TBIL、GGT及AST水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患者血清TBIL、GGT及AST水平显著低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者肝功能水平比较（x）

2.3 两组患者肝纤维化水平比较 治疗前，两组患者HA、PCⅢ及LN水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患者HA、PCⅢ及LN水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者肝纤维化水平比较（x）

2.4 两组患者不良反应发生率比较 两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生率比较[例(%)]

3 讨论

乙肝是乙型肝炎病毒（HBV）持续感染引起的以肝脏组织慢性炎症坏死为主要病理改变的传染病。HBV复制在乙肝病理进程中发挥关键作用，因而，抗病毒治疗也成为乙肝治疗的关键环节。恩替卡韦属环戊基鸟苷类似物，已在临床应用，并获得一致认可。研究证实恩替卡韦经口服吸收后可合成三磷酸恩替卡韦，竞争性与脱氧鸟苷三磷酸结合，抑制HBV逆转录过程，进而达到阻断HBV-DNA复制过程目的，发挥抗病毒作用[9]。因此，本研究采用恩替卡韦作为乙肝基础抗病毒药物。结果也显示，对照组患者总有效率达87.50%，提示恩替卡韦治疗乙肝的作用显著。

近年有关中医治疗乙肝的研究不断增多，中医配合西医抗病毒治疗已成为乙肝重要治疗方案。辨证论治是中医治疗的核心，而中医学认为，黄疸、胁痛多与肝、脾相关。《济生方》言，夫胁痛之病，多因疲极嗔怒，悲哀烦恼，谋虑惊扰，致伤肝脏[10]。柏文婕等[11]则指出肝郁脾虚与乙肝病理进程密切相关，是乙肝主要的辨证分型。疏肝理脾也成为乙肝基本治疗法则。通过疏肝理气，调达气机，补脾调理脾胃，加强运化，以改善脾胃功能，防止邪气入侵。另外，随着病情进展，机体功能受损，湿毒邪气蕴结于肝胆，使患者表现出本虚标实证候。因此，在疏肝理脾的同时，应针对不同患者对方剂进行个体化调整，达到辨证与“辩症”的统一。本研究以逍遥散为基础方，方中柴胡疏肝解郁，当归、白芍柔肝缓急、养血敛阴，另以白术、茯苓益气健脾，配合薄荷辛散达郁，加强疏肝理气之功，从而改善临床症状。本研究结果也显示，观察组患者整体疗效显著优于对照组。李高明等[12]也认为逍遥散善于疏肝解郁，能显著减轻黄疸、胁痛等临床症状。另外，本研究还发现两组患者均无严重不良反应，提示恩替卡韦联合逍遥散用于乙肝治疗具有较高安全性。

此外，现代药理研究证实柴胡具有明显的抗病毒和增强免疫功能作用，而白芍及当归具有保肝作用，有助于肝组织和肝细胞生物膜的修复，延缓肝纤维化进程[13]。本研究也显示，治疗后观察组患者HA、PCⅢ及LN水平显著低于对照组，说明逍遥散有助于延缓肝纤维化。本研究结果也显示，治疗后观察组患者TBIL、GGT及AST水平显著低于对照组，证实逍遥散配合抗病毒治疗的肝功能保护作用。

综上所述，逍遥散联合抗病毒治疗肝郁脾虚型乙肝效果显著，有助于保护肝功能，抑制肝纤维化进程，值得临床应用。