乳酸菌阴道胶囊联合硝呋太尔制霉素阴道软胶囊在念珠菌性阴道炎中的应用价值

焦黎旭 王莹莹 潘娜

（河南省郑州市妇幼保健院药学部 郑州 450012）

念珠菌性阴道炎也称为霉菌性阴道炎，在妇科较为常见，多发于已婚女性，会伴有外阴部瘙痒、阴道分泌物增加等症状[1～2]。该病是由于白色念珠菌感染所致，易反复发作，不仅影响患者正常生活，病情严重者还会影响患者身体健康。该病与患者阴道生物环境、药物耐药性等因素密切相关，患者机体免疫力下降，则会造成反复发作。阴道内微生态失调，会导致病菌生长繁殖，从而引发该病。此外，若念珠菌性阴道炎反复发作，会对机体造成严重影响。对于该病临床多采用抗真菌药物治疗，抑制细菌形成，缓解症状，减少复发。硝呋太尔制霉素阴道软胶囊是广谱抗真菌药物，由硝呋太尔和制霉素组成，对于多种病原菌有较强活性，可有效杀菌，而且可保护阴道乳酸杆菌，但单一使用，根除效果不佳，易反复发作[3]。乳酸菌阴道胶囊对于白色念珠菌的生长和繁殖具有较强的抑制作用，可杀死白色念珠菌，对于阴道内酸碱度具有调节作用，可使阴道酸性环境维持平衡状态，有效抑制病原体形成[4]。本研究选取医院收治的念珠菌性阴道炎患者作为研究对象，分析乳酸菌阴道胶囊联合硝呋太尔制霉素阴道软胶囊治疗该病的效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究选取2020年1月至2021年12月医院收治的念珠菌性阴道炎患者66例，按随机数字表法分为观察组和对照组，各33例。对照组年龄26～54岁，平均年龄（38.17±2.43）岁；病程6～31个月，平均（18.52±1.69）个月；病情程度：轻度16例，中度11例，重度6例。观察组年龄25～55岁，平均（38.36±2.51）岁；病程7～32个月，平均（19.03±1.73）个月；病情程度：轻度17例，中度12例，重度4例。两组基线资料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 入组标准（1）纳入标准：经局部分泌物检查被确诊为念珠菌性阴道炎；伴有白带多、外阴及阴道灼热瘙痒、外因性排尿困难等临床症状；年龄＞18岁；有性生活；临床资料完整；签署知情同意书。（2）排除标准：伴有免疫性疾病者；伴有其他阴道疾病者；妊娠哺乳期者；肝、肾功能不全者；严重精神疾病者；对本研究药物过敏者。

1.3 治疗方法

1.3.1 基础治疗 两组均使用碳酸氢钠注射液（国药准字H32026207）冲洗阴道，再使用药物治疗。

1.3.2 对照组 予以硝呋太尔制霉素阴道软胶囊（国药准字H20080313），阴道清洗后，将药物置于阴道深处，1粒/次，1次/d。6 d为一个疗程，治疗1个疗程。

1.3.3 观察组 在对照组基础上联合使用乳酸菌阴道胶囊（国药准字H10980293），硝呋太尔制霉素阴道软胶囊使用6 d后，再使用乳酸菌阴道胶囊，放置阴道深处，2粒/次，1次/d。16 d为一个疗程，治疗1个疗程。

1.4 观察指标（1）对比两组疗效。疗效评估标准：显效，治疗1个疗程后，临床症状明显改善或消失，念珠菌检查为阴性，清洁度Ⅰ～Ⅱ度，无瘙痒症状；缓解：治疗1个疗程后，临床症状有所缓解，念珠菌检查为阳性，存在轻微瘙痒症状；无效：未达上述标准。显效、缓解计入总有效。（2）对比两组瘙痒、疼痛、烧灼感改善时间。（3）对比两组治疗前、治疗1个疗程后白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-8（IL-8）、白细胞介素-13（IL-13）水平。（4）对比两组治疗前、治疗1个疗程后毛细血管管径、血流灌注、红细胞聚集率、水肿率。（5）采用临床检验3分法评估两组阴道弹性、黏膜、分泌物、湿润度情况。每项总分0～3分，分值越高，弹性、黏膜、分泌物、湿润度情况改善越好。（6）对比两组不良反应发生率。（7）对比两组治疗后1个月、3个月复发率。

1.5 统计学方法 采用统计学软件SPSS23.0对数据进行统计分析，正态分布计量资料以（±s）表示，组间比较行t检验，计数资料以%表示，组间比较行χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效对比 观察组总有效率为96.67%，高于对照组的75.76%（P＜0.05）。见表1。

表1 两组疗效对比[例（%）]

2.2 两组症状改善时间对比 观察组瘙痒、疼痛、烧灼感改善时间短于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组症状改善时间对比（d，±s）

表2 两组症状改善时间对比（d，±s）

组别 n 瘙痒 疼痛 烧灼感观察组对照组33 33 t P 2.71±0.34 3.59±0.76 6.072 0.000 1.58±0.24 2.51±0.63 7.925 0.000 2.67±0.31 3.78±0.82 7.274 0.000

2.3 两组炎症介质水平对比 治疗前，两组IL-2、IL-8、IL-13水平无显著差异（P＞0.05）；治疗1个疗程后，观察组IL-2、IL-8、IL-13水平低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组炎症介质水平对比（pg/ml，±s）

表3 两组炎症介质水平对比（pg/ml，±s）

时间 组别 n IL-2 IL-8 IL-13治疗前 观察组对照组33 33 t P治疗1个疗程后 观察组对照组33 33 t P 11.53±2.42 11.41±2.39 0.284 0.777 4.23±0.98 7.68±1.59 10.611 0.000 9.36±2.17 9.54±2.13 0.340 0.735 3.16±0.61 5.28±1.19 9.107 0.000 36.38±3.47 36.87±3.52 0.570 0.571 19.43±1.34 27.11±2.43 15.899 0.000

2.4 两组阴道临床指标对比 观察组阴道弹性、黏膜、分泌物、湿润度评分高于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组阴道临床指标对比（分，±s）

表4 两组阴道临床指标对比（分，±s）

组别 n 弹性 黏膜 分泌物 湿润度观察组对照组33 33 t P 2.44±0.25 1.43±0.16 21.483 0.000 2.71±0.14 1.64±0.09 36.932 0.000 2.65±0.17 1.59±0.10 30.874 0.000 2.68±0.15 1.61±0.11 33.045 0.000

2.5 两组复发率对比 观察组治疗后1个月、3个月复发率分别为9.09%、3.03%，低于对照组的30.30%、24.24%（P＜0.05）。见表5。

表5 两组复发率对比[例（%）]

2.6 两组微循环对比 治疗前，两组毛细血管管径、血流灌注、红细胞聚集率、水肿率无显著差异（P＞0.05）；治疗1个疗程后，观察组毛细血管管径、血流灌注高于对照组，红细胞聚集率、水肿率低于对照组（P＜0.05）。见表6。

表6 两组微循环对比（±s）

表6 两组微循环对比（±s）

时间 组别 n 毛细血管管径（μm） 血流灌注（V） 红细胞聚集率（%） 水肿率（%）治疗前 观察组对照组33 33 t P治疗1个疗程后 观察组对照组33 33 t P 3.26±0.51 3.38±0.53 0.937 0.352 7.73±1.21 5.23±0.74 10.126 0.000 0.59±0.18 0.57±0.17 0.464 0.644 1.62±0.59 0.95±0.31 5.775 0.000 66.26±5.32 65.73±5.31 0.405 0.687 14.13±1.35 20.03±2.48 12.003 0.000 48.53±4.82 49.06±4.91 0.443 0.660 7.24±0.89 16.31±1.74 26.659 0.000

2.7 两组不良反应发生情况对比 观察组不良反应发生率为6.06%，低于对照组的27.27%（P＜0.05）。见表7。

表7 两组不良反应发生情况对比[例（%）]

3 讨论

女性阴道内的微生态环境系统较为复杂，阴道内会寄生多种微生物，这类微生物之间会相互制衡，在阴道黏膜上皮有序排列，从而形成生物膜[5～6]。白色念珠菌广泛存在于外界，也是人体内存在的正常菌群，存在于皮肤、黏膜、阴道等部位。若机体免疫力下降，会对阴道局部环境造成一定影响，导致阴道白色念珠菌大量繁殖，从而引发该病[7～8]。该病是常见妇科疾病，不仅会反复发作，而且临床治疗较为困难。主要表现为外阴瘙痒、白带异常、阴道分泌物增加，若治疗不及时会引起病情加重，严重影响患者生活和工作。临床针对该病的治疗方法较多，可采用口服抗真菌药物，或者进行局部治疗，但长期服用药物易引发多种不良反应，还会提高耐药性，对机体有一定副作用。采用抗真菌药物治疗后，抗菌药物可在一定程度清除念珠菌，但对阴道内其他益生菌也会造成影响，导致菌群内环境失调，还会对酸性环境造成破坏，致使念珠菌生殖复发，严重影响预后效果。因此，针对该病患者不仅要使用抗菌药物，还需和微生态制剂相配合。

硝呋太尔制霉素阴道软胶囊是由硝呋太尔和制霉菌素组成，对于细菌具有较强的抑制作用，而且药效持续时间较长，尤其对于白色念珠菌所致感染疾病进展具有抑制作用[9～10]。乳酸菌阴道胶囊具有广谱抗真菌作用，对于菌群失调所致的阴道疾病具有较好效果，不仅可改善阴道微生态环境，而且可调节阴道pH值，为患者补充大量乳酸杆菌，从而使阴道菌群保持平衡[11～12]。本研究针对念珠菌性阴道炎患者予以乳酸菌阴道胶囊联合硝呋太尔制霉素阴道软胶囊治疗，结果显示，观察组总有效率为96.67%，高于对照组的75.76%（P＜0.05）。乳酸杆菌是阴道内的优势菌群，可将阴道上皮中的糖原进行分解，从而产生大量乳酸，维持阴道的酸碱平衡；若机体免疫系统失调，则会抑制乳酸杆菌生长，大量繁殖白色念珠菌，从而引发念珠菌性阴道炎。硝呋太尔制霉素阴道软胶囊是一种复方制剂，制霉素抗菌谱较广，而且具有较强抗菌活性，对于阴道内乳酸杆菌具有保护作用[13～15]。乳酸菌阴道胶囊可直接放入阴道，是一种活乳酸菌制剂，置入阴道后可牢牢粘附于阴道上皮细胞并定植，对于其他病原菌入侵、繁殖可进行阻止；而且可通过分解阴道上皮细胞糖原从而产生乳酸，药物本身也可产生乳酸，从而使阴道的微酸环境有效保持。联合用药可发挥不同的药理作用，在抑制白色念珠菌繁殖及生长的同时，调节阴道内酸碱环境，使阴道内生态平衡得到恢复，从而缓解临床症状。

观察组瘙痒、疼痛、烧灼感改善时间短于对照组，且观察组阴道弹性、黏膜、分泌物、湿润度评分高于对照组（P＜0.05）。分析其原因为，硝呋太尔制霉素阴道软胶囊对真菌、滴虫、细菌的抗菌活性较强，并且可在杀菌的同时保护阴道乳酸杆菌。乳酸菌阴道胶囊产酸能力较强，对于其他病原菌的入侵具有较强阻止作用，而且可抑制白色念珠菌生长和繁殖。联合用药可保护阴道内环境，有效杀菌，并且恢复阴道内环境的生态平衡，改善瘙痒、疼痛、烧灼感等症状。治疗1个疗程后，观察组IL-2、IL-8、IL-13水平低于对照组（P＜0.05）。IL-2对于NK细胞增殖具有较强刺激作用，IL-2水平升高，不仅会使反应蛋白过度合成，而且还会损伤机体免疫功能；IL-8可促进血管生成，不仅会转移中性粒细胞，还会诱导其分泌，加重炎症反应；IL-13对于蛋白质合成具有促进作用，而且对于IL-1RA基因表达具有诱导作用。硝呋太尔制霉素阴道软胶囊是由硝呋太尔和制霉素组成，其中制霉菌素具有较强广谱抗菌活性，可有效抑制真菌细胞黏膜吸收体外病原物质，改变真菌细胞膜通透性，从而使阴道内部渗透压及酸碱度得到改善，保持其平衡。乳酸菌阴道胶囊是一种乳酸菌制剂，可在阴道上皮细胞上黏附与定植，从而使上皮细胞抵抗力有效增强，进而抵制外界微生物入侵与繁殖。治疗1个疗程后，观察组毛细血管管径、血流灌注高于对照组，红细胞聚集率、水肿率低于对照组（P＜0.05）。硝呋太尔制霉菌素阴道软胶囊可改善机体微循环，制霉素是多烯类药物，可保护机体乳酸杆菌，而且对于微生物糖代谢具有较强干扰作用，硝呋太尔对于多种病原菌生长具有较强抑制作用，还可有效杀菌，多种成分组合可使阴道自净作用有效提升，使阴道正常酸碱值加快恢复。乳酸菌阴道胶囊可抑制多种病原微生物，并将其杀灭；具有较强抗真菌作用，可产生过氧化氢、细菌素、溶菌素等，对阴道局部的免疫系统功能会产生刺激，从而提升阴道内pH值，使阴道菌群保持平衡。联合用药可使机体免疫功能平衡得到维持，改善机体微循环。观察组不良反应发生率为6.06%，低于对照组的27.27%（P＜0.05）。硝呋太尔制霉素阴道软胶囊可在不影响乳酸杆菌分泌的基础上，充分发挥药效，而且药物血药浓度较低，不需大剂量使用，置入阴道后，阴道黏膜可自主吸收有效成分，剩余残渣可通过排泄物排出体外。乳酸菌阴道胶囊可产生溶菌素和细菌素，可有效调节阴道菌群平衡，且对致病菌生长繁殖具有较强抑制作用，可增强阴道内部自净功能。观察组治疗后1个月、3个月复发率分别为9.09%、3.03%，低于对照组的30.30%、24.24%（P＜0.05）。硝呋太尔制霉素阴道软胶囊可有效杀灭白色念珠菌，改变细胞膜通透性，从而破坏真菌细胞膜。乳酸菌阴道胶囊可分解阴道黏膜中糖原，产生大量乳酸，而乳酸杆菌是存在于阴道的正常菌群，可维持阴道酸碱平衡。联合用药可发挥协同作用，在有效灭菌的同时，增强阴道免疫力，对于其他阴道炎症也可有效预防，减少复发率。

综上所述，乳酸菌阴道胶囊联合硝呋太尔制霉素阴道软胶囊治疗念珠菌性阴道炎效果确切，可减轻炎症反应，改善微循环，加快症状缓解，并可减少不良反应，降低复发率。