不同种类他汀类药物治疗慢性心力衰竭效果分析

刘云会

（河南省南阳市中医院病区药房 南阳 473400）

慢性心力衰竭是一种发病率较高的心内科疾病，是诸多心脏疾病的终末阶段，多由冠心病、高血压、扩张型心肌病等疾病诱发[1]。该病临床症状以气促、呼吸困难、疲倦乏力、运动耐力下降等为主，对患者日常生活造成严重影响。近年来，由于人们生活节奏加快、生活不规律、生活习惯变差等因素，该病的发病率呈逐年上升趋势[2]。国内外多项研究指出，高血脂是心血管疾病的高危因素，降血脂也是治疗慢性心力衰竭的常用措施之一[3～4]。目前，慢性心力衰竭临床在常规抗心力衰竭治疗的基础上多选用他汀类药物辅助治疗。他汀类药物不仅可有效调脂降脂，在稳定斑块、延缓斑块进展、抗炎等方面也可发挥一定作用[5]。但他汀类药物的种类众多，效果不一。本研究回顾性分析90例慢性心力衰竭患者采用不同他汀类药物治疗的效果，及对心功能、血脂、运动耐力的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2019年8月至2021年7月就诊于南阳市中医院的90例慢性心力衰竭患者的临床资料。按治疗方案不同将患者分为A组、B组与C组。A组30例，男、女分别为19例、11例；年龄51～75岁，平均（61.11±6.77）岁；病程3～8年，平均（3.98±0.88）年；美国纽约心脏病学会（NYHA）心功能分级：Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级分别为10例、16例、4例；合并高胆固醇血症5例，高甘油三酯血症3例，混合性高脂血症1例。B组30例，男、女分别为18例、12例；年龄51～76岁，平均（61.96±5.01）岁；病程2～7年，平均（4.12±0.88）年；NYHA分级：Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级分别为11例、16例、3例；合并高胆固醇血症4例，高甘油三酯血症3例，混合性高脂血症2例。C组30例，男、女分别为19例、11例；年龄51～78岁，平均（61.87±6.02）岁；病程3～8年，平均（4.11±0.79）年；NYHA分级：Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级分别为10例、15例、5例；合并高胆固醇血症3例，高甘油三酯血症4例，混合性高脂血症1例。三组基线资料均衡性良好（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 （1）纳入标准：符合慢性心力衰竭诊断标准[6]，并经心动图检查确诊；左室射血分数不足40%；自愿签署知情同意书。（2）排除标准：伴有恶性肿瘤、严重心律失常等其他心脏疾病者；对本研究所用药物有禁忌证者；既往接受过心脏手术者；合并精神疾病者。

1.3 治疗方法 三组均接受常规治疗，即氢氯噻嗪片（国药准字H13020675）口服，25 mg/d；雷米普利片（国药准字H20060766）口服，5 mg/d；美托洛尔片（国药准字H37022364）口服，初始剂量6.25 mg/次，2～3次/d，根据患者病情逐渐增加剂量，每次增加6.25～12.5 mg，不超过50 mg/次；地高辛片（国药准字H44020381）口服，0.125～0.5 mg/d，监测血药浓度以调整用药剂量，7 d可达稳态血药浓度。A组辅以洛伐他汀（国药准字H20000311）治疗，晚餐后口服，20 mg/次，1次/d。B组辅以阿托伐他汀钙片（国药准字H20213620）口服治疗，20 mg/次，1次/d。C组辅以瑞舒伐他汀（国药准字H20213588）治疗，睡前口服，10 mg/次，1次/d。三组均接受6个月的治疗。

1.4 观察指标（1）临床疗效：治疗6个月参考《慢性心力衰竭诊断治疗指南》判定。NYHA分级改善程度不低于2级，临床症状（呼吸困难、气促等）大部分缓解为显效；NYHA分级改善1级，临床症状有所缓解，为有效；未达到上述标准为无效。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）心功能：于治疗前、治疗6个月后采用超声心动图仪对三组心功能进行评估，包括左心室射血分数、左心室舒张期末内径、左室收缩末期内径。（3）血脂水平：于治疗前、治疗6个月后采集三组晨起空腹血2 ml，3 000 r/min离心处理取血清，采用全自动生化分析仪测定总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。（4）6 min步行试验：三组患者治疗前、治疗6个月后接受6 min步行试验。（5）不良反应发生情况：比较三组头晕、头痛、呕吐等不良反应发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS25.0软件处理数据。符合正态分布的计量资料以（±s）描述，组间比较采用独立样本t检验，多组间比较使用单因素方差分析；计数资料以%表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组临床疗效对比B组治疗总有效率为93.33%、C组治疗总有效率为96.67%，均高于A组的73.33%（P＜0.05），但B组和C组治疗总有效率相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.2三组心功能指标对比 治疗后B组、C组左心室舒张期末内径、左心室收缩末期内径均低于A组，左室射血分数均高于A组（P＜0.05），但治疗后B组、C组左室射血分数、左心室舒张期末内径、左心室收缩末期内径相比，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 三组心功能指标对比（±s）

表2 三组心功能指标对比（±s）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

组别 n 左室射血分数（%）治疗前 治疗后A组B组C组30 30 30 FP 36.21±2.11 37.15±2.08 36.94±2.19 0.133 0.876 43.58±2.67*45.50±2.97*45.55±3.01*4.540 0.013左心室舒张期末内径（mm）治疗前 治疗后63.41±7.06 63.55±7.14 63.37±6.98 0.005 0.995 48.84±5.42*45.06±5.13*45.24±5.27*4.903 0.010左心室收缩末期内径（mm）治疗前 治疗后45.06±2.27 45.13±2.38 45.19±2.34 0.023 0.977 35.16±2.11*33.70±1.99*33.67±1.95*5.345 0.006

2.3 三组血脂水平和6 min步行距离对比 治疗后三组TC、LDL-C水平比较，C组＜B组＜A组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后A组6 min步行距离低于B组和C组（P＜0.05），但B组和C组6 min步行距离比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 三组血脂水平和6 min步行距离对比（±s）

表3 三组血脂水平和6 min步行距离对比（±s）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

组别 n TC（mmol/L）治疗前 治疗后A组B组C组30 30 30 F P 4.66±0.96 4.60±0.91 4.71±0.99 0.100 0.905 4.09±0.72*3.78±0.80*3.30±0.77*8.142 0.001 LDL-C（mmol/L）治疗前 治疗后2.83±1.02 2.76±0.97 2.81±0.93 0.041 0.960 2.08±0.51*1.79±0.53*1.54±0.47*8.627＜0.001 6 min步行距离（m）治疗前 治疗后309.45±15.64 306.94±16.03 308.47±15.77 0.192 0.826 354.81±19.67*400.25±22.34*403.28±22.60*47.503＜0.001

2.4 三组不良反应发生情况对比 三组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 三组不良反应发生情况对比[例（%）]

3 讨论

冠心病等多数心脏疾病的病理基础是异常的血脂代谢，大量LDL-C等血脂沉积，加速冠脉血管粥样硬化进程[7]。从二级预防的角度，部分患者需长期服用他汀类药物[8]。作为临床应用较为广泛的降脂调脂药物，他汀类药物属于羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂类药物，可对3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶的合成产生抑制作用，减少LDL受体，减少肝细胞胆固醇的合成，下调慢性心力衰竭患者血清LDL-C、TC等水平，进而阻碍冠状动脉粥样硬化，防止心力衰竭进一步恶化[9～10]。他汀类药物还可有效改善促血管内皮因子水平，对心肌、间质纤维化起到抑制作用，有助于减少心室重构[11～12]。有研究[13]证实，他汀类药物除了降脂作用，还可对异戊间二烯化合物的合成发挥抑制作用，进而起到抗氧化的效果。

目前临床常见的他汀类药物主要有天然化合物和完全人工合成化合物，天然化合物如辛伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀等，完全人工合成化合物常见的有阿托伐他汀、匹伐他汀等，这些药物对于降脂均被证实有效，但降脂效果存在一定差别[14～15]。本研究结果显示，A组治疗总有效率低于B组和C组，治疗后A组左心室舒张期末内径、左心室收缩末期内径、TC、LDL-C均高于B组和C组，6 min步行距离、左室射血分数均低于B组和C组，提示洛伐他汀相较于其他两种药物治疗效果欠佳。究其原因在于，洛伐他汀属于第一代他汀类药物，为内酯环3型结构，亲脂性较强，患者口服的吸收效果不佳，经肝脏水解形成开环羟基酸型方可发挥药理作用，且该药半衰期较短，约在服用后1～4 h，同食物服用可增加吸收，服药时间一般在晚餐后。阿托伐他汀、瑞舒伐他汀则属于第三代他汀类药物，为人工合成的对映体，结构是开环羟基酸型，水溶性强于洛伐他汀，且兼具水溶性和脂溶性，吸收率较高，且两药的半衰期均在20 h左右，食物对于其吸收几乎无影响，因此服用无食物和时间限制。另外，本研究结果显示，C组治疗后TC、LDL-C水平低于B组，提示瑞舒伐他汀应用于慢性心力衰竭患者的降脂效果优于阿托伐他汀。究其原因，阿托伐他汀按水溶性、脂溶性分类的话属于脂水双溶性，而瑞舒伐他汀属于水溶性，瑞舒伐他汀亲水性更强。一般而言，亲脂性越强，引发骨骼肌相关不良反应的风险越高，进而影响用药[16]。而本研究中三组不良反应比较差异不明显，可能与本研究样本数量较少等因素有关。

综上所述，相较于洛伐他汀，阿托伐他汀钙片和瑞舒伐他汀应用于慢性心力衰竭的疗效更为显著，在改善心功能、降血脂方面也有一定优势；相较于阿托伐他汀钙片，瑞舒伐他汀在降血脂方面更具优势。