消积止咳口服液联合阿奇霉素对重症肺炎支原体肺炎患者的影响

王成华

（河南省驻马店市新蔡县人民医院 新蔡 463599）

肺炎支原体肺炎（MPP）是指由肺炎支原体（MP）引起的急性呼吸系统疾病，发病率占全部社区获得性肺炎的40%左右[1]。MPP临床主要表现为发热、刺激性咳嗽、咽痛等，进展为重症MPP（SMPP）后可伴有多脏器、多系统受损，若治疗不及时，可发展为闭塞性毛细支气管炎、肺不张、坏死性肺炎，甚至并发心肌炎、噬血细胞综合征等病症，严重影响患儿预后[2]。阿奇霉素属于二代大环内酯类抗生素，虽抑制MP效果好，但单独长时间、大剂量使用易产生耐药性，且消除咳嗽等症状的效果不明显[3～4]。中医学归于“喘嗽、咳嗽”等范畴，认为肺为娇脏，位居上焦，小儿肺虚、脾胃瘀滞、外邪入侵致肺失宣降而罹患咳嗽，故治疗应以润肺止咳、消食化积为主[5]。小儿消积止咳口服液为国家基本药物，作用温和，且具有理脾和胃、消积化滞、顺气通腑、疏风散邪等功效[6～7]。本研究分析小儿消积止咳口服液联合阿奇霉素对SMPP患儿炎症介质、预后的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2019年2月至2021年2月就诊的80例SMPP患儿的临床资料，按治疗方案不同分为对照组与研究组。对照组40例，男23例，女17例；年龄2～12岁，平均（6.32±1.28）岁；病程3～13 d，平均（5.32±1.18）d；小儿危重病例评分法（PCIS）评分70～80分，平均（76.95±2.42）分。研究组40例，男22例，女18例；年龄1～11岁，平均（6.54±1.33）岁；病程2～15 d，平均（5.29±1.33）d；PCIS评分72～80分，平均（77.21±2.18）分。两组一般资料均衡性良好（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断、纳入与排除标准 （1）诊断标准。符合《儿童肺炎支原体肺炎诊治专家共识》[8]MPP诊断标准，且符合以下任意一条即为SMPP：低氧血症；伴或不伴有呼吸困难或紫绀，伴有明显气促或心动过速；一般情况差，有脱水征或拒食，有意识障碍；超高热，且持续时间＞5 d；胸片或胸部CT显示一侧2/3肺浸润、胸腔积液、多叶肺浸润、肺不张、气胸、肺脓肿、肺坏死；接受正规大环内酯类药物治疗＞7 d，但肺部影像、临床症状未见好转甚至进展，成为难治性MPP；伴有急性肾衰竭、急性心力衰竭、严重皮肤黏膜损伤、溶血性贫血、急性胰腺炎、中枢神经系统感染等肺外并发症。（2）纳入标准。年龄1～12岁；病程早期无其他病原感染证据；病程＜3周；临床资料完整。（3）排除标准。近期接受抗凝药物、抗血小板药物、抑制剂、糖皮质激素与免疫调节剂治疗；合并先天性凝血因子异常、结缔组织疾病、肝病等；既往患有慢性肺部疾病、反复呼吸道感染、支气管哮喘、肺结核等其他肺部疾病；伴有川崎病、外周血管性疾病、弥散性血管内凝血；存在自身免疫性疾病、先天性免疫功能异常、恶性肿瘤；对本研究用药过敏。

1.3 治疗方法 入院后均接受化痰、退热、雾化吸入、吸氧、护肝等常规治疗。对照组接受阿奇霉素治疗。注射用阿奇霉素（国药准字H20065482）10 mg/（kg·d）+5%葡萄糖注射液250 ml，静脉滴注，1次/d，连用5 d。中间停药4 d后服用阿奇霉素肠溶片（国药准字H20090060），10 mg/（kg·d），用药3 d，间隔4 d为一个疗程，共治疗2个疗程。研究组接受阿奇霉素+消积止咳口服液治疗。阿奇霉素用法、用量与对照组一致。小儿消积止咳口服液（国药准字Z10970022）口服，1～2岁10 ml/次，3～4岁15 ml/次，＞5岁20 ml/次，3次/d，1周为一个疗程，共治疗2个疗程。

1.4 观察指标（1）临床疗效。参考《实用儿科诊疗规范》[9]中疗效判定标准：治疗2周内肺部啰音消失，体温恢复正常，CT显示肺实变基本吸收，胸部X线显示肺部阴影基本消失为显效；治疗2周内肺部啰音降低，体温恢复正常，CT显示肺实变吸收面积＞30%，胸部X线显示肺部阴影部分吸收为有效；治疗2周内未达上述标准，或病情加重为无效。显效+有效=总有效。（2）症状消退与住院时间。记录两组咳嗽缓解时间、退热时间、肺部阴影消失时间、肺部啰音消失时间、住院时间。（3）血清实验室指标。于患儿治疗前、治疗2周后采集3 ml清晨空腹肘静脉血，室温静置10 min，离心10 min（离心半径6 cm，离心率1 500 r/min）后取上层血清，置于-80℃超低温冰箱中保存待测。通过放射免疫法测定血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，酶联免疫吸附法测定白介素-1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）、白介素-4（IL-4）、干扰素-γ（IFN-γ）、半胱氨酰白三烯（CysLTs）、单核细胞趋化蛋白-4（MCP-4）水平。（4）不良反应。包括胃肠道不适、皮肤过敏、头痛等。（5）预后情况。出院后通过电话、门诊复诊等方式随访6个月，统计患儿是否出现死亡、后遗闭塞性毛细支气管炎、肺不张等不良预后情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS25.0统计学软件处理数据。符合正态分布的计量资料以（±s）描述，组间比较采用独立样本t检验；计数资料以%表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比 研究组总有效率（97.50%）高于对照组（82.50%），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效对比[例（%）]

2.2 两组症状消退与住院时间对比 研究组咳嗽缓解时间、退热时间、肺部阴影消失时间、肺部啰音消失时间、住院时间均短于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组症状消退与住院时间对比（d，±s）

表2 两组症状消退与住院时间对比（d，±s）

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2.3 两组血清促炎因子水平对比 两组治疗后血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平均较治疗前降低，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血清促炎因子水平对比（±s）

表3 两组血清促炎因子水平对比（±s）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

2.4 两组血清抗炎因子与趋化因子水平对比 两组治疗后血清IFN-γ、IL-4、CysLTs、MCP-4水平均较治疗前降低，且研究组低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组血清抗炎因子与趋化因子水平对比（±s）

表4 两组血清抗炎因子与趋化因子水平对比（±s）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

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2.5 两组不良反应发生情况对比 研究组不良反应发生率为12.50%，与对照组的7.50%比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 两组不良反应发生情况对比[例（%）]

2.6 两组预后情况对比 两组患儿均未出现死亡，且随访6个月内未出现后遗闭塞性毛细支气管炎、肺不张病例。

3 讨论

目前，MPP的具体发病机制尚未完全阐明，多认为与MP直接侵入、呼吸道上皮细胞吸附、免疫炎性反应、机体高凝状态等有关[10]。SMPP发病急、病情严重，易增加急性肾衰竭、急性心力衰竭等肺外并发症发生风险，甚至危及患儿生命。因此，如何高效、安全治疗SMPP是改善患儿预后的关键。作为二代大环内酯类抗生素，阿奇霉素可通过与细菌细胞中的核糖体结合，抑制依赖于RNA的蛋白质合成，阻碍细菌转肽过程，从而发挥抗菌、抑制MP感染的作用，但长期使用易产生耐药性。

中医学将MPP归属于“喘嗽、咳嗽”等范畴，认为肺主气，主呼吸，肺气上升为逆，下降则为顺。而小儿脏腑娇嫩、腠理不密、肺卫不固，宿食积滞、外邪侵袭，酿生痰浊，可致使肺气失于宣降，脾胃气机失调，化为郁热阻于肺络，发为本病。故治疗应以宣降肺气、润肺止咳、消食化积为主。本研究结果发现，研究组治疗总有效率高于对照组，各临床症状缓解时间与住院时间均短于对照组，与周璇等[11]的研究结果相似，进一步表明消积止咳口服液联合阿奇霉素治疗SMPP疗效明显，可缩短症状缓解时间，加快病情康复。分析原因，小儿消积止咳口服液主要成分包括山楂、莱菔子、枇杷叶、枳实、槟榔、瓜蒌、桔梗、葶苈子、连翘、蝉蜕，其中枇杷叶可清热化痰、降气止咳；桔梗可祛痰利咽、开宣肺气，二者一宣一降，共为君药。山楂、莱菔子、连翘同为臣药，山楂可消食导滞；莱菔子可利肺气宽胸膈、消食开胃、消痰饮而定喘咳；连翘可消肿散结、清热解毒、疏散风热。其余俱为佐药，枳实、槟榔可化痰散结、消积导滞；瓜蒌可润肠泻热、宽胸散结、清肺化痰；葶苈子可降气止咳；蝉蜕可宣肺利咽；桔梗兼作使药，尚能载诸药上浮，达于上焦病所[12]。诸药配伍得当，脏腑兼调，共奏消积导滞、和胃理脾、化痰止咳、顺气通腑等功效。

MP所激发的免疫炎性反应是SMPP发病的一个重要机制。正常情况下，Th1/Th2/Th17细胞分泌的促炎因子、抗炎因子相互制约、保持动态平衡，是维持机体正常免疫状况、免疫自稳、抗病的关键因素。而MP侵袭机体后，以内源性介质TNF-α、IL-1β、IL-6等为代表的促炎因子被过度激活、释放，诱发激发性肺部损伤与炎症级联反应；具有抗炎效应的IFN-γ、IL-4因促炎因子表达上升而呈应激性变化，导致机体促炎细胞因子/抗炎细胞因子处于失衡状态。研究发现，趋化因子异常表达与MPP的炎症反应密切相关[13～14]。CysLTs、MCP-4均为常见的趋化因子，前者可阻碍气道内纤毛运动、增加黏液分泌，后者可促发Th2细胞介导的免疫炎性损伤。本研究结果发现，研究组治疗后血清TNF-α、IL-1β、IL-6、IFN-γ、IL-4、CysLTs、MCP-4水平均比对照组低，表明消积止咳口服液联合阿奇霉素有助于调节SMPP患儿血清促炎/抗炎因子水平，改善促炎/抗炎因子失衡，抑制炎症反应，从而维持机体正常免疫状态。现代药理研究表明，小儿消积止咳可通过抑制NF-κB信号传导通路，下调炎症介质释放，进而降低肺部炎症反应；同时，小儿消积止咳可通过调控相关蛋白质合成与调节刺激反应，进而发挥消积作用[15～16]。此外，本研究结果还发现，两组不良反应发生率未见明显差异，且所有患儿随访期间均未出现死亡、后遗闭塞性毛细支气管炎、肺不张病例，表明消积止咳口服液联合阿奇霉素的用药安全性较高，有利于改善患儿预后。

综上所述，消积止咳口服液联合阿奇霉素治疗SMPP疗效明显，可缩短症状缓解时间，调节血清促炎因子、抗炎因子表达，降低炎症反应，且并不会明显增加不良反应。