荜铃胃痛颗粒联合改良四联疗法治疗Hp阳性胃溃疡的临床研究

姬志鸿 李凤敏 吴振伟

（河南省开封市人民医院消化内科 开封 475000）

胃溃疡是消化系统常见疾病，发病率较高，且多发于中老年人群，男性多于女性[1]。该病以周期性上腹部疼痛为主要临床表现，且用餐后疼痛加剧，对患者日常生活带来严重影响。胃溃疡的病因较多，Hp感染、饮酒、非甾体抗炎药的使用等多种因素均可诱发胃溃疡，其中Hp感染最为常见[2]。目前，临床治疗胃溃疡多采用四联疗法，即两种抗生素、一种质子泵抑制剂、一种铋剂。由于铋剂使用的不良反应较严重，近年来，部分学者提出了改良四联疗法[3]。荜铃胃痛颗粒是一种中成药，具有行气活血、和胃止酸的功效，多用于慢性胃炎的治疗[4]。本研究评价荜铃胃痛颗粒联合改良四联疗法治疗Hp阳性胃溃疡的疗效及对患者胃泌素、炎症反应的临床影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2019年2月至2021年8月就诊的96例Hp阳性胃溃疡患者的临床资料，按治疗方案不同将患者分为对照组和研究组。对照组48例，男31例，女17例；年龄40～72岁，平均（58.32±5.28）岁；病程1～5年，平均（2.17±0.67）年。研究组48例，男32例，女16例；年龄41～72岁，平均（58.63±5.34）岁；病程1～5年，平均（2.06±0.70）年。两组一般资料比较，均衡性良好（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断、纳入与排除标准（1）诊断标准。西医诊断标准：符合2016年《消化性溃疡诊断与诊疗规范》[5]中相关标准，且经胃镜检查确诊。中医诊断标准：参照《消化性溃疡中西医结合诊治共识意见（2017年）》[6]，主症两肋胀满，胃脘胀痛或胀满；次症心烦、嗳气、泛酸频发，情志不畅加重，善叹息；舌淡红，苔白，脉弦。具备一项主症，两项或以上次症，根据舌脉即可诊断。（2）纳入标准。符合以上中西医诊断标准者；13C-尿素呼气试验（13C-UBT）阳性，且既往未接受过Hp根除治疗者；临床资料完整者。（3）排除标准。对本研究药物过敏；合并十二指肠溃疡；巨大溃疡、恶性溃疡等可能需手术治疗；合并消化系统严重疾病；既往接受过胃肠手术；处于妊娠期、哺乳期；治疗前1个月接受过抗菌、抑酸等治疗。

1.3 治疗方法 对照组采用常规改良四联疗法治疗。即瑞巴派特（国药准字H20074103）口服，0.1 g/次，3次/d；阿莫西林胶囊（国药准字H20073235）口服，1 g/次，2次/d；呋喃唑酮片（国药准字H41020023）口服，0.1 g/次，2次/d；奥美拉唑肠溶胶囊（国药准字H20045944）口服，20 mg/次，2次/d。研究组在对照组的基础上给予荜铃胃痛颗粒（国药准字Z19990069）开水冲服，5 g/次，3次/d。两组治疗周期均为4周。

1.4 观察指标（1）临床疗效与Hp转阴率。参考《消化性溃疡中西医结合诊治共识意见（2017年）》制定的疗效评定标准：治疗4周后症状积分减少90%以上，13C-UBT检查为阴性，经胃镜检查溃疡愈合为痊愈；症状积分减少60%～90%，Hp阴性，溃疡愈合期为S1或S2期为显效；症状积分减少40%～60%，Hp阴性，溃疡愈合期为H1或H2期为有效；未达上述标准则为无效。总有效率=（痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）中医症状积分：于治疗前、治疗4周后评估两组腹胀、吞酸、嗳气、胃脘灼痛中医症状积分，采用0～3分4级评分法，分值越高，症状越严重。（3）胃肠激素和胃蛋白酶原水平：于治疗前、治疗4周后采集两组空腹静脉血3 ml，3 000 r/min离心处理后取上层清液待测，胃泌素（GAS）通过放射免疫法测定，采用乳胶增强免疫比浊法测定胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）水平。（4）炎症介质水平：血清采集处理方法同上，血清白细胞介素-6（IL-6）、降钙素原（PCT）通过酶联免疫吸附法测定，C反应蛋白（CRP）通过免疫散射比浊法测定。（5）不良反应发生情况：比较两组治疗中恶心、腹泻、味觉异常、皮疹等不良反应发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS25.0统计学软件处理数据。符合正态分布的计量资料以（±s）描述，组间比较采用独立样本t检验；计数资料以%表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效与Hp转阴率对比 研究组治疗总有效率为93.75%，高于对照组的75.00%（P＜0.05）；研究组Hp转阴率为93.75%，高于对照组的70.83%（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效与Hp转阴率对比[例（%）]

2.2 两组中医症状积分对比 研究组治疗后中医 症状积分均低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组中医症状积分对比（分，±s）

表2 两组中医症状积分对比（分，±s）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

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2.3 两组炎症介质水平对比 研究组治疗后血清IL-6、CRP水平均低于对照组（P＜0.05）；两组治疗后PCT水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组炎症介质水平对比（±s）

表3 两组炎症介质水平对比（±s）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

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2.4两组胃肠激素和胃蛋白酶原水平对比 治疗前两组血清GAS、PGⅠ、PGⅡ水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组治疗后血清GAS、PGⅠ、PGⅡ水平均低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组血清胃肠激素和胃蛋白酶原水平对比（±s）

表4 两组血清胃肠激素和胃蛋白酶原水平对比（±s）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

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2.5 两组不良反应发生情况对比 研究组发生恶心3例，腹泻2例，皮疹1例，味觉异常1例，不良反应发生率为14.58%。对照组发生恶心1例，腹泻3例，皮疹2例，味觉异常2例，不良反应发生率为16.67%。两组不良反应发生率相比，差异无统计学意义（χ2=0.079，P=0.779）。

3 讨论

据相关数据显示，我国居民Hp感染率高达50%，是我国胃炎、胃溃疡等消化系统疾病高发的主要原因之一，近八成左右的胃溃疡与Hp感染密切相关，且近两成的Hp感染患者可能发生消化性溃疡[7]。由此可见Hp根除治疗对于Hp阳性胃溃疡患者的必要性。有研究指出，目前临床一线方案根除Hp失败的主要原因是抗菌药物耐药性[8]。近年来，中药被证明可有效降低Hp耐药性，提高根除治疗效果，并可减少西药引发的不良反应。因此，越来越多的学者将根除Hp的研究方向转向了中医药。

胃溃疡归属于中医学“胃脘痛、吞酸”等范畴，由脾胃亏虚、饮食不节、情志不畅等致使胃气郁滞，气血不畅导致。治疗应以疏肝解郁、健脾补气、行气活血为主[9]。本研究结果显示，研究组治疗总有效率、Hp转阴率均高于对照组，治疗后腹胀、吞酸、胃脘灼痛、嗳气中医症状积分均低于对照组，提示荜铃胃痛颗粒联合改良四联疗法治疗Hp阳性胃溃疡患者的疗效确切，可有效提高Hp转阴率。究其原因在于，荜铃胃痛颗粒由荜澄茄、黄连、吴茱萸、佛手、酒大黄、延胡索、香附、香橼等多种中药精制而成，具有抑酸止血、行气止痛、清热解毒之功效[10]。其中荜澄茄、延胡索有散寒温中、行气止痛之效用，黄连、吴茱萸具有清热解毒、降逆止呕之功效，酒大黄具有清热活血、抑酸之功效，香附、香橼可发挥理气疏肝、止痛的功效，海螵鞘、瓦楞子具有止痛、止血、制酸之功效。多药联合，共奏行气活血、和胃止痛之效。且现代药理学证实，荜铃胃痛颗粒可有效抑制胃酸分泌，提高胃液酸碱度，进而对胃蛋白酶活性起到抑制作用，保护胃黏膜并促使其加速修复。方中延胡索不仅具有抗胃溃疡、抑制胃液分泌的功效，与荜澄茄、川楝子还可一同发挥镇痛、抗炎的作用；吴茱萸、大黄、黄连均具有一定抗Hp作用，可提高Hp根除效果[11]。

GAS是胃肠道常见的激素，可维持胃肠功能正常，若该激素波动较大，可导致多种胃肠道反应，影响胃溃疡的治疗效果和预后。GAS主要分布于胃部、十二指肠等，具有增强肠道蠕动、促进胃肠道分泌功能、促进胃收缩等作用。胃蛋白酶原是胃蛋白酶的前体，可分为PGⅠ、PGⅡ两个亚群，是监测胃黏膜状态的常见指标。Hp感染诱导胃黏膜发生炎症反应，可促使机体胃蛋白酶原水平升高。本研究结果显示，治疗后研究组血清GAS、PGⅠ、PGⅡ水平均低于对照组，提示铃胃痛颗粒联合改良四联疗法治疗Hp阳性胃溃疡可有效改善患者胃肠激素水平和胃黏膜功能。究其原因在于，荜铃胃痛颗粒含有荜澄茄，现代药理学研究证实，荜澄茄可有效促进肠胃运动，对胃黏膜可产生局部刺激作用，促使分泌生长抑素，抑制GAS的合成分泌，调节胃肠激素，并可促进胃黏液的分泌和胃黏膜屏障的修复，保护胃黏膜[12]。

胃溃疡属炎症性疾病，在该疾病的发生、进展与多种炎症反应密切相关。Hp感染胃黏膜后释放多种毒性物质，如细胞毒素、脂多糖、尿毒素等，刺激机体产生释放IL-6、CRP等多种致炎细胞因子，不仅加重Hp阳性胃溃疡患者的病情，甚至可引发全身炎症反应[13]。本研究结果显示，研究组治疗后血清IL-6、CRP水平均低于对照组，提示荜铃胃痛颗粒联合改良四联疗法可有效改善Hp阳性胃溃疡患者机体炎症反应。究其原因在于，方中荜澄茄含挥发油，含有芳樟醇、枸橼醛、枸橼烯，可促进γ干扰素的生成，并可对致炎细胞因子产生抑制；黄连对致炎细胞因子也具有一定的抑制作用。荜铃胃痛颗粒与改良四联疗法联合使用，可有效改善机体炎症反应，进而增强对Hp的根除效果[14～15]。PCT是一种蛋白质，当机体受到严重细菌、真菌感染或脓毒症时，其水平升高。本研究结果显示，两组治疗后PCT水平比较差异无统计学意义，可能是由于Hp感染仅为胃部，较为局限，不能诱导PCT水平升高。

综上所述，荜铃胃痛颗粒联合改良四联疗法治疗Hp阳性胃溃疡患者的疗效确切，可有效提高Hp转阴率，改善胃肠激素分泌，减轻炎症反应，且不会增加不良反应发生风险。