左心衰患者血清MR-ProANP、sST2水平与心室重构、心功能关系研究

张思婷 黄鑫 杨泽山

（厦门大学附属第一医院心血管内科 福建厦门 361003）

心血管疾病在国内外的发病率及死亡率均逐年上升，已成为仅次于恶性肿瘤的第二大类威胁人类生命健康的疾病，其中左心衰为最主要致死疾病之一[1]。左心衰具有发病急骤、病情严重等特点，但是具体的发病机制还不明确。心室重构在左心衰病理生理方面的作用得到了广泛的重视，心室重构及其伴发的心肌细胞钙调节功能障碍可能是左心衰的病理基础[2]。同时心肌细胞的损伤可降低心脏泵功能，使得心脏由正常的椭球形结构向球形结构转变，心脏扩大，导致左心衰的发生[3]。现代研究表明机体循环内分泌的激活可加速心衰的变化，心房钠尿肽前体中肽段（Midregional pro-ANP,MR-proANP）与左心衰患者的肺动脉压呈正相关，可用于心衰的诊断、病情评定与预后评估[4]。可溶性生长刺激表达基因2蛋白（Soluble Growth Stimulation Expressed Gene 2,sST2）是心肌细胞中重要敏感蛋白，能反映机体的心功能状态，在机体出现应激状态时会大量产生[5]。血清sST2在左心衰患者中表达量相较于健康人群高，也许可能作为左心衰早期诊断的血清标志物[6]。本研究具体探讨与分析了左心衰患者血清MR-ProANP、sST2水平与心室重构、心功能关系，希望为明确左心衰竭的发生机制提供参考。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2020年5月至2022年1月在福建省厦门大学附属第一医院心血管内科诊治的左心衰患者80例为左心衰组，选择同期在心血管内科进行体检的健康人群80例为健康组。本研究经医院医学伦理委员会批准（批号为：2022-07）。两组一般资料对比无明显差异，P＞0.05。见表1。

表1 两组一般资料对比（±s）

表1 两组一般资料对比（±s）

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1.2 入组标准 纳入标准：左心衰组符合左心衰的诊断标准，冠状动脉造影确诊；健康组未发现任何心脑血管疾病；临床资料完整；年龄20～75岁；在各种检查前都未接受任何治疗；患者自愿参与本研究。排除标准：合并传染性疾病者；伴肝功能不全者；患阻塞性肺部疾病者；有肿瘤病史者；有精神异常及不愿合作者。

1.3 血清MR-ProANP、sST2检测 采集所有人群的空腹静脉血3 ml，放置于促凝管中，4℃3 000 rpm/min离心10 min，取上层血清于-20℃保存。采用酶联免疫吸附（ELISA）法检测血清MR-ProANP、sST2水平，检测试剂盒分别购自北京北方免疫试剂研究所、上海酶联免疫公司。

1.4 心室重构、心功能检查

1.4.1 心室重构检查 采用菲利普公司的IE33型心脏彩色多普勒超声对患者进行检测，超声频率在9～14 MHz。患者处于仰卧位，将超声探头放至冠状动脉病变处，进行连续性的纵切面和横切面的检查，以0.5 mm/s的恒定速度自动回撤至病变近段，记录影像学特征。按计数-容量法原理，观察左室收缩末期容积（Left Ventricular End-Systolic Volume,LVESV）、左室舒张末期容积（Left Ventricular End-Diastolic Volume,LVEDV），计算得到左室射血分数（Left Ventricular Ejection Fraction,LVEF）等参数。

1.4.2 心功能检查 采用纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级进行判定[7]，Ⅰ级：日常活动无乏力、心悸、呼吸困难等症状；Ⅱ级：一般活动即有以上症状；Ⅲ级：轻度活动即有以上症状；Ⅳ级：不能从事任何体力活动，日常生活也难以为继，休息时也有以上症状。

1.5 统计学方法 采用SPSS19.00软件进行分析，检验水准为α=0.05。上述计数资料以%表示，采用χ2检验，计量资料以（±s）表示，采用t检验。采用多因素Logistic回归分析影响因素，采用Pearson法进行指标相关性分析。

2 结果

2.1 两组血清MR-ProANP、sST2含量对比 左心衰组的血清MR-ProANP、sST2含量高于健康组，P＜0.05。见表2。

表2 两组血清MR-ProANP、sST2含量对比（pg/ml，±s）

表2 两组血清MR-ProANP、sST2含量对比（pg/ml，±s）

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2.2 两组心室重构指标对比 左心衰组的LVEDV、LVESV高于健康组，LVEF低于健康组，P＜0.05。见表3。

表3 两组心室重构指标对比（±s）

表3 两组心室重构指标对比（±s）

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2.3 左心衰组心功能指标状况 在左心衰组中，NYHA心功能分级为Ⅰ级32例、Ⅱ级28例、Ⅲ级13例、Ⅳ级7例。

2.4 左心衰组MR-ProANP、sST2与心室重构、心功能相关性Pearson法分析显示，在左心衰组中，血清MR-ProANP、sST2含 量 与LVEDV、LVESV、LVEF、心功能分级存在相关性，P＜0.05。见表4。

表4 左心衰组MR-ProANP、sST2与心室重构、心功能相关性

2.5 影响左心衰心功能分级的多因素Logistic回归分析 在左心衰组中，以心功能分级作为因变量，以血清MR-ProANP、sST2含量作为自变量，多因素Logistic回归分析显示血清MR-ProANP、sST2含量为影响患者心功能分级的重要因素，P＜0.05。见表5。

表5 影响左心衰心功能分级的多因素Logistic回归分析（n=80）

3 讨论

左心衰是临床上较危重的心血管疾病，主要以冠状动脉内粥样硬化导致冠脉内斑块的形成为病理机制，大量斑块的堆积会使得管腔狭窄，甚至出现阻塞，最终引起心肌缺血缺氧，损伤大量心肌[8]。早期诊断左心衰并及时给予有效治疗十分重要，能有效改善患者预后。左心衰发病主要因为心脏排出量有所减少，引发血流动力学失调、动脉灌注不足，导致心脏出现舒张、收缩障碍。临床一直在积极寻找生物标志物用于鉴别诊断左心衰，评估患者病情与预后风险[9]。本研究显示左心衰组的血清MR-ProANP、sST2含量明显高于健康组，表明左心衰患者血清MR-ProANP、sST2呈现高表达状况。分析可知，MR-ProANP为一种缩血管活性多肽，其表达量的增加可导致体内儿茶酚胺分泌水平的升高，导致恶化，进而造成恶性循环。心肌发生应激时，将会产生sST2，当心脏受到内外各种负面因素刺激的时候，sST2可参与调节心室重构及间质纤维化，抑制心脏保护作用，进而导致左心衰的发生。此外，当sST2水平升高时，其可作为白介素-33的“诱捕受体”，竞争性与白介素-33结合，抑制其发挥心脏保护作用，导致心室肥大、心肌纤维化、心功能异常，加重心衰进展[10～11]。

左心衰组的LVEDV与LVESV明显高于健康组，LVEF明显低于健康组；在左心衰组中，NYHA心功能分级为Ⅰ级32例、Ⅱ级28例、Ⅲ级13例、Ⅳ级7例。分析可知，心脏发生心功能衰竭时，机体会出现代偿活动、动员心脏本身的储备功能，例如心脏扩张、心肌纤维长度增大、心腔扩大等。出现左室重构、代偿失调，左心衰竭患者LVEDV、LVESV均较正常组增大，LVEF则越发降低。左心衰可增加机体心室血流动力学负荷，降低左室功能，最终造成左室进行性扩张，导致病情的恶化[12]。易损斑块的形成、冠心病的发生与左心重室构和冠状动脉病变密切相关，超声可识别老年冠心病患者血管壁的结构与冠状动脉病变的性质，对斑块重构性质、斑块性质进行合理判断，从而预测左心室重构情况，但超声诊断毕竟存在一定的主观性[13]。

血清生物标志物是诊断和预测心血管疾病的重要手段之一，当前已有多种血清生物标志物用于心血管疾病的诊断，但是也存在一定的不足。Pearson法分析显示，左心衰组患者的血清MR-ProANP、sST2含量与LVEDV、LVESV、LVEF、心功能分级存在相关性；多因素Logistic回归分析显示血清MR-ProANP、sST2含量为影响患者心功能分级的重要因素。分析可知，sST2属于白细胞介素受体家族，多产生于血管壁细胞及肺泡细胞，心衰患者血清sST2呈高表达状况，且会随着心功能分级的升高而逐渐增高。sST2介导心力衰竭的病理生理进展机制可能如下，介导心室重构：血清与跨膜型ST2（ST2L）的竞争作用抑制了心肌保护作用，加速心室重构；介导炎症反应：ST2L与白介素-33构成的受体复合物具有心肌保护作用，而sST2分泌量增高后与ST2L竞争，抑制了ST2L/白介素-33受体复合物的心肌保护作用，导致病情恶化[14]。MR-ProANP主要通过肺代谢清除，左心衰伴肺循环异常时，可使MR-ProANP的清除减少，从而使得机体血清MR-ProANP的含量增加。并且心衰伴有血流动力学障碍，从而使MR-ProANP分泌增加[15]。

本研究存在一定的不足，如未对左心衰患者进行分级分类分析，也没有纳入其他心血管疾病患者进行对照分析，将在后续研究中探讨。总之，左心衰患者血清MR-ProANP、sST2呈现高表达状况，血清MR-ProANP、sST2水平与心室重构、心功能存在相关性。