拉贝洛尔、硫酸镁、硝苯地平联合对子痫前期患者的影响

秦慧燕 侯妍妍

（河南省商丘市第一人民医院产科 商丘 476000）

子痫前期是一种以高血压、蛋白尿、水肿等为主要特征的妊娠期特发疾病，发病率高达5%～8%，可诱发心力衰竭、胎盘早剥、脑血管意外等情况，增加不良围产结局的风险[1]。子痫前期患者病情发展快，各种生理上的不良刺激，都易导致其发展成重度子痫前期。目前，临床针对子痫前期患者多给予降压、解除血管痉挛、利尿等药物治疗，其中以拉贝洛尔、硫酸镁、硝苯地平较为常见[2～3]。目前临床上关于这三种药物中的两种药物联合方案（硫酸镁+硝苯地平、拉贝洛尔+硝苯地平、拉贝洛尔+硫酸镁）的报道较多[4]。而关于三者联合的报道较少，且两种药物联合治疗方案的疗效仍存在一定提升空间。鉴于此，本研究将上述三种药物联合治疗方案用于子痫前期患者的临床治疗中，旨在为制定该类患者的药物治疗方案提供参考。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2017年12月至2020年1月在商丘市第一人民医院接受治疗的子痫前期患者临床资料，按治疗方案不同将病历资料分为对照组和研究组，每组75例，共计150例。对照组年龄21～38岁，平均（28.18±3.19）岁；初产妇42例，经产妇33例；入院孕周28～37周，平均（35.36±1.58）周；妊娠次数1～4次，平均（1.69±0.42）次；平均体质量指数（24.82±2.16）kg/m2。研究组年龄23～37岁，平均（28.67±3.55）岁；初产妇41例，经产妇34例；入院孕周26～36周，平均（35.48±1.47）周；妊娠次数1～5次，平均（1.77±0.53）次；平均体质量指数（24.46±2.33）kg/m2。两组一般资料（年龄、入院孕周、妊娠次数及平均体质量指数等）均衡可比（P＞0.05），具有可比性。本研究经商丘市第一人民医院医学伦理委员会批准（审批号：20200142）。

1.2 入组标准 （1）纳入标准：符合子痫前期诊断标准者[5]；年龄20～40岁者；单胎妊娠者；病历资料完整者。（2）排除标准：对本研究药物过敏者；合并妊娠糖尿病、胎儿畸形、羊水过多等妊娠期异常者；近期使用过降压药物治疗者；有严重脑/躯体疾病或精神障碍者；依从性差，不配合完成本研究者。

1.3 治疗方法 所有患者在入院后均给予吸氧、饮食干预、营养补充等基础治疗。对照组采用硫酸镁注射液（国药准字H20023385）联合硝苯地平片（国药准字H13022181）治疗，具体用法用量：将硫酸镁30 mg溶于葡萄糖溶液250 ml中进行静脉滴注，滴速保持在1.0 g/h，1次/d；硝苯地平口服，10 mg/次，3次/d。研究组在上述基础上联合盐酸拉贝洛尔片（国药准字H11022393）治疗，口服，50～150mg/次，3次/d。两组均连续治疗7 d。

1.4 观察指标（1）血压。采用电子血压计对两组治疗前、治疗后7 d后的收缩压（SBP）、舒张压（DBP）进行检测。（2）尿蛋白。采用尿液化学分析仪对两组治疗前、治疗后7 d的24 h尿蛋白定量（24 h U-pro）进行检测。（3）胎盘血流灌注。采用彩色多普勒超声诊断仪对两组治疗前、治疗后7 d的血流指数（FI）、血管化指数（VI）及血管化-血流指数（VFI）进行检测。（4）围产结局。记录两组早产、产后出血、胎儿宫内窘迫、新生儿窒息等发生情况。（5）不良反应。记录两组头晕、乏力、面部潮红等发生情况。

1.5 统计学处理 采用SPSS23.0软件处理数据，计 量 资 料（SBP、DBP、24 h U-pro、FI、VI、VFI）以（±s）表示，行t检验；计数资料（围产结局及不良反应）用%表示，行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血压及尿蛋白水平 两组治疗前血压及尿蛋白水平比较，无显著差异（P＞0.05）；治疗后7 d，两组SBP、DBP、24 h U-pro均显著下降，且研究组较对照组低（P＜0.05）。见表1。

表1 两组血压及尿蛋白水平比较（±s）

表1 两组血压及尿蛋白水平比较（±s）

注：相比于本组治疗前，*P＜0.05。

?

2.2 胎盘血流灌注 两组治疗前胎盘血流灌注比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后7 d，两组FI、VI、VFI均显著上升，且研究组较对照组高（P＜0.05）。见表2。2.3围产结局 研究组不良围产结局发生率（13.33%）较对照组（37.33%）低（P＜0.05）。见表3。

表2 两组胎盘血流灌注比较（±s）

表2 两组胎盘血流灌注比较（±s）

注：相比于本组治疗前，*P＜0.05。

VFI治疗前 治疗后7 d对照组研究组组别 n FI治疗前 治疗后7 d VI治疗前 治疗后7 d 75 75 t P 33.24±3.17 33.68±3.29 0.834 0.406 38.26±3.44*43.47±3.60*9.061 0.000 25.13±3.03 25.69±3.14 1.111 0.268 33.45±4.68*42.94±4.79*12.272 0.000 7.76±1.54 7.53±1.39 0.960 0.339 10.42±2.06*13.17±2.14*8.018 0.000

表3 两组围产结局比较[例（%）]

2.4 不良反应 两组不良反应发生率相比，无显著差异（P＞0.05）。见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

子痫前期是造成胎儿早产、宫内生长受限、新生儿及孕产妇死亡等的重要原因之一，且该病起病隐匿、病情进展快，应尽早给予有效治疗[6～7]。子痫前期的发病机制尚未完全清楚，主要与机体免疫失衡、遗传因素、炎症反应、氧化应激、血管内皮细胞损伤等有关[8]。降低血压、缓解血管痉挛是子痫前期的基本治疗方案，硝苯地平、硫酸镁被证实为该治疗方案的可靠药物，但单纯两种药物联合治疗在缓解患者病情方面的效果一般[9]。

近年来，临床上已有关于在硝苯地平、硫酸镁基础上增加拉贝洛尔治疗子痫前期的报道。郝卫华[10]研究发现，上述三种药物联合治疗子痫前期，可有效降低患者SBP、DBP、24 h U-pro，且不良反应少。本研究结果显示，治疗后研究组血压、尿蛋白水平及不良围产结局均低于对照组（P＜0.05）。与上述学者研究结果相符。这提示给予子痫前期患者拉贝洛尔、硫酸镁、硝苯地平联合治疗，可有效控制患者血压、尿蛋白水平，改善围产结局。分析原因为：硫酸镁一方面可通过扩张血管平滑肌，诱发交感神经节传递障碍，发挥扩张血管、降低血压的作用；另一方面可解除子宫平滑肌痉挛，使血管阻力下降，进而提升胎盘血流灌注[11～12]。硝苯地平属于一种钙离子拮抗剂，进入人体后，可选择性抑制钙离子转运平滑肌和心肌细胞，减少钙离子释放，松弛血管平滑肌，进而降低血压水平[13]。拉贝洛尔同时具有α、β受体阻滞剂作用，其中α受体阻滞剂可促进血管扩张，使外周血管阻力下降，降低血压，减轻心脏负荷，而β受体阻滞剂可抑制肾上腺素受体，缓解冠状动脉痉挛，降低耗氧量，控制心率[14～15]。将三种药物联合用于子痫前期患者的临床治疗中，可从不同机制降低患者血压，缓解血管痉挛，提升疗效。

临床发现，子痫前期患者的症状会随着胎盘娩出而消失，故有部分学者认为该病的发生发展与胎盘病理生理改变有关[16～17]。当胎盘缺氧缺血，导致胎盘毒性因子大量释放，激素分泌异常，损伤血管内皮细胞，使全身小动脉狭窄痉挛，导致胎盘血管数量减少，血管收缩，增加血管阻力，造成胎盘血流灌注下降，进而形成蛋白尿、血压升高及组织水肿等症状[18]。由此可见，有效改善子痫前期患者胎盘血流灌注，对缓解临床症状具有重要意义。本研究结果显示，治疗后7 d，两组FI、VI、VFI均显著上升，且研究组较高（P＜0.05）。表明给予子痫前期患者拉贝洛尔、硫酸镁、硝苯地平联合治疗，可有效提高胎盘血流灌注，有利于身体恢复。另外，研究组不良反应发生率为6.67%，与对照组的4.00%相比并无明显差异（P＞0.05）。说明该联合用药治疗方案安全性良好，容易被患者接受。综上所述，给予子痫前期患者拉贝洛尔、硫酸镁、硝苯地平联合治疗，可有效缓解患者临床症状，提高胎盘血流灌注，改善围产结局，且用药安全性良好。