甲钴胺片联合α-硫辛酸治疗DPN患者的临床研究

王娟 李健

（1河南省郑州市第二人民医院内分泌科 郑州450000；2河南中医药大学第一附属医院内分泌科 郑州 450000）

糖尿病周围神经病变（DPN）是由于血糖长期控制不良而诱发的远端对称性多发性神经病变，也是糖尿病患者常见的并发症之一[1]。DPN在糖尿病患者中发病率高达75%，患者临床表现以四肢疼痛、麻木、感觉障碍等为主，随着病情进展，可出现肌腱反射减弱或消失、肌肉萎缩、四肢活动受限，严重影响患者生活质量[2]。目前，临床对于DPN患者的治疗以降低血糖、调节代谢、改善循环、抗氧化及营养神经为主[3～4]。甲钴胺片具有营养神经等作用，α-硫辛酸是一种抗氧化剂，均是DPN的常用治疗药物，但单独使用疗效一般[5]。虽然临床也有关于甲钴胺片联合α-硫辛酸治疗DPN的报道[6]，但研究重点多在于观察两药改善患者临床症状效果方面，对于两药对患者氧化应激、肌电图等方面的影响有待进一步研究。鉴于此，本研究探讨甲钴胺片联合α-硫辛酸对DPN患者氧化应激、肌电图的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年2月至2022年2月在郑州市第二人民医院内分泌科治疗的106例DPN患者作为研究对象，按随机数字表法分为对照组和研究组，各53例。对照组男28例，女25例；年龄44～79岁，平均（58.31±10.24）岁；糖尿病病程2～16年，平均（7.64±2.37）年。研究组男29例，女24例；年龄42～78岁，平均（58.02±11.34）岁；糖尿病病程2～14年，平均（7.32±2.47）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经郑州市第二人民医院医学伦理委员会批准（编号：LHGJ20191013）。

1.2 纳入与排除标准（1）纳入标准：符合DPN诊断标准[7]者；对本研究内容知情，自愿参与并签署知情同意书者；年龄18～80岁者；入组前1个月内未使用神经病变治疗药物者；依从性良好者。（2）排除标准：合并糖尿病急性并发症者；伴有严重心脑血管疾病者；伴有严重肝肾疾病者；非糖尿病原因导致的神经病变者；对本研究所用药物过敏者；妊娠及哺乳期女性；近3个月内使用过抗氧化药物者；合并凝血功能障碍、免疫功能异常者。

1.3 治疗方法 两组患者均接受糖尿病基础治疗。在基础治疗基础上，对照组采用甲钴胺片（国药准字H20051440）治疗，0.5 mg/次，饭前口服，3次/d。研究组采用甲钴胺片联合硫辛酸注射液（国药准字H20055869）治疗，甲钴胺片的用法、用量与对照组一致。α-硫辛酸0.6 g/次，静脉滴注，1次/d。两组均连续治疗2周。

1.4 观察指标（1）临床疗效。治疗后2周进行评估，其中临床症状及体征消失或显著缓解，血糖水平下降＞20%，腱反射恢复正常为显效；临床症状及体征有所缓解，血糖水平下降10%～20%，腱反射恢复一般为有效；临床症状及体征未缓解或者加重，血糖水平下降＜10%，腱反射未恢复为有效。总有效=显效+有效。（2）氧化应激水平。采集两组治疗前、治疗2周后空腹静脉血4 ml，离心后取血清，采用化学比色法检测丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平，采用分光光度计法检测晚期氧化蛋白产物（AOPPs）水平。（3）肌电图。采用肌电图仪检测两组治疗前、治疗2周后正中神经、腓总神经运动神经传导速度（MNCV）与感觉神经传导速度（SNCV）。（4）不良反应发生情况。统计两组治疗期间不良反应发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS23.0软件分析数据。计量资料（血清MDA、SOD、AOPPS水平，正中神经和腓总神经MNCV、SNCV）以（±s）表示，行t检验；计数资料用%表示，行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组氧化应激水平比较 治疗前两组氧化应激各项指标比较，无显著性差异（P＞0.05）；治疗2周后，两组血清MDA、AOPPs水平均较治疗前降低，SOD水平较治疗前提高，且研究组治疗后血清MDA、AOPPs水平低于对照组，SOD水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组氧化应激水平比较（±s）

表2 两组氧化应激水平比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

AOPPs（nmol/L）治疗前 治疗2周后对照组研究组组别 n MDA（U/L）治疗前 治疗2周后SOD（U/ml）治疗前 治疗2周后53 53 t P 8.42±1.32 8.28±1.23 0.565 0.573 6.79±0.71*5.25±0.53*12.654 0.000 61.65±5.52 61.36±5.14 0.280 0.780 70.37±7.51*78.74±7.46*5.756 0.000 72.56±7.34 71.88±7.81 0.462 0.645 60.45±7.16*50.69±6.33*7.435 0.000

2.3 两组肌电图指标比较 治疗前，两组正中神经和腓总神经MNCV、SNCV水平比较，无显著性差异（P＞0.05）；治疗2周后，两组正中神经和腓总神经MNCV、SNCV水平均较治疗前提高，且研究组高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组肌电图指标比较（m/s，±s）

表3 两组肌电图指标比较（m/s，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

腓总神经MNCV SNCV治疗前 治疗2周后 治疗前 治疗2周后对照组研究组组别 n正中神经MNCV SNCV治疗前 治疗2周后 治疗前 治疗2周后53 53 t P 39.52±4.03 39.87±4.25 0.435 0.664 48.42±4.32*54.26±5.23*6.268 0.000 40.42±4.32 40.28±4.23 0.169 0.866 46.49±4.55*52.28±5.20*6.100 0.000 38.19±4.10 38.42±4.32 0.281 0.779 45.47±4.29*50.39±5.11*5.368 0.000 31.21±2.96 31.38±3.11 0.288 0.774 36.24±3.24*42.22±4.37*8.003 0.000

2.4 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应 发生率比较，无显著性差异（P＞0.05）。见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

近年来，随着糖尿病患者人数不断增多，DPN发病率不断上升[8]。DPN发病机制尚未完全明了，大部分学者认为与氧自由基损伤、代谢紊乱、血管损害、胰岛素抵抗、神经营养因子缺乏等因素密切相关[9～10]。DPN起病一般比较隐匿，诊断难度大，临床尚未有特效治疗药物，积极预防并延缓病程进展是关键[11～13]。现阶段，扩张血管、营养神经、控制血糖等治疗虽然可以缓解DPN患者临床症状，但很难阻断糖基化反应和氧化应激，导致治疗效果不佳，甚至加重患者病情，诱发下肢及足部难治性慢性溃疡、坏疽，严重者须截肢，不仅加重患者生理及心理痛苦，还会给家庭及社会带来沉重负担[14～16]。

本研究结果显示，研究组总有效率（96.23%）较对照组（81.13%）高，治疗2周后正中神经和腓总神经MNCV、SNCV水平高于对照组，提示甲钴胺片联合α-硫辛酸治疗DPN效果显著，可有效改善神经传导速度。分析原因在于，甲钴胺属于一种维生素B12衍生物，可通过促进神经细胞内核酸、蛋白质合成及髓鞘内脂质卵磷脂合成等途径，发挥修复受损神经，提升神经传导速度的作用。同时，甲钴胺还是一种神经因子，可通过影响细胞信号传导通路，阻断氧化应激，达到保护神经的目的。此外，甲钴胺还可抑制神经异常兴奋传导[14]。α-硫辛酸一方面可清除大量氧化应激产物，另一方面可促进维生素E等抗氧剂再生，进而减少氧化应激。同时，α-硫辛酸可修复神经肽缺陷，促进神经生长因子功能恢复，抑制神经低灌注，进而改善微循环，缓解临床症状。此外，α-硫辛酸可通过促进神经髓鞘中脂蛋白的形成，达到修复受损神经的目的，同时α-硫辛酸还可通过抑制巨噬细胞功能，减轻炎性损伤，保护神经组织。

临床发现，氧化应激在DPN的发生发展中起着重要作用，通过抑制氧化应激，可有效控制患者病情，促进身体康复[17～18]。糖尿病患者由于受到长期高血糖的影响，导致糖基化终末产物、蛋白激酶C等沉积于血管壁，诱发氧化应激，激活生长因子凋亡通路，进而损伤神经细胞。同时，氧化应激会导致机体抗氧化能力下降，致使大量氧化应激产物无法及时排出体外，进而产生毒性作用，造成神经元受损，使神经传导速度下降。MDA是一种氧自由基，其水平上升会导致细胞损伤。SOD是一种金属蛋白酶，可促进超氧化自由基氧化成为氧分子，减少氧自由基损伤，可反映抗氧化水平。AOPPs可间接反映机体氧化应激程度，加重氧化应激损伤。本研究结果显示，治疗2周后研究血清MDA、AOPPs水平低于对照组，SOD水平高于对照组，且两组不良反应发生率较为接近，表明甲钴胺片联合α-硫辛酸可有效减少DPN氧化应激，促进身体恢复，且不良反应少。分析原因在于，甲钴胺片联合α-硫辛酸可发挥协同作用，可通过阻断氧化应激反应，促进神经细胞内核酸、蛋白质合成等不同途径、不同机制，发挥修复受损神经的作用，促进患者身体恢复。

综上所述，给予DPN患者甲钴胺片联合α-硫辛酸治疗，可有效提升治疗效果，提高神经传导速度，且不会明显增加不良反应，其作用机制可能与减轻氧化应激有关。