保胎灵联合硫酸镁冲击治疗晚期先兆流产疗效观察

黄金秋 郑普清 钟英

（江西省定南县第一人民医院妇产科 定南 341900）

先兆流产（TA）是发生于妊娠期间的疾病，主要分为早期TA、晚期TA，其中晚期TA是指孕12～28周出现少量阴道流血，并伴有下腹痛，若未能及时对症状进行控制，则可能导致不良妊娠结局的发生[1]。目前，临床主要使用激素或宫缩抑制剂进行治疗，其中硫酸镁冲击疗法较为常用，能够有效纠正子宫收缩问题，稳定激素水平，但单纯使用该药可能造成各种不良反应的发生，对妊娠结局的改善效果不明显[2]。中医认为，TA属“胎漏”等范畴，气虚、血虚、肾虚等为主要病因，久致胎动不安、胎元不固，治疗应以益气补肾、固冲安胎为主[3]。保胎灵胶囊以多种中药组成，能够起到健脾益气、补肾安胎之功效，有利于改善患者黄体功能，调节机体激素水平，维持胚胎正常发育，进而提高保胎成功率[4]。本研究对晚期TA患者进行分析，探讨保胎灵胶囊与硫酸镁冲击疗法联合使用的效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取定南县第一人民医院2016年6月至2021年6月收治的共计68例晚期TA患者，按照随机数字表法分为观察组与对照组，各34例。其中观察组年龄23～38岁，平均年龄（30.41±4.33）岁；孕周13～28周，平均孕周（20.47±3.22）周；体质量指数（BMI）19～25 kg/m2，平均BMI（23.14±1.15）kg/m2；孕次1～4次，平均孕次（2.28±0.61）次。对照组年龄23～39岁，平均年龄（30.48±4.35）岁；孕周14～28周，平均孕周（20.51±3.25）周；BMI 19～26 kg/m2，平均BMI（23.20±1.16）kg/m2；孕次1～3次，平均孕次（2.21±0.58）次。两组上述基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经定南县第一人民医院医学伦理委员会批准（伦理审批号：GZDNDYYY-1635）。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：（1）符合《妇产科学》[5]中关于TA的西医诊断标准，经检查发现宫口未开，但出现少量阴道流血，并伴有下腹部疼痛等症状；（2）符合《中医妇科学》[6]中关于TA的中医诊断标准，症见阴道出血、小腹坠痛、腰膝酸软，亦可见头晕耳鸣，舌质淡、薄白苔，脉沉细略滑；（3）均为宫内妊娠；（4）均为单胎妊娠；（5）神志清晰，治疗依从性较高；（6）患者知情同意。排除标准：（1）存在生殖系统病变；（2）胎儿发育异常；（3）生殖器官感染；（4）入院前使用保胎药物治疗；（5）生命体征不稳定；（6）对本研究用药（保胎灵胶囊或硫酸镁）过敏。

1.3 治疗方法 对照组采用硫酸镁注射液（国药准字H20033861）冲击疗法治疗，与100 ml 0.9%氯化钠注射液（国药准字H32025239）混匀后静脉滴注，将滴注时间控制在30 min以内，开始用药剂量为5 g/次，随后将用药剂量改为7.5 g/次，并与500 ml 0.9%氯化钠注射液（混匀后静脉滴注，滴注时间控制在7 h左右，1次/d。观察组在硫酸镁冲击疗法（同对照组）基础上使用保胎灵胶囊（国药准字Z20080613）治疗，口服，3次/d，服药剂量为1.5 g/次。两组均连续治疗2周。

1.4 观察指标（1）中医证候积分：治疗前、治疗2周后对患者阴道流血、小腹坠痛、腰膝酸软、头晕耳鸣、夜尿频多等进行评分，每项分值在0～4分，无症状计0分，症状较轻计1分，症状一般计2分，症状较重计4分，积分与症状严重程度呈正比。（2）激素水平：治疗前、治疗2周后分别采集两组患者4 ml外周静脉血（晨起空腹），对血清中人绒毛膜促性腺激素（HCG）、D-二聚体（D-D）、孕酮（P）、雌二醇（E2）水平进行测定（使用酶联免疫吸附法）。（3）妊娠结局：对两组患者随访，分析并记录其妊娠结局（早产、流产、胎儿窘迫、正常妊娠等）。

1.5 统计学方法 采用SPSS25.0统计学软件处理数据，计数资料（妊娠结局）用%描述，行χ2检验，计量资料（中医证候积分、激素水平）用（±s）描述，行t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组中医证候积分比较 两组治疗前中医证候积分比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组中医证候积分下降（P＜0.05），观察组较对照组更低（P＜0.05）。见表1。

表1 两组中医证候积分比较（分，±s）

表1 两组中医证候积分比较（分，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

夜尿频多治疗前 治疗后观察组对照组组别 n 阴道流血治疗前 治疗后小腹坠痛治疗前 治疗后腰膝酸软治疗前 治疗后头晕耳鸣治疗前 治疗后34 34 t P 3.12±0.64 3.18±0.68 0.375 0.709 0.61±0.17*1.39±0.38*10.925 0.000 3.05±0.61 3.09±0.63 0.266 0.791 0.58±0.15*1.34±0.35*11.638 0.000 2.96±0.59 3.01±0.61 0.344 0.732 0.68±0.19*1.43±0.41*9.678 0.000 2.91±0.55 2.95±0.57 0.294 0.769 0.71±0.21*1.55±0.46*9.686 0.000 2.95±0.56 3.02±0.59 0.502 0.618 0.67±0.18*1.48±0.43*10.132 0.000

2.2 两组激素水平比较 两组治疗前激素水平比较无明显差异（P＞0.05），治疗后两组HCG、P、E2水平升高，D-D水平降低，观察组较对照组HCG、P、E2水平更高，D-D水平更低（P＜0.05）。见表2。

表2 两组激素水平比较（±s）

表2 两组激素水平比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

E2（pg/ml）治疗前 治疗后观察组对照组组别 n HCG（IU/ml）治疗前 治疗后D-D（mg/L）治疗前 治疗后P（nmol/L）治疗前 治疗后34 34 t P 100.64±11.32 100.48±11.47 0.058 0.954 139.76±9.35*127.25±8.24*5.853 0.000 0.78±0.21 0.81±0.23 0.562 0.576 0.31±0.09*0.49±0.13*6.638 0.000 36.18±5.21 36.23±5.25 0.039 0.969 47.64±4.61*42.39±4.38*4.814 0.000 982.41±98.73 980.94±98.69 0.061 0.951 2 765.82±186.42*1 475.34±134.97*32.695 0.000

2.3 两组妊娠结局比较 与对照组（70.59%）比较，观察组正常妊娠率（91.18%）更高（P＜0.05）。见表3。

表3 两组妊娠结局比较[例（%）]

3 讨论

TA属于临床较为常见的病理性妊娠，发病机制较为复杂，与胎儿、母体、外界环境等因素均存在密切关系，其中内分泌失调、遗传、免疫功能异常、黄体功能不足为常见病因，当机体出现以上问题时，导致激素分泌水平下降影响胎盘功能交换，羊水中前列腺素增高引起宫缩及阴道出血，进而引起流产[7]。目前，临床主要采用宫缩抑制剂进行治疗，其中硫酸镁较为常用，用药后，药物中的镁离子（Mg2+）能够与细胞膜上钙离子（Ca2+）发生反应，使Ca2+内流被有效阻断，减少细胞内Ca2+含量，有效将三磷酸腺苷激活，加快其分解反应，对子宫内平滑肌发挥抑制作用，改善子宫异常收缩问题，进而达到明显的保胎效果[8]。但当硫酸镁效果较为明显时，其血药水平与镁中毒相似度较高，部分患者用药后容易出现恶心、心悸、头痛等不良反应，因此用药过程中对药物剂量及滴速进行严格控制，进而导致单纯使用时效果不能达到理想状态[9]。

中医将TA归为“胎漏、滑胎”范畴，因孕后房室不慎或肾气不足、气血虚弱而致冲任损伤，引发胎失所养、胎元不固，治疗的关键在于补肾固冲、益血安胎[10]。保胎灵胶囊是由多种中药组成的一种药物，其中槲寄生可祛风除湿、补肾安胎；菟丝子可补益肝肾、安胎明目；巴戟天可强筋壮骨、补肾助阳；阿胶可补血止血、滋阴润燥；龙骨可收敛固涩、镇静安神；五味子可敛肺滋肾、益气生津；杜仲可滋补肝肾、固精安胎；白术可健脾益气、止汗安胎；续断可补益肝肾、行血止崩；白芍可养血调经、柔肝止痛；桑寄生可敛汗固精、益血安胎；枸杞子可益精明目、滋补肝肾；熟地黄可益精填髓、滋阴补肾；山药可益气补肾、固精止带。以上药物共同使用，能够达到温补肾阳、益气养血、安固胎元的效果[11]。现代药理学研究表明，菟丝子能够对机体内分泌起到调节作用，促进子宫平滑肌张力下降，改善机体黄体功能，加快子宫发育，增强机体免疫力，加快抗体形成[12]。本研究中，观察组中医证候积分与对照组相比，前者更低。究其原因，保胎灵胶囊与硫酸镁冲击疗法联合使用能够减轻对子宫肌层的刺激，纠正患者宫缩问题，抑制血小板聚集，降低外周血流阻力，稳定机体血流动力学，缓解阴道流血等临床症状[13]。

HCG属于一种糖蛋白激素，主要由胎盘合体滋养细胞所产生，在妊娠时期能够使卵巢黄体顺利向妊娠黄体转化，并对黄体产生刺激，增加雌激素的分泌，保证妊娠的维持[14]；D-D属于凝血功能中较为敏感的指标之一，若其水平呈现出异常升高状态，则说明患者机体出现继发性纤溶过程，破坏纤溶平衡状态，使绒毛微小血管产生异常，出现血栓等问题，并会对胎盘的正常血液供应产生影响，引起胎盘功能障碍，导致流产发生[15]；P是一种天然孕激素，主要由卵巢分泌所得，可促进子宫妊娠期间对外界的敏感性降低，提高其内膜容受性，避免子宫收缩，对免疫调节机制的浓度进行调节，预防排斥胚胎问题的出现，以达到维持妊娠的效果[16]；E2属于天然雌激素的一种，胎盘、黄体等均可对其进行分泌，能够对卵泡的发育产生刺激，发挥维持胎盘功能的作用，并对妊娠结局进行有效反映[17～18]。本研究结果中，观察组治疗后HCG、P、E2水平与对照组相比，前者更高，观察组治疗后D-D水平与对照组相比，前者更低。究其原因，保胎灵胶囊与硫酸镁联合治疗能够使妊娠期滋养层细胞的增殖活性增强，促进其迁徙能力提高，使细胞的凋亡得到有效控制，调控子宫内膜容受性，加快黄体功能恢复，进而促进机体激素水平的改善[19]。此外，观察组正常妊娠率与对照组相比，前者更高。究其原因，硫酸镁冲击疗法能够与缩宫素受体发生反应，抑制前列腺素的合成，促进子宫平滑肌松弛，使宫缩进展被有效阻断；联合保胎灵胶囊能够使机体对胚胎的排斥反应降低，使子宫平滑肌兴奋性得到抑制，加快激素水平改善，使子宫的正常机能得到维持，进而促进妊娠结局改善[20]。