定坤丹联合补佳乐治疗子宫内膜发育不良疗效及对患者妊娠的影响研究*

黄春梅 杜田青 陈小英

（1江西省赣州市石城县妇幼保健院产科 石城 342700；江西省赣州市安远县妇女儿童医院 安远 342100）

子宫内膜发育不良（PED）是临床常见的子宫畸形之一，患者子宫内膜厚度过薄或形态异常，导致子宫内膜容受性降低，胚胎难以正常着床，导致不孕。临床认为该病的发生可能与雌激素不足有关，目前尚缺乏特定的治疗或预防方法[1～2]。戊酸雌二醇片（补佳乐）可治疗由雌激素缺乏引起的相关疾病，促进女性生殖器官、副性征发育，但部分患者用药后，子宫内膜厚度仍不能够达成理想状态[3]。定坤丹是一种中成药，可舒郁调经、滋补气血，对气血两虚、气滞血瘀之证有较好的治疗效果，临床上常用于治疗月经不调或不孕[4]。本研究以PED患者为研究对象，探讨定坤丹联合戊酸雌二醇片治疗PED的疗效及对患者妊娠率的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取石城县妇幼保健院2020年1月至2021年6月收治的PED患者60例，按照随机摸球法分成观察组与对照组，各30例。观察组年龄23～34岁，平均（27.12±2.05）岁；不孕时间2～7年，平均（4.11±0.73）年；体质量指数（BMI）17～26 kg/m2，平均（22.51±1.47）kg/m2。对照组年龄24～34岁，平均（27.18±2.12）岁；不孕时间2～6年，平均（4.05±0.71）年；BMI 18～26 kg/m2，平均（22.59±1.43）kg/m2。两组上述基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经石城县妇幼保健院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：符合《常见子宫畸形的种类及诊治》[5]中关于PED的诊断标准，具有不孕表现；已婚，在性生活中未采取避孕措施；初次诊断并接受治疗；卵泡及子宫大小发育正常；对研究内容知情并签署知情同意书。排除标准：合并卵巢早衰、卵巢囊肿、子宫肌瘤、输卵管阻塞等生殖系统疾病者；合并重要脏器功能异常者；合并精神疾病、智力障碍或依从性极差者；由其他原因导致的不孕者；研究开展前3个月内使用过激素类药物者；对本研究所用药物过敏或存在用药禁忌证者。

1.3 治疗方法 对照组给予补佳乐治疗，补佳乐（国药准字J20171038）口服，1 mg/次，1次/d，月经第5天开始服用。观察组在对照组基础上联合定坤丹治疗。定坤丹（国药准字Z51021455）口服，每次半丸或1丸，2次/d。1个月经周期作为一个疗程，两组均连续用药3个疗程。

1.4 观察指标（1）临床疗效：对患者腰骶酸痛、月经不调、小腹冷痛症状进行评分，0分为无症状，2分为轻度症状，4分为中度症状，6分为重度症状。患者症状消失为痊愈；症状评分降低＞90%为显效；症状评分降低40%～90%为有效；症状评分降低40%以下甚至出现升高为无效。总有效=痊愈+显效+有效。（2）子宫内膜厚度：治疗前、治疗3个疗程后，采用全数字彩色多普勒超声诊断系统进行阴道超声检查，测量子宫内膜厚度。（3）治疗前、治疗3个疗程后，采取患者晨起空腹静脉血3 ml，采用电化学发光免疫分析法检测血清孕酮（P）水平。（4）采用彩色多普勒超声诊断仪检测子宫动脉血流搏动指数（PI）、阻力指数（RI）。（5）妊娠率：随访6个月，指导患者每个月进行妊娠情况检查，比较两组妊娠情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS25.0统计学软件处理数据。计量资料（子宫内膜厚度、血清P水平、子宫动脉血流）用（±s）描述，行t检验；计数资料（临床疗效、妊娠情况）用[例（%）]描述，行χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率90.00%，高于对照组的66.67%（P＜0.05），尤其是观察组有痊愈者，无效者更少。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组子宫内膜厚度比较 治疗前两组子宫内膜厚度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组子宫内膜厚度均较治疗前增加，且观察组治疗后子宫内膜厚度大于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组子宫内膜厚度比较（mm，±s）

表2 两组子宫内膜厚度比较（mm，±s）

组别 n 治疗前 治疗后 t P观察组对照组30 30 13.238 9.005 0.000 0.000 t P 6.77±0.25 6.73±0.21 0.671 0.505 7.79±0.34 7.23±0.22 7.574 0.000

2.3 两组血清P水平比较 治疗前两组血清P水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组血清P水平均较治疗前升高，且观察组高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血清P水平比较（nmol/L，±s）

表3 两组血清P水平比较（nmol/L，±s）

组别 n 治疗前 治疗后 t P观察组对照组30 30 14.609 8.611 0.000 0.000 t P 23.76±3.15 23.92±3.43 0.188 0.851 43.29±6.61 35.17±6.28 4.878 0.000

2.4 两组子宫动脉血流比较 治疗前，两组PI、RI水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组PI、RI水平均较治疗前下降，且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组子宫动脉血流比较（±s）

表4 两组子宫动脉血流比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

RI治疗前 治疗后观察组对照组组别 n PI治疗前 治疗后30 30 t P 2.33±0.27 2.36±0.21 0.480 0.633 1.52±0.36*1.91±0.32*4.435 0.000 0.79±0.05 0.78±0.04 0.855 0.396 0.65±0.07*0.71±0.05*3.820 0.000

2.5 两组妊娠率比较 随访6个月，对照组成功妊娠19例，妊娠率为63.33%；观察组成功妊娠26例，妊娠率为86.67%。观察组妊娠率高于对照组（χ2=4.356，P=0.037）。

3 讨论

PED是临床常见的女性生殖器发育异常疾病，患者子宫内膜发育迟缓甚至停止，表现为子宫内膜形态、厚度异常，容受性下降，不仅无法正常分泌及生长，还会阻碍胚胎着床，最终导致患者不孕或反复流产[6]。PED可伴随下腹痛、月经不调等症状。中医认为PED属于“不孕、无子”等范畴，病机为肾精亏损、气虚血瘀，治则以补肾活血、理气调经为主[7]。

戊酸雌二醇片是天然雌激素制剂，是治疗PED的常用药，可促进排卵和子宫内膜生长，为胚胎着床创造良好环境[8～9]。戊酸雌二醇还能加快子宫动脉血流流速，降低血管阻力，改善子宫血供，促进子宫内膜发育。但戊酸雌二醇片单用仍有部分患者子宫内膜厚度未得到明显改善[10～11]。中药定坤丹含有多种成分，其中红参可益气摄血；鹿茸、鹿角霜可温肾助阳、生精益血；西红花、三七、白芍、红花、益母草、鸡血藤膏等可活血祛瘀、养血调经；阿胶、熟地黄、当归等可滋阴补血；香附、柴胡、乌药等可行气止痛；细辛、肉桂等可散寒止痛；砂仁可温中行气、安胎；黄芩可止血安胎、清热燥湿；杜仲可补肾安胎。全方具有滋补气血、补肾强精、活血化瘀、调经舒郁功效[12～13]。现代药理学研究表明，定坤丹对盆腔局部血液循环有显著改善作用，可增加子宫内膜、卵巢等组织的血流供应，帮助胚胎着床[14～15]。

本研究中，戊酸雌二醇片联合定坤丹治疗PED总有效率达90.00%，显著优于单纯戊酸雌二醇片治疗的66.67%，尤其是前者有痊愈者出现。说明定坤丹联合戊酸雌二醇片治疗不仅可补充雌激素，而且可改善局部血流循环，增加子宫血供，为子宫内膜发育创造良好环境，从而提升临床疗效[16]。治疗后观察组子宫内膜厚度（7.79±0.34）mm，显著优于对照组（7.23±0.22）mm。分析原因为，定坤丹联合戊酸雌二醇片治疗可促进子宫内膜上皮细胞、间质细胞生长增殖，增加子宫内膜厚度。定坤丹内的鹿茸、鹿角霜等药物，能够促进子宫内膜生长、修复，抑制机体内过氧化反应，延缓卵巢衰老，还可刺激下丘脑-垂体-卵巢轴，使卵巢分泌孕激素，进一步促进子宫内膜生长增厚[17]。黄体酮由卵巢分泌，可保护女性子宫内膜，为胎儿早期生长发育提供支持[18]。治疗后观察组P（43.29±6.61）nmol/L，显著高于对照组的（35.17±6.28）nmol/L。原因可能是定坤丹中当归可促进排卵，改善卵泡和黄体发育[19]；黄芩可纠正机体内分泌紊乱，改善子宫内膜[20]。定坤丹联合戊酸雌二醇片治疗能够周期性限制子宫内膜增生，使子宫内膜从增生期转化为分泌期，促进黄体分泌，促进患者体内黄体酮水平的提升。

有观点认为，子宫内膜血流异常是引起PED的重要原因之一。患者子宫血流灌注不足，组织处于缺血缺氧状态，难以为子宫内膜发育提供充足的营养。PI、RI升高则表明子宫血流受阻，局部循环不佳[21]。本研究中，观察组治疗后PI、RI显著低于对照组（P＜0.05），原因可能是定坤丹中三七具有止血和活血化瘀的双向作用，能够抑制血小板黏附和聚集，改善血流循环，增强机体造血功能[22]；白芍能够抑制花生四烯酸变为前列腺素H2的环氧化反应，对抗其诱导的血小板聚集，抑制血栓形成[23]。定坤丹联合戊酸雌二醇片治疗能够降低血液黏度，改善子宫内膜血流供应，降低子宫动脉血流PI、RI。治疗后6个月内，观察组妊娠率达86.67%，显著高于对照组的63.33%。原因可能是定坤丹联合戊酸雌二醇片治疗能够增加子宫内膜厚度，改善子宫形态，缓解子宫平滑肌痉挛，调节机体排卵、内分泌功能，从而提高子宫内膜容受性，增加胚胎着床概率。而且定坤丹联合戊酸雌二醇片治疗还能够提高垂体对黄体生成激素的反应，促进孕激素产生和子宫内膜腺体发育，同时缓解子宫平滑肌紧张现象，有利于受精卵输送和胚胎着床，最终促进妊娠率的提高[24～25]。

综上所述，定坤丹联合戊酸雌二醇片治疗PED患者，可明显提升临床疗效，增加患者子宫内膜厚度，提高妊娠率，对血清孕酮水平、子宫动脉血流有明显调节作用，值得推广应用。