妊娠合并乙肝病毒感染者血清25-羟基维生素D、乙肝前S1抗原水平变化及与围产儿预后关系

朱秀娟 史丽芳

河南省安阳市第三人民医院(455000)

妊娠合并乙型肝炎病毒(HBV)有一定传染性，通过胎盘组织传染给胎儿，危及胎儿生命安全，且严重影响孕妇生活质量[1-2]。维生素D有促进机体免疫调节及细胞增殖的作用[3]。有研究提出，肝炎与血清25-羟基维生素D[(OH)D]水平有关，维生素D治疗肝脏疾病有一定疗效，但血清25-(OH)D与肝炎的关系尚无确定报道[4]。乙肝前S1抗原(PreS1Ag)是反映HBV复制状态的重要指标，HBV患者DNA表达与PreS1Ag阳性率有相关性[5]，但较少研究分析PreS1Ag阳性率对围产儿预后的影响。本研究回顾性分析妊娠合并HBV患者临床资料，分析血清25-(OH)D水平及PreS1Ag阳性率对围产儿预后的影响，为妊娠合并HBV高危患者进行针对性治疗，改善围产儿预后提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年8月—2020年6月在本院治疗的妊娠合并HBV感染孕妇109例，其中HBV感染41例(有症状组)，无症状HBV携带者68例(无症状组)；同期产前检查正常孕妇62例为对照组。纳入标准：①产前无异常，且HBV感染≥2年；②感染符合乙肝诊断标准[6]；③经B超检查处于妊娠期。排除标准：①患恶性肿瘤；②合并自身免疫系统缺陷；③合并慢性肾衰及心脑血管疾病。均签署知情同意书。本研究经本院伦理委员会审批。

1.2 检测方法

取孕妇空腹静脉血离心分离血清，采用赛默飞质谱仪检测血清25-(OH)D，采用胶体金法配合新创(厦门)科技股份有限公司提供的试剂盒检测血清PreS1Ag水平。并分析血清25-(OH)D、PreS1Ag水平与围产儿预后的相关性。

1.3 观察指标

血清25-(OH)D评价标准[7]：25-(OH)D<10 ng/ml严重缺乏，10～19ng/ml缺乏，20～29ng/ml不足，>30ng/ml正常。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 一般情况

有症状组年龄(29.3±2.2)岁(21～38岁)，孕(26.4±2.2)周(15～36周)。无症状组年龄(29.3±2.3)岁(21～37)岁，孕(26.4±2.2)周(14～37周)；对照组年龄(29.2±1.18)岁(22～37岁)，孕(26.4±2.2)周(15～37周)。3组比较无差异(P>0.05)。

2.2 血清25-(OH)D水平、PreS1Ag阳性率

有症状组、无症状组、对照组血清25-(OH)D水平依次升高，PreS1Ag阳性率依次降低(均P<0.05)。见表1。

2.3 妊娠并发症及不良妊娠结局

妊娠并发症及不良妊娠结局发生率，有症状组高于无症状组和对照组(P<0.05)，但无症状组与对照组无差异(P>0.05)。见表2。

表2 各组妊娠并发症及不良妊娠结局比较[例(%)]

2.4 PreS1Ag阳性表达情况及血清25-(OH)D水平

PreS1Ag阳性表达率高的患者血清25-(OH)D水平多在10～19ng/ml、20～29ng/ml两个区间。见表3。

表3 HBV感染者PreS1Ag阳性表达及血清25-(OH)D水平分布[例(%)]

2.5 PreS1Ag阳性与围产儿不良预后

围产儿不良预后总发生率PreS1Ag阳性者高于阴性者(P<0.05)。见表4。

表4 PreS1Ag阳性及阴性患者围产儿不良预后比较[例(%)]

2.6 血清25-(OH)D水平与围产儿不良预后

血清25-(OH)D水平越低，围产儿不良预后总发生率越高(P<0.05)。见表5。有症状组血清25-(OH)D水平与PreS1Ag阳性率成正相关(r=0.341，P<0.05)，与围产儿不良预后呈负相关性(r=-0.367，P<0.05)。

表5 不同血清25-(OH)D水平患者围产儿不良预后情况

3 讨论

HBV感染会影响正常妊娠，母婴结局均会受到影响；另外由于肝脏合成凝血因子功能减退，导致孕妇出血倾向加重，进一步出现妊娠期高血压、产后出血及肝昏迷等不良妊娠结局[8-11]。因此对妊娠期高危孕妇进行针对性治疗是临床研究重点，而有效的免疫应答是阻断疾病进展、清除感染的关键[12]。

维生素D为人体必需的脂溶性维生素，在肝脏中羟化形成了25-(OH)D，有效调节DNA转录，进一步控制机体免疫细胞[13-15]。25-(OH)D含量较高，在机体中较稳定，是机体维生素D的重要指标，而当体内缺乏维生素D时会引起免疫功能紊乱，提高HBV易感性[16-18]。黄学兰等[19]研究提出，慢性乙型肝炎患者血清25-(OH)D水平降低与肝功能下降有关。HBV DNA检测能直接反映体内HBV的复制情况，但费用及检测条件限制其临床应用，而程振波等[20]提出PreS1Ag能反映HBV的复制情况。

本研究中发现有症状组血清25-(OH)D水平低于另外两组、PreS1Ag阳性率高于另外两组，且无症状组与对照组有差异。分析认为：HBV感染可直接导致患者肝细胞变性坏死，导致肝功能严重受损，而维生素D在肝脏中活化生成的 25-(OH)D会导致HBV患者缺乏维生素D，且孕妇在妊娠后普遍存在维生素D缺乏症状使免疫功能受损，加快HBV感染进程[21-23]。PreS1Ag是HBV PreS1基因编码的外壳表面抗原蛋白，在病毒活跃期间复制表达，有研究[24-26]提出，PreS1Ag是感染HBV后最早出现的免疫应答介质，也可作为HBV诊断早期感染指标，能准确反映病毒在机体内复制、疾病转归情况；机体出现HBV感染后，病毒出现复制，PreS1Ag检测呈现阳性，预测患者存在肝功能受损。本研究中有症状组妊娠并发症及不良妊娠结局发生率均高于无症状组和对照组，且PreS1Ag阳性者围产儿不良预后发生率高于阴性者，血清25-(OH)D水平与PreS1Ag阳性率及围产儿不良预后均有相关性，提示妊娠合并HBV感染者血清25-(OH)D低水平、PreS1Ag阳性率均会增加不良预后发生率，提示临床需对高危孕妇针对性干预，以降低围产儿不良预后发生率。

综上所述，低血清25-(OH)D水平、PreS1Ag阳性表达率均会影响妊娠合并HBV感染孕妇的围产儿预后，提示临床应加强对孕妇产前肝功能检查，争取早发现，早治疗。