盐酸纳布啡注射液对剖宫产手术后镇痛效果、抑郁情绪以及恢复情况的影响

徐雅洁 刘争杰 董诺亚

河北港口集团有限公司港口医院(秦皇岛，066002)

剖宫产作为产科重要手术，可有效解决妊娠合并症、并发症以及难产等复杂情况[1]，但对产妇会造成一定损伤，术后疼痛是最常见表现[2]。临床研究[3]表明，剖宫产后疼痛若无得到及时有效缓解，会严重影响产妇心理健康，出现抑郁、焦虑等负面情绪，且对产妇睡眠质量、神经系统都有一定影响，影响术后恢复[4]。临床常采用舒芬太尼等阿片类药物和罗哌卡因等麻醉药物联合用于硬膜外镇痛，但不良反应较多，不利于产妇预后[5]。盐酸纳布啡属新型的阿片类麻醉性镇痛药物，用于术后镇痛镇静安全性较高[6]。目前国内外对于手术镇痛药物的研究多为芬太尼、舒芬太尼、吗啡等[7-9]，而盐酸纳布啡注射液在剖宫产术中应用效果的研究较少。因此，本研究探讨盐酸纳布啡注射液对剖宫产术后镇痛效果及产妇抑郁情绪以及恢复情况的影响，为临床提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年6月—2020年6月本院妇产科收治的剖宫产手术产妇120例，随机数字法分为观察组和对照组各60例，纳入标准：①麻醉ASA分级≤Ⅱ级；②符合剖宫产手术指征；③产妇和胎儿均不存在严重疾病；④足月分娩；⑤孕妇及家属签署知情同意书。排除标准：①患有精神疾病或认知障碍，依从性差；②患有心脑肺、肝肾、神经、呼吸系统等严重疾病；③严重的凝血功能障碍；④存在妊娠相关并发症；⑤有麻醉禁忌和过敏史。本研究经本院伦理委员会审批。

1.2 麻醉和镇痛方法

①麻醉方法：两组产妇进手术室后均取左侧卧位，监测生命体征。于产妇L3-L4行腰硬联合麻醉，采用26号穿刺针，以朝头端斜面进针，用脑脊液将15mg轻比罗哌卡因(江苏恒瑞医药股份有限公司)稀释稀释至2ml后推注入蛛网膜下腔，推注时间15 s。麻醉阻滞完成后留置硬膜外导管，阻滞平面在T6时行剖宫产手术，术中根据麻醉效果状况，再给予5～10ml利多卡因(天津金耀集团湖北天药药业股份有限公司，5ml：0.1g)，若产妇血压下降20%提高输液速度，保证血压稳定。②镇痛方法：手术结束后拔除硬膜外导管，采用静脉自控镇痛。对照组采用舒芬太尼进行镇痛(宜昌人福药业有限责任公司)3.5μg/kg，采用 0.9%氯化钠注射液稀释为100ml注入；观察组采用盐酸纳布啡注射液(扬子江药业集团江苏紫龙药业有限公司)30μg/kg/h，术后30min按照2ml/h维持治疗。

1.3 观察指标

①术后镇痛效果：分别采用视觉模拟法(VAS)[10]评分量表评价产妇镇痛前、镇痛后6h、24h、48h镇痛效果及镇静情况。VAS分值为10分，0～3分轻度，4～7分中度，8～10分重度。②术后抑郁情况：产前、产后分别采用爱丁堡产后抑郁量表(EPDS)[11]评价产妇抑郁状况，分值为0～30分，≥13分为产后抑郁症。③术后炎性因子水平：均于镇痛前、镇痛后24h、48h分别采集产妇外周静脉血，电化学发光法用电化学发光仪(西门子，IMMUILTE 2000型号)检测血清白介素-6(IL- 6)、C-反应蛋白(CRP )水平。④不良反应：观察记录产妇出现恶心、呕吐、嗜睡、尿潴留、皮肤瘙痒等发生情况。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 一般资料

对照组与观察组年龄(25.7±3.1岁、25.7±3.2岁)、孕周(39.1±0.7周、39.1±0.7周)、体质指数(22.8±2.5 kg/m2、22.8±2.4kg/m2)比较无差异(t=0.017、0.227、0.202，P=0.986、0.821、0.840)。

2.2 术后镇痛效果

两组产妇镇痛前VAS评分无差异(P>0.05)，镇痛后6h、24h、48h的VAS评分均低于镇痛前前且观察组低于对照组(均P<0.05)。见表1。

表1 两组各时点镇痛效果VAS评分比较(分，

2.3 术后抑郁情况

EPDS评分，产前对照组(7.43±0.67分)与观察组(7.42±0.65分)无差异(t=0.083，P=0.934)，产后两组均低于产前且观察组(3.87±0.44分)低于对照组(5.78±0.41分)(t=20.736，P=0.000)。

2.4 术后炎性因子水平

血清IL-6、CRP水平，镇痛前两组无差异(P>0.05)，镇痛后两组均较镇痛前上升但观察组上升程度小于对照组，镇痛后48h均较24h下降但观察组下降程度大于对照组(均P<0.05)。见表2。

表2 两组各时点炎症因子水平比较

2.5 不良反应发生情况

观察组不良反应总发生率低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组不良反应发生情况对比[例(%)]

3 讨论

剖宫产手术可导致产妇术后出现疼痛[12]。严重的疼痛易造成产妇出现焦虑、抑郁、昏迷、失眠、烦躁等异常情况，及时有效缓解疼痛至关重要。相关研究表明，术后给予镇痛处理可缓解或避免产妇因疼痛引起的负面情绪，加快恢复，减少并发症。盐酸纳布啡是临床麻醉辅助和术后镇痛常用药物[13]，具有镇痛作用起效快、依赖性和呼吸抑制作用低、血流动力学稳定等优势[14]。

有学者[15]研究发现，剖宫产术后配合纳布啡镇痛效果优于舒芬太尼，患者满意度较高，术后6、12、24 h，纳布啡组静息疼痛评分和子宫痉挛疼痛评分均低于舒芬太尼组，术后6 h和12 h，纳布啡组转坐时疼痛评分低于舒芬太尼组。本研究结果显示，两组镇痛后6h、24h、48h的VAS评分均低于麻醉前，但观察组产妇评分低于对照组，表明盐酸纳布啡注射液可有效降低剖宫产术后产妇疼痛程度，提高镇痛效果。原因可能在于盐酸纳布啡主要作用于位于脊髓水平的k受体和位于脊髓上水平的k3受体，激动k受体产生镇静和镇痛作用。

王敦亮等[16]学者研究发现，盐酸纳布啡对剖宫产术后的镇痛、镇静效果显著，且产后抑郁率和药物不良反应发生率较低。本研究结果显示，两组产妇产后EPDS评分均低于产前，且观察组EPDS评分低于对照组，不良反应发生率低于对照组，表明盐酸纳布啡注射液可有效降低剖宫产术后产妇抑郁情绪，降低产妇产后抑郁症风险，安全性更高。原因可能在于舒芬太尼等阿片受体激动剂主要作用于μ受体，在激动μ1受体发挥镇痛效果的同时也激动μ2受体产生烦躁不安、抑郁等精神副作用，而盐酸纳布啡为μ受体部分拮抗剂，因而不产生与μ受体激动相关的副作用(皮肤瘙痒、呼吸抑制和精神副作用)，有效预防产后抑郁。另外，疼痛也可引起产妇烦躁不安、睡眠质量下降导致出现抑郁情绪，而盐酸纳布啡镇痛效果较好，可改善产妇睡眠质量和生活质量，有助于预防和缓解抑郁情绪。

IL- 6可反映机体应激状态程度，其水平直接反映手术创伤刺激和损伤程度[17]。CRP是反映细菌感染的敏感指标[18]。Meng等[19]研究发现，纳布啡在正颌手术后具有较好的术后镇痛和镇静作用，通过减少炎症和氧化应激，纳布啡提供了卓越的术后镇痛作用，且纳布啡组患者IL-6、血浆肿瘤坏死因子-α水平和MDA低于舒芬太尼组；丁亚平等[20]研究发现，纳布啡用于剖宫产术后的镇痛效果、心血管影响与吗啡相当，但在降低炎性水平、促进泌乳、安全性方面优于吗啡，镇痛后24 h时两组IL-6、IL-8、CRP水平均高于镇痛开始时，且观察组低于对照组。本研究结果显示，两组产妇产后24h、48h血清IL-6、CRP水平均较镇痛前上升，观察组上升程度小于对照组；镇痛后48h血清IL-6、CRP水平均较镇痛后24h下降，下降程度大于对照组，表明盐酸纳布啡注射液可有效降低剖宫产术后产妇炎性反应和应激反应，促进产妇恢复。原因可能在于盐酸纳布啡超前镇痛抑制了剖宫产手术创伤刺激以及麻醉刺激引起的外周和中枢致敏，降低了疼痛应激，使炎性因子释放减少，IL-6、CRP水平降低。

综上所述，盐酸纳布啡注射液对剖宫产术后产妇疼痛有较好镇痛效果，安全性较高；同时能够改善产妇抑郁情绪，降低炎症反应，促进产后恢复。