子痫前期孕妇凝血指标与血栓弹力图参数关系及对不良妊娠结局的预测价值

赵曰明 段 婧* 孙海波

1.山东省枣庄市妇幼保健院(277000)；2.山东省枣庄市枣庄职业学院

子痫前期(PE)是孕妇和围生儿死亡的重要原因[1]。众多研究发现血管内皮损伤导致凝血纤溶系统失衡与PE的发生发展有关，而PE胎盘功能障碍释放大量凝血活酶，进一步加重凝血功能障碍[2]。血栓弹力图(TEG)可全面评估纤维蛋白形成、血小板聚集、纤维蛋白原及血块溶解等过程，近年来常用于围手术期的出血评估，预测剖宫产术中出血量[3]。本研究通过检测PE患者凝血指标，分析与TEG的相关性以及对不良妊娠结局的预测价值，为PE妊娠期管理及妊娠结局评估提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象及分组

收集2018年3月—2020年6月本院诊治的PE患者103例临床资料，PE的诊断及分度标准参照第8版《妇产科学》[4]，分为轻度PE组、重度PE组；住院分娩且孕周与PE患者匹配的正常产妇50例(对照组)。根据妊娠结局将PE患者分为不良妊娠组77例与正常妊娠组26例。均为单胎妊娠，孕周为36～40周。排除标准：①妊娠期间应用过影响凝血功能的药物；②有免疫系统疾病，如系统性红斑狼疮等；③既往有复发性流产等不良孕产史；④患有妊娠期糖尿病、妊娠期肝内胆汁淤积症、妊娠合并贫血等合并症；⑤签署知情同意书。本研究经本院伦理委员会审批。

1.2 研究方法

记录年龄、孕周、妊娠结局等一般资料，不良妊娠结局包括：胎儿宫内生长受限、胎儿窘迫、新生儿窒息、死胎死产等。于分娩前抽取晨空腹静脉血，分别行凝血指标及TEG检测。凝血指标检测采用国Beckman Coulter公司生产的ACLTOP 300CTS全自动型血凝检测分析仪，检测凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶原时间(APTT)凝血酶凝结时间(TT)、纤维蛋白原含量(FIB)与 D-二聚体(D-D)。TEG检测采用美国Haemoscope公司生产的血栓弹力图仪及其配套设备，指标包括反应时间R值(R)、凝血时间K值(K)、α角、最大振幅MA值(MA)、凝血综合指数CI值(CI)。

1.3 统计学方法

采用SPSS25.0对数据统计分析。计量资料组间比较采用方差分析或t检验，相关性研究采用Pearson相关分析，预测效能采用ROC曲线分析。P<0.05为具有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料

对照组50例，年龄(29.2±10.9)岁，孕周(38.2±4.3)周；轻度PE组75例，年龄(30.6±12.7)岁，孕周(37.6±5.7)周；重度PE组28例，年龄(29.9±11.8)岁，孕周(38.4±6.1)周。正常妊娠结局组77例，年龄(30.1±12.4)岁，孕周(37.5±4.7)周；不良妊娠组结局组26例，年龄(29.7±10.7)岁，孕周(38.1±5.3)周。各组无差异(均P>0.05)。

2.2 TEG参数

轻度PE组、重度PE组R值、K值小于对照组，α角、MA、CI值大于对照组(P<0.05)；重度PE组R值小于轻度PE组，CI值、MA值大于轻度PE组(P<0.05)，轻度PE组与重度PE组K值、α角无差异(P>0.05)。见表1。

表1 各组TEG指标比较

2.3 TEG参数与凝血指标相关性

PE患者中，R值与PT、APTT、D-D呈正相关，与TT负相关(P<0.05)；CI值与PT、APTT、D-D呈负相关性，与TT呈正相关(P<0.05)；R值、CI值与FIB不具有相关性(P>0.05)。K值与FIB呈负相关(P<0.05)，与D-D呈正相关性(P<0.05)，与PT、APTT、TT不具有相关性(P>0.05)。α角与PT、APTT、TT、FIB、D-D均不具有相关性(P>0.05)。MA值与PT、APTT、D-D呈负相关性，与TT、FIB呈正相关(P<0.05)。见表2。

表2 PE患者TEG与凝血指标相关性

2.4 妊娠结局与TEG参数

不良妊娠结局组R值小于正常妊娠结局组，CI值、MA值大于正常妊娠结局组(P<0.05)，K值与α角不同妊娠结局组间无差异(P>0.05)。见表3。

表3 不同妊娠结局者TEG指标比较

2.5 TEG对不良妊娠结局的预测价值

R、CI、MA值对PE患者不良妊娠结局均有预测价值(P<0.001)。见表4。

表4 TEG各指标对PE不良妊娠结局的预测价值

3 讨论

正常妊娠过程中母体全身各系统会发生相应变化，其中血液系统变化最为显著，妊娠晚期孕妇血液处于高凝状态[5]。PE孕妇机体发生氧化应激损伤，促使胎盘释放多种血管内皮损伤因子及毒性物质，导致血管收缩因子和舒张因子功能损伤，凝血-抗凝血、纤溶-抗纤溶系统机制改变，故PE孕妇的血液高凝状态较正常孕妇严重，微血栓较高，增加了不良妊娠结局风险[6-8]。有研究[9-10]监测发现，PE孕妇PT值、APTT值缩短，FIB水平及D-D水平升高，而重度PE孕妇较轻度PE孕妇改变更明显。

传统的临床凝血指标检测包括PT、APTT、TT及FIB，主要反映凝血过程中部分性改变，无法评估凝血全过程。近年来，TEG在妇产科领域的应用逐渐被关注[11]，TEG能够全面快速地反映从凝血开始至血凝块形成及稳固的全过程，具体指标包括R值、K值、α角、MA、CI值，其中R值代表凝血因子的储备能力，K值及α角代表纤维蛋白水平，MA 值代表血小板和纤维蛋白原功能，CI值代表机体凝血的综合状态。在妊娠期间，孕妇R和 K值会显著降低，α角、MA和CI值显著升高，并与凝血常规的指标PT及APTT具有相关性[12]。国内有学者[13]研究发现，子痫前期患者血小板计数减少前TEG参数即发生异常改变，故认为TEG监测妊娠期高血压凝血功能更加科学准确。

本研究利用TEG参数评估PE患者凝血状态，发现与正常孕妇比较，PE患者的R值、K值降低、α角、MA、CI值升高，且R值、CI值、MA值在轻重度PE患者间存在差异，说明TEG参数R值、CI值、MA值与PE疾病的严重程度有关，相关分析也证实了R值、CI值、MA值与PT、APTT、TT、D-D均具有相关性，MA值与FIB也存在相关关系，推测TEG参数R值、CI值、MA值能准确反应机体凝血状态，与常规血凝指标相一致。R值、CI值、MA值在PE患者不同妊娠结局间存在差异，TEG参数R值、CI值、MA值对不良妊娠结局均有一定预测效能，但预测效能水平一般，尚需积累病例明确结论。

PE患者血液处于异常高凝状态，TEG参数可准确检测出PE患者凝血功能改变，并对不良妊娠结局有一定预测价值。由于TEG检测时间短于常规凝血指标，临床对于重度PE患者或紧急救治时，TEG检测可使临床医生更快了解患者的凝血状态，及早诊治和干预，对改善不良妊娠结局有一定参考意义。